Studie fáze 1/2 donafenibu v kombinaci s KN046 u pokročilých gastrointestinálních nádorů
27. dubna 2026 aktualizováno: Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
Studie fáze 1/2 eskalace a rozšíření dávky tablet donafenib tosilátu v kombinaci s injekcí KN046 u pokročilých gastrointestinálních nádorů
Tato studie je otevřenou, multicentrickou klinickou studií, jejím účelem je studovat bezpečnost a předběžnou účinnost donafenibu v kombinaci s KN046 u subjektů s pokročilými gastrointestinálními nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie sestává z eskalace dávky a expanze dávky.
Přednastavená dávka donafenibu je 50 mg BID, 100 mg BID a 200 mg BID a přednastavená dávka KN046 je 5 mg/kg Q3W.
Rozšíření dávky bude zahrnovat subjekty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18-70 let;
- Fáze I eskalace dávky: Pokročilý karcinom žaludku, karcinom jícnu, kolorektální karcinom, hepatocelulární karcinom, karcinom pankreatu (jiný než pankreatické neuroendokrinní tumory) a intrahepatický cholangiokarcinom, který selhal standardní léčby potvrzené histopatologií a/nebo cytologií; Mezi nimi je Child-Pugh skóre jaterních funkcí u pacientů s hepatocelulárním karcinomem menší než 5,
- Pokročilý hepatocelulární karcinom fáze II Rozšíření dávky: Pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, kteří jsou klinicky diagnostikováni nebo potvrzeni histopatologií a/nebo cytologií a nejsou vhodní pro chirurgickou resekci; Pacient nepodstoupil systémovou léčbu první linie [léky cílené na malé molekuly (např. sorafenib, lenvatinib atd.), systémovou chemoterapii] a imunoterapii nádoru (anti-PD-1/L1, CTLA-4 atd.); Child-Pugh skóre jaterní funkce ≤ 6;
- Má alespoň jednu měřitelnou lézi na základě RECIST 1.1;
- skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
- Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které dříve dostávaly inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako je anti-PD-1/L1, CTLA-4 atd.);
- Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze;
- Klinicky zjevné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo pacienti podstupující totální gastrektomii;
- Byl očkován během 4 týdnů před první dávkou.
- Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií protirakovinných léků.
- Podle úsudku vyšetřovatelů existují další faktory, že subjekty nejsou vhodné pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Donafenib+ KN046
Donafenib 50mg BID/100 mg BID/200 mg BID orally + KN046 5mg/kg Q3W iv
|
Ve fázi zkoumání dávky (fáze I): tři dávky tablet tosylátu donafenibu [50 mg dvakrát denně; 100 mg dvakrát denně; 200 mg dvakrát denně].
Ve fázi expanze dávky (fáze II) budou pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem léčeni doporučenou dávkou pro fázi 2 (RP2D). RP2D bude stanovena studií s eskalací dávky.
5 mg/kg Q3W
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část fáze I - Snášenlivost donafenibu v kombinaci s KN046
Časové okno: 21 dní po první dávce Donafenibu a KN046
|
Hodnoceno podle závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčivem (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE).
|
21 dní po první dávce Donafenibu a KN046
|
|
Část fáze II – Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od okamžiku počátečního podání do intolerantní toxicity, progrese onemocnění, vysazení ICF, ztráty sledování, úmrtí nebo předčasného ukončení studie (podle toho, co nastane dříve), hodnoceno až do 36 měsíců]
|
Míra objektivní odpovědi na základě RECIST 1.1 vyšetřovatele.
Procento subjektů, které dosáhly kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
|
Od okamžiku počátečního podání do intolerantní toxicity, progrese onemocnění, vysazení ICF, ztráty sledování, úmrtí nebo předčasného ukončení studie (podle toho, co nastane dříve), hodnoceno až do 36 měsíců]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 3 roky
|
Je definována jako čas mezi datem první rentgenologicky dokumentované objektivní odpovědi a datem radiograficky dokumentované progrese onemocnění.
|
Po ukončení studia předpokládaný průměr 3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 3 roky
|
PFS je definována jako doba od data zařazení do studie do data první objektivně zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Po ukončení studia předpokládaný průměr 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Tianshu Liu, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. ledna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
3. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KN046D-C-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .