Uno studio di fase 1/2 su Donafenib in combinazione con KN046 nei tumori gastrointestinali avanzati
27 aprile 2026 aggiornato da: Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
Uno studio di aumento ed espansione della dose di fase 1/2 delle compresse di donafenib tosilato in combinazione con l'iniezione di KN046 nei tumori gastrointestinali avanzati
Questo studio è uno studio clinico multicentrico aperto, lo scopo è studiare la sicurezza e l'efficacia preliminare di Donafenib in combinazione con KN046 in soggetti con tumori gastrointestinali avanzati.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio consiste nell'escalation della dose e nell'espansione della dose.
La dose preimpostata di Donafenib è di 50 mg BID, 100 mg BID e 200 mg BID e la dose preimpostata di KN046 è 5 mg/kg Q3W.
L'espansione della dose arruolerà soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni;
- Escalation della dose di fase I: carcinoma gastrico avanzato, carcinoma esofageo, carcinoma colorettale, carcinoma epatocellulare, carcinoma pancreatico (diverso dai tumori neuroendocrini pancreatici) e colangiocarcinoma intraepatico che hanno fallito i trattamenti standard confermati dall'istopatologia e/o dalla citologia; Tra questi, il punteggio Child-Pugh della funzionalità epatica nei pazienti con carcinoma epatocellulare è inferiore a 5,
- Carcinoma epatocellulare avanzato di fase II Espansione della dose: pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che sono clinicamente diagnosticati o confermati da istopatologia e/o citologia e non sono idonei per la resezione chirurgica; Il paziente non è stato sottoposto a trattamento sistemico di prima linea [farmaci mirati a piccole molecole (come sorafenib, lenvatinib, ecc.), chemioterapia sistemica] e immunoterapia tumorale (anti-PD-1/L1, CTLA-4, ecc.); Punteggio Child-Pugh della funzionalità epatica ≤ 6;
- Ha almeno una lesione misurabile basata su RECIST 1.1;
- Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
- Aspettativa di vita ≥12 settimane;
- I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (come anti-PD-1/L1, CTLA-4, ecc.);
- Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva;
- Anomalie gastrointestinali clinicamente evidenti, che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento di farmaci (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.), o pazienti sottoposti a gastrectomia totale;
- Ha ricevuto la vaccinazione entro 4 settimane prima della prima dose.
- Ha partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 4 settimane.
- Secondo il giudizio degli investigatori, ci sono altri fattori che i soggetti non sono adatti allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Donafenib+ KN046
Donafenib 50mg BID/100 mg BID/200 mg BID orally + KN046 5mg/kg Q3W iv
|
Nella fase di esplorazione della dose (fase I): tre dosi di compresse di Donafenib tosilato [50 mg due volte al giorno; 100 mg due volte al giorno; 200 mg due volte al giorno].
Nella fase di espansione della dose (fase II), i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato saranno trattati alla dose raccomandata per la fase 2 (RP2D). L'RP2D sarà determinato dallo studio di aumento della dose.
5mg/kg Q3W
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fase I parte - Tollerabilità di Donafenib in combinazione con KN046
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la prima dose di Donafenib e KN046
|
Valutato in base alla gravità degli eventi avversi correlati al farmaco (AE), eventi avversi gravi (SAE).
|
21 giorni dopo la prima dose di Donafenib e KN046
|
|
Fase II - Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal momento della somministrazione iniziale fino al verificarsi di tossicità intollerante, progressione della malattia, sospensione dell'ICF, perdita del follow-up, decesso o conclusione anticipata dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo), valutato fino a 36 mesi]
|
Tasso di risposta obiettiva basato sul RECIST 1.1 dello sperimentatore.
Percentuale di soggetti che ottengono risposta completa (CR) e risposta parziale (PR).
|
Dal momento della somministrazione iniziale fino al verificarsi di tossicità intollerante, progressione della malattia, sospensione dell'ICF, perdita del follow-up, decesso o conclusione anticipata dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo), valutato fino a 36 mesi]
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 3 anni
|
È definito come il tempo che intercorre tra la data della prima risposta obiettiva documentata radiograficamente e la data della progressione della malattia documentata radiograficamente.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 3 anni
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 3 anni
|
La PFS è definita come il tempo dalla data di arruolamento alla data della prima progressione tumorale documentata obiettivamente o morte per qualsiasi causa.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Tianshu Liu, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 gennaio 2021
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 ottobre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 ottobre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
3 novembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 aprile 2026
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KN046D-C-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .