Ожирение и детский рассеянный склероз
27 ноября 2023 г. обновлено: J. Nicholas Brenton, MD, University of Virginia
Ожирение как фактор воспаления и потери объема головного мозга при педиатрическом рассеянном склерозе.
Ожирение является одним из возможных факторов тяжести рассеянного склероза и прогрессирования заболевания.
Мы уже знаем, что ожирение является определяющим фактором риска заражения РС, однако влияние ожирения на проявления и течение РС у детей неизвестно.
В этом исследовании будет оцениваться взаимосвязь между ожирением, медиаторами воспаления, вызванными ожирением, и показателями визуализации тяжести рассеянного склероза у детей.
Понимание того, как детское ожирение способствует тяжести/прогрессированию рассеянного склероза, может дать фундаментальное представление о патобиологии заболевания, что, таким образом, может привести к эффективным стратегиям остановки его прогрессирования на самых ранних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
116
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: J Nicholas Brenton, MD
- Номер телефона: 434-982-3936
- Электронная почта: jnb8h@virginia.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Margaret Keller
- Номер телефона: 434-297-4102
- Электронная почта: mfk8e@hscmail.mcc.virginia.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Контакт:
- Micky Bacchus
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Рекрутинг
- University of Virginia
-
Контакт:
- Rachael Coleman, MPH
- Номер телефона: 434-297-4102
- Электронная почта: rcoleman@virginia.edu
-
Главный следователь:
- J Nicholas Brenton, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 20 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция будет набрана из амбулаторных клиник UVA и CHOP, а также из близлежащих сообществ для каждого учреждения.
Субъекты будут проверены на право включения измерений ИМТ во время обсуждения исследования, если они заинтересованы.
Описание
Субъекты с педиатрическим РС будут соответствовать следующим критериям включения и исключения:
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие (или согласие для несовершеннолетних)
- Диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза по критериям McDonald 2017 г.
- Возраст от ≥ 10 лет до ≤ 20 лет
- Диагноз РС или первый клинический симптом РС (в зависимости от того, что наступит раньше) в течение ≤ 36 месяцев с момента регистрации.
Критерий исключения:
- Прогрессирующая форма рассеянного склероза
- Пациенты с активным хроническим заболеванием иммунной системы, отличным от РС
- Заболевания, влияющие на белое вещество центральной нервной системы (ЦНС) (например, лейкодистрофия) или у которых другое состояние может лучше объяснить аномалии визуализации (например, волчанка)
- Антитела к гликопротеину олигодендроцитов миелина (MOG) при серологическом тестировании
- Применение кортикостероидов в течение 30 дней после включения в исследование
Контрольные субъекты (Цель 2) будут соответствовать следующим критериям включения и исключения:
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие (или согласие для несовершеннолетних)
- Возраст, пол и ИМТ соответствуют педиатрическим субъектам РС (распределение 1: 1)
- Здоровые дети и молодые люди из местных сообществ
Критерий исключения:
- История прошлых визуализационных или неврологических событий, вызывающих беспокойство в отношении любого воспалительного процесса в ЦНС.
- История болезни или предыдущий/текущий диагноз, согласующийся с аутоиммунным заболеванием, относящимся к любой системе организма (например, сахарный диабет 1 типа, болезнь Крона, волчанка)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Субъекты педиатрического РС
Субъекты с педиатрическим РС будут проходить лабораторную работу натощак, МРТ без контраста, сканирование DEXA и опросы.
|
|
Здоровые элементы управления
Педиатрические контрольные субъекты без рассеянного склероза, которые пройдут лабораторную работу натощак, сканирование DEXA и опросы для сравнения с контрольной группой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объемы всего мозга и объемы очаговых демиелинизирующих поражений
Временное ограничение: 3 года
|
58 пациентов с недавним диагнозом РС, стратифицированных по весовым категориям (29 с нормальным весом и 29 с избыточным весом/ожирением).
Субъектам будет проведена МРТ для количественной оценки общего объема головного мозга и объема поражения.
Z-баллы для объемных показателей будут определяться с использованием нормативных данных, соответствующих возрасту и полу, из набора данных ABCD, спонсируемого NIH.
Мы сравним средние Z-показатели объема всего мозга и объемов фокального демиелинизирующего поражения между двумя группами.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профили адипо-цитокинов
Временное ограничение: 3 года
|
Адипоцитокины натощак из когорты РС будут сравниваться с контрольными группами по возрасту, полу и ИМТ.
|
3 года
|
|
Корреляция адипо-цитокинов с потерей объема головного мозга и нейроаксональным повреждением
Временное ограничение: 3 года
|
Мы будем измерять NfL в сыворотке у субъектов с РС и контрольной группы.
Мы определим, предсказывает ли лептин (провоспалительный адипоцитокин) степень потери объема мозга и/или нейроаксональное повреждение у субъектов с РС.
Эта исследовательская механистическая цель потенциально может обеспечить первую связь между воспалением, вызванным ожирением, и повреждением / потерей нейронов.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: J Nicholas Brenton, MD, University of Virginia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Brenton JN, Koenig S, Goldman MD. Vitamin D status and age of onset of demyelinating disease. Mult Scler Relat Disord. 2014 Nov;3(6):684-8. doi: 10.1016/j.msard.2014.07.004. Epub 2014 Jul 28.
- Woolbright EB, Brenton JN. Attitudes toward obestity and diet modification in pediatric MS patients. Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS); February, 28 2020, 2019; West Palm Beach, FL.
- Brenton JN, Woolbright E, Briscoe-Abath C, Qureshi A, Conaway M, Goldman MD. Body mass index trajectories in pediatric multiple sclerosis. Dev Med Child Neurol. 2019 Nov;61(11):1289-1294. doi: 10.1111/dmcn.14233. Epub 2019 Apr 5.
- Centers for Disease Control. Healthy Weight. In. Vol 20162015
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Chitnis T, Gonzalez C, Healy BC, Saxena S, Rosso M, Barro C, Michalak Z, Paul A, Kivisakk P, Diaz-Cruz C, Sattarnezhad N, Pierre IV, Glanz BI, Tomic D, Kropshofer H, Haring D, Leppert D, Kappos L, Bakshi R, Weiner HL, Kuhle J. Neurofilament light chain serum levels correlate with 10-year MRI outcomes in multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Oct 16;5(12):1478-1491. doi: 10.1002/acn3.638. eCollection 2018 Dec.
- Barro C, Benkert P, Disanto G, Tsagkas C, Amann M, Naegelin Y, Leppert D, Gobbi C, Granziera C, Yaldizli O, Michalak Z, Wuerfel J, Kappos L, Parmar K, Kuhle J. Serum neurofilament as a predictor of disease worsening and brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis. Brain. 2018 Aug 1;141(8):2382-2391. doi: 10.1093/brain/awy154.
- Siller N, Kuhle J, Muthuraman M, Barro C, Uphaus T, Groppa S, Kappos L, Zipp F, Bittner S. Serum neurofilament light chain is a biomarker of acute and chronic neuronal damage in early multiple sclerosis. Mult Scler. 2019 Apr;25(5):678-686. doi: 10.1177/1352458518765666. Epub 2018 Mar 15.
- Kuhle J, Nourbakhsh B, Grant D, Morant S, Barro C, Yaldizli O, Pelletier D, Giovannoni G, Waubant E, Gnanapavan S. Serum neurofilament is associated with progression of brain atrophy and disability in early MS. Neurology. 2017 Feb 28;88(9):826-831. doi: 10.1212/WNL.0000000000003653. Epub 2017 Feb 1.
- Valcarcel AM, Linn KA, Vandekar SN, Satterthwaite TD, Muschelli J, Calabresi PA, Pham DL, Martin ML, Shinohara RT. MIMoSA: An Automated Method for Intermodal Segmentation Analysis of Multiple Sclerosis Brain Lesions. J Neuroimaging. 2018 Jul;28(4):389-398. doi: 10.1111/jon.12506. Epub 2018 Mar 8.
- Shinohara RT, Sweeney EM, Goldsmith J, Shiee N, Mateen FJ, Calabresi PA, Jarso S, Pham DL, Reich DS, Crainiceanu CM; Australian Imaging Biomarkers Lifestyle Flagship Study of Ageing; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Statistical normalization techniques for magnetic resonance imaging. Neuroimage Clin. 2014 Aug 15;6:9-19. doi: 10.1016/j.nicl.2014.08.008. eCollection 2014. Erratum In: Neuroimage Clin. 2015;7:848.
