En fase 1/2 undersøgelse af Donafenib i kombination med KN046 i avancerede gastrointestinale tumorer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18-70 år;
• Fase I dosiseskalering: Avanceret gastrisk cancer, esophageal cancer, kolorektal cancer, hepatocellulært carcinom, pancreascancer (bortset fra pancreas neuroendokrine tumorer) og intrahepatisk kolangiocarcinom, der mislykkedes standardbehandlinger bekræftet af histopatologi og/eller cytologi; Blandt dem er Child-Pugh-score for leverfunktion hos patienter med hepatocellulært karcinom mindre end 5,
• Fase II avanceret hepatocellulært karcinom Dosisudvidelse: Patienter med fremskredent hepatocellulært karcinom, som er klinisk diagnosticeret eller bekræftet af histopatologi og/eller cytologi og ikke er egnede til kirurgisk resektion; Patienten har ikke gennemgået førstelinjes systemisk behandling [lægemidler målrettet mod små molekyler (såsom sorafenib, lenvatinib osv.), systemisk kemoterapi] og tumorimmunterapi (anti-PD-1/L1, CTLA-4 osv.); Child-Pugh score for leverfunktion ≤ 6;
• Har mindst én målbar læsion baseret på RECIST 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥12 uger;
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget immun checkpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1/L1, CTLA-4 osv.);
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
• Klinisk tydelige gastrointestinale abnormiteter, som kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), eller patienter, der gennemgår total gastrectomy;
• Er blevet vaccineret inden for 4 uger før første dosis.
• Har deltaget i andre kliniske forsøg mod kræftlægemidler inden for 4 uger.
• Ifølge efterforskernes vurdering er der andre faktorer, som forsøgspersoner ikke er egnede til undersøgelsen.