Eine Phase-1/2-Studie mit Donafenib in Kombination mit KN046 bei fortgeschrittenen gastrointestinalen Tumoren
27. April 2026 aktualisiert von: Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
Eine Phase-1/2-Dosiseskalations- und Expansionsstudie von Donafenib-Tosilat-Tabletten in Kombination mit KN046-Injektion bei fortgeschrittenen Magen-Darm-Tumoren
Diese Studie ist eine offene, multizentrische klinische Studie, deren Zweck es ist, die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von Donafenib in Kombination mit KN046 bei Patienten mit fortgeschrittenen gastrointestinalen Tumoren zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie besteht aus Dosiseskalation und Dosisexpansion.
Die voreingestellte Dosis von Donafenib beträgt 50 mg BID, 100 mg BID und 200 mg BID, und die voreingestellte Dosis von KN046 beträgt 5 mg/kg Q3W.
Die Dosiserweiterung wird Probanden mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom einschreiben.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Shanghai, China
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau im Alter von 18-70 Jahren;
- Phase-I-Dosiseskalation: Fortgeschrittener Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Kolorektalkrebs, hepatozelluläres Karzinom, Bauchspeicheldrüsenkrebs (außer neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse) und intrahepatisches Cholangiokarzinom, bei dem Standardbehandlungen versagten, bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie; Unter ihnen ist der Child-Pugh-Score der Leberfunktion bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom kleiner als 5,
- Fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom der Phase II Dosiserweiterung: Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, die klinisch diagnostiziert oder durch Histopathologie und/oder Zytologie bestätigt wurden und für eine chirurgische Resektion nicht geeignet sind; Der Patient hat sich keiner systemischen Erstlinienbehandlung [kleinmolekulare zielgerichtete Medikamente (wie Sorafenib, Lenvatinib usw.), systemische Chemotherapie] und Tumorimmuntherapie (Anti-PD-1/L1, CTLA-4 usw.) unterzogen; Child-Pugh-Score der Leberfunktion ≤ 6;
- Hat mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST 1.1;
- Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
- Lebenserwartung ≥12 Wochen;
- Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1/L1, CTLA-4 usw.) erhalten haben;
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Lungenentzündung;
- Klinisch offensichtliche gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.)
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Impfung erhalten.
- Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien mit Krebsmedikamenten teilgenommen.
- Nach Einschätzung der Ermittler sind weitere Faktoren dafür verantwortlich, dass Probanden für die Studie nicht geeignet sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Donafenib+ KN046
Donafenib 50mg BID/100 mg BID/200 mg BID orally + KN046 5mg/kg Q3W iv
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In der Dosisfindungsphase (Phase I): drei Dosen von Donafenib-Tosylat-Tabletten [50 mg zweimal täglich; 100 mg zweimal täglich; 200 mg zweimal täglich] wird untersucht.
In der Dosiserweiterungsphase (Phase II) werden Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit der empfohlenen Dosis für Phase 2 (RP2D) behandelt. Die RP2D wird durch die Dosiseskalationsstudie bestimmt.
5 mg/kg Q3W
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase-I-Teil – Verträglichkeit von Donafenib in Kombination mit KN046
Zeitfenster: 21 Tage nach der ersten Dosis von Donafenib und KN046
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Bewertet nach Schweregrad arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs).
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21 Tage nach der ersten Dosis von Donafenib und KN046
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Phase-II-Teil – Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Erstverabreichung bis zu intoleranter Toxizität, Krankheitsprogression, Absetzen der ICF, Verlust der Nachbeobachtung, Tod oder vorzeitigem Studienabbruch (je nachdem, was zuerst eintritt), bewertet bis zu 36 Monate]
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Objektive Ansprechrate basierend auf RECIST 1.1 des Prüfarztes.
Prozentsatz der Probanden, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten.
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Vom Zeitpunkt der Erstverabreichung bis zu intoleranter Toxizität, Krankheitsprogression, Absetzen der ICF, Verlust der Nachbeobachtung, Tod oder vorzeitigem Studienabbruch (je nachdem, was zuerst eintritt), bewertet bis zu 36 Monate]
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 3 Jahre
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Sie ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum des ersten röntgenologisch dokumentierten objektiven Ansprechens und dem Datum der röntgenologisch dokumentierten Krankheitsprogression.
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Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 3 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 3 Jahre
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PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten objektiv dokumentierten Tumorprogression oder des Todes aus jedweder Ursache.
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Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Tianshu Liu, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. Januar 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Oktober 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Oktober 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. November 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. November 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- KN046D-C-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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