- Hagler DJ Jr, Hatton S, Cornejo MD, Makowski C, Fair DA, Dick AS, Sutherland MT, Casey BJ, Barch DM, Harms MP, Watts R, Bjork JM, Garavan HP, Hilmer L, Pung CJ, Sicat CS, Kuperman J, Bartsch H, Xue F, Heitzeg MM, Laird AR, Trinh TT, Gonzalez R, Tapert SF, Riedel MC, Squeglia LM, Hyde LW, Rosenberg MD, Earl EA, Howlett KD, Baker FC, Soules M, Diaz J, de Leon OR, Thompson WK, Neale MC, Herting M, Sowell ER, Alvarez RP, Hawes SW, Sanchez M, Bodurka J, Breslin FJ, Morris AS, Paulus MP, Simmons WK, Polimeni JR, van der Kouwe A, Nencka AS, Gray KM, Pierpaoli C, Matochik JA, Noronha A, Aklin WM, Conway K, Glantz M, Hoffman E, Little R, Lopez M, Pariyadath V, Weiss SR, Wolff-Hughes DL, DelCarmen-Wiggins R, Feldstein Ewing SW, Miranda-Dominguez O, Nagel BJ, Perrone AJ, Sturgeon DT, Goldstone A, Pfefferbaum A, Pohl KM, Prouty D, Uban K, Bookheimer SY, Dapretto M, Galvan A, Bagot K, Giedd J, Infante MA, Jacobus J, Patrick K, Shilling PD, Desikan R, Li Y, Sugrue L, Banich MT, Friedman N, Hewitt JK, Hopfer C, Sakai J, Tanabe J, Cottler LB, Nixon SJ, Chang L, Cloak C, Ernst T, Reeves G, Kennedy DN, Heeringa S, Peltier S, Schulenberg J, Sripada C, Zucker RA, Iacono WG, Luciana M, Calabro FJ, Clark DB, Lewis DA, Luna B, Schirda C, Brima T, Foxe JJ, Freedman EG, Mruzek DW, Mason MJ, Huber R, McGlade E, Prescot A, Renshaw PF, Yurgelun-Todd DA, Allgaier NA, Dumas JA, Ivanova M, Potter A, Florsheim P, Larson C, Lisdahl K, Charness ME, Fuemmeler B, Hettema JM, Maes HH, Steinberg J, Anokhin AP, Glaser P, Heath AC, Madden PA, Baskin-Sommers A, Constable RT, Grant SJ, Dowling GJ, Brown SA, Jernigan TL, Dale AM. Image processing and analysis methods for the Adolescent Brain Cognitive Development Study. Neuroimage. 2019 Nov 15;202:116091. doi: 10.1016/j.neuroimage.2019.116091. Epub 2019 Aug 12.
- Kerbrat A, Aubert-Broche B, Fonov V, Narayanan S, Sled JG, Arnold DA, Banwell B, Collins DL. Reduced head and brain size for age and disproportionately smaller thalami in child-onset MS. Neurology. 2012 Jan 17;78(3):194-201. doi: 10.1212/WNL.0b013e318240799a. Epub 2012 Jan 4.
- Brenton JN, Koshiya H, Engel CE, Herrod S, Engelhard M, Goldman MD. Utility of Physical Disability Outcome Measures in Pediatric-Onset Multiples Sclerosis. American Academy of Neurology. 2017.
- Brenton JN, Koshiya H, Woolbright E, Goldman MD. The Multiple Sclerosis Functional Composite and Symbol Digit Modalities Test as outcome measures in pediatric multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2019 Apr 29;5(2):2055217319846141. doi: 10.1177/2055217319846141. eCollection 2019 Apr-Jun.
- Brenton JN, Woolbright E, Koshiya H, Engelhard M, Goldman MD. Continuous accelerometry as a measure of physical activity impairment in paediatric-onset multiple sclerosis subjects versus healthy controls. ECTRIMS Online Library. 2017
- Keyhanian K, Saxena S, Gombolay G, Healy BC, Misra M, Chitnis T. Adipokines are associated with pediatric multiple sclerosis risk and course. Mult Scler Relat Disord. 2019 Nov;36:101384. doi: 10.1016/j.msard.2019.101384. Epub 2019 Sep 5.
- Castro K, Ntranos A, Amatruda M, Petracca M, Kosa P, Chen EY, Morstein J, Trauner D, Watson CT, Kiebish MA, Bielekova B, Inglese M, Katz Sand I, Casaccia P. Body Mass Index in Multiple Sclerosis modulates ceramide-induced DNA methylation and disease course. EBioMedicine. 2019 May;43:392-410. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.03.087. Epub 2019 Apr 10.
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июня 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Переедание
- Расстройства питания
- Избыточный вес
- Масса тела
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Ожирение
Другие идентификационные номера исследования
- HSR200257
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .