Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMP-001 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

8. května 2025 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Multicentrická, fáze 2, otevřená studie intratumorálního CMP-001 v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

CMP-001-007 je studie fáze 2 s intratumorálním (IT) a pembrolizumabem podávaným (IV) CMP-001 účastníkům s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), kteří dosud nebyli léčeni proteinem programované buněčné smrti 1 (PD-1) blokující protilátka.

Primárním cílem studie je určit zkoušejícím hodnocenou potvrzenou objektivní odpověď na CMP-001 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC)

Vedlejšími cíli jsou:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CMP-001 podávaného intratumorální (IT) injekcí v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s HNSCC
  • Vyhodnotit účinnost CMP-001 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s HNSCC
  • Vyhodnotit účinek infekce lidským papilomavirem (HPV) a exprese ligandu programované smrti 1 (PD-L1) na účinnost CMP-001 v kombinaci s pembrolizumabem

Účastníci budou pokračovat v léčbě CMP-001 a pembrolizumabem podle léčebného schématu, dokud nebude dosaženo důvodu pro přerušení léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bývalý sponzor Checkmate Pharmaceuticals

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California - Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • University of Southern California: Norris Oncology/Hematology - Newport Beach
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer & Blood Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC - Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital/Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický HNSCC považovaný za nevyléčitelný lokálními terapiemi.
  • Žádná předchozí systémová terapie u recidivujících nebo metastatických onemocnění. Systémová terapie jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění je povolena.
  • Lokalizace primárních nádorů orofaryngu, dutiny ústní, hypofaryngu, hrtanu nebo vedlejších nosních dutin. Účastníci nemusí mít primární místo nádoru v nosohltanu (jakákoli histologie).
  • Schopnost poskytnout tkáň z biopsie jádra nebo excizní biopsie (aspirát tenkou jehlou není dostatečný). Preferuje se nově získaná biopsie (do 90 dnů před zahájením studijní léčby), ale archivní vzorek je přijatelný.
  • Kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 1 pro PD-L1 na imunohistochemii (IHC) nádorové tkáně.
  • Mít výsledky nádorového HPV p16 pomocí IHC pro rakovinu orofaryngu.

  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1, a obě následující:

    1. Alespoň 1 léze vhodná pro opakovanou intratumorální (IT) injekci.
    2. Dokumentovaná progrese onemocnění u jakékoli léze, která byla dříve ozařována, aby sloužila jako cílová léze.
  • Adekvátní orgánová funkce založená na nejnovějších laboratorních hodnotách během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku v 1. týdnu týdne 1 (W1D1) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0 až 1 při screeningu.
  • Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během Screeningu a musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od doby udělení souhlasu až do alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce od doby souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a řídit se pokyny studie.
  • Subjekty, které nejsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas svým vlastním jménem, ​​nebudou způsobilé pro studii.

Kritéria vyloučení:

  • Onemocnění vhodné pro lokální terapii podávané s léčebným záměrem.
  • Má PD do 3 měsíců od dokončení kurativního záměru systémové léčby lokoregionálně pokročilého HNSCC.
  • Radiační terapie (nebo jiná nesystémová terapie) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku na W1D1.
  • Absolvoval předchozí terapii protilátkovou terapií blokujícími PD-1 nebo PD-L1 u recidivujících/metastatických onemocnění. Pokud byla terapie blokujícími protilátkami PD-1 nebo PD-L1 podána jako součást léčebné záměrné terapie, musí uplynout alespoň 1 rok od obdržení protilátky blokující PD-1 nebo PD-L1.
  • Ne zcela zotaveno z nežádoucích příhod (do stupně 1 nebo nižšího [podle CTCAE v5.0]), s výjimkou přetrvávající alopecie, neuropatie, ototoxicity, hypotyreózy, bolesti nebo dysfagie v důsledku předchozí léčby.

  • Vyžaduje systémové farmakologické dávky kortikosteroidů vyšší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku na W1D1.

    1. Subjekty, které v současné době dostávají steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, nemusí před zařazením steroidy vysazovat.
    2. Jsou povoleny náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy.
  • Aktivní pneumonitida, neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
  • Závažné nekontrolované srdeční onemocnění během 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na, špatně kontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší), perikarditida během předchozích 6 měsíců, cerebrovaskulární příhoda, implantace nebo nepřetržité používání kardiostimulátoru nebo defibrilátoru.
  • Známá anamnéza imunodeficience.
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem, in situ karcinom děložního čípku na biopsii nebo dlaždicová intraepiteliální léze na Papanicolaouově nátěru a rakovina štítné žlázy (kromě anaplastické).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech; substituční léčba není považována za formu systémové léčby
  • Neléčené, symptomatické nebo zvětšující se metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida.
  • Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Známá nebo suspektní aktivní infekce virem SARS-CoV-2.
  • Známá nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; testování není vyžadováno, pokud není podezření.
  • Obdrželi vakcinaci živým virem během 30 dnů před zahájením dávkování studovaného léku na W1D1.
  • Přijaté krevní produkty (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo faktory stimulující kolonie [včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GMCSF) (nebo rekombinantního erytropoetinu)] během 30 dnů před začátkem screeningu .
  • Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo subjektu spolupracovat nebo se účastnit studie.
  • Účast v jiné klinické studii zkoumané protinádorové terapie nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Vyžaduje zakázané ošetření (tj. protinádorová farmakoterapie bez protokolů, chirurgie nebo konvenční radioterapie pro léčbu maligního nádoru).
  • Má očekávanou délku života méně než 3 měsíce a/nebo má rychle postupující onemocnění (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná bolest nádoru) podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
  • Absolvoval předchozí léčbu CMP-001.
  • Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, od doby souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CMP-001 a Pembrolizumab
Všichni jedinci budou dostávat CMP-001 IT a pembrolizumab IV podle léčebného schématu, dokud nebude dosaženo důvodu pro přerušení léčby.
Lék: CMP-001
Jedinci budou dostávat CMP-001 10 mg týdně ve 2 dávkách, po kterých bude CMP-001 podáván každé 3 týdny. První dávka CMP-001 může být podána subkutánně (SC) nebo intratumorálně (IT) podle uvážení zkoušejícího. Všechny následující dávky budou podávány intratumorálně každé 3 týdny (Q3W).
Ostatní jména:
  • vidutolimod
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV se podává Q3W.
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 109 týdnů
Potvrzená ORR je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odezvou (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1), jak bylo stanoveno pomocí hodnocení vyšetřovatele (IA).
Až přibližně 109 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (TAPE), jakýkoli vážný čaj a jakýkoli čaj, který vede k přerušení nebo smrti
Časové okno: Až přibližně 109 týdnů
TEAE je definován jako AE, která začala nebo se zhoršila v závažnosti v datu nebo po datu, kdy bylo studijní léčivo poprvé podáno (W1D1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Až přibližně 109 týdnů
Závažnost čaje, jak bylo hodnoceno Národním kritériem terminologie National Cancer Institute pro nepříznivé události (NCI CTCAE), verze 5.0
Časové okno: Až přibližně 109 týdnů

Hladiny než CTCAE Nežádoucí události:

Mírná třída 1; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinické nebo diagnostické pozorování; Intervence není indikována mírná třída 2; minimální, místní nebo neinvazivní intervence; omezující instrumentální aktivity každodenního života 3 vážné nebo lékařsky významné, ale ne okamžitě ohrožující život; Ukázaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; Omezená činnost péče o sebe sama denního života 4 život ohrožující důsledky: naléhavá intervence naznačovala smrt třídy 5 související s nežádoucí událostí
Až přibližně 109 týdnů
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
DOR, definovaný jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) k dnešnímu dni zdokumentované PD, na základě RECIST v1.1 hodnocením vyšetřovatele (IA).
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Délka přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS), definovaný jako čas od data první dávky studijního léčiva k dnešnímu zdokumentovanému PD na základě RECIST V1.1 IA nebo smrtí, podle toho, co nastane první.
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Doba trvání celkového přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky do přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Celkové přežití (OS) je definováno jako čas od prvního datu dávky studijního léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první dávky do přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Míra odezvy imunitního objektivu (Iorr)
Časové okno: Až přibližně 109 týdnů
Míra odpovědi na imunitní objektiv (IORR), definovaná jako procento účastníků, kteří mají imunitní nejlepší celkovou odpověď (IBOR) imunitní úplné odpovědi (ICR) nebo imunitní částečné odpovědi (IPR) na základě kritéria hodnocení odpovědi na imunoterapii u solidních nádorů (Irecist), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.
Až přibližně 109 týdnů
Přežití bez imunitního progrese (IPFS)
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
IPF, definované jako doba od data první dávky studijního léčiva k dnešnímu dni imunitního potvrzeného progresivního onemocnění (ICPD) na základě kritérií hodnocení imunoterapie u solidních nádorů (iRecist) IA nebo smrtí, podle toho, co nastane jako první.
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Potvrzeno ORR založené na stavu lidského papilomaviru (HPV)
Časové okno: Až přibližně 109 týdnů
Potvrzená ORR je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odezvou (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1), jak bylo stanoveno hodnocením vyšetřovatele (IA) na základě stavu HPV.
Až přibližně 109 týdnů
Potvrzeno ORR na základě naprogramovaných výrazů smrti ligandu 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 109 týdnů
Potvrzená ORR je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou reakcí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) na základě kritérií hodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (Recist v1.1), jak bylo stanoveno hodnocením vyšetřovatele (IA) (IA) (IA) (IA) (CPS] ≥ 1 a CPS ≥ 20)
Až přibližně 109 týdnů
Doba trvání PFS na základě stavu HPV
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS), definovaný jako čas od data první dávky studijního léčiva k dnešnímu zdokumentovanému PD na základě RECIST V1.1 IA nebo smrtí, podle toho, co nastane první. PFS na základě stavu HPV
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Imunitní trvání odpovědi (Idor)
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Idor, definovaný jako čas od data první imunitní odpovědi (ICR nebo IPR) k datu imunitního potvrzeného progresivního onemocnění (ICPD) IA.
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
DOR založený na stavu HPV
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
DOR, definovaný jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) k dnešnímu dni zdokumentované PD, na základě RECIST v1.1 hodnocením vyšetřovatele (IA). DOR založený na stavu HPV.
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
DOR na základě výrazů PD-L1
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
DOR, definovaný jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) k dnešnímu dni zdokumentované PD, na základě RECIST v1.1 hodnocením vyšetřovatele (IA). DOR na základě výrazů PD-L1 (kombinované kladné skóre [CPS] 20).
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
PFS na základě výrazů PD-L1
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS), definovaný jako čas od data první dávky studijního léčiva k dnešnímu zdokumentovanému PD na základě RECIST V1.1 IA nebo smrtí, podle toho, co nastane první. PFS na základě výrazů PD-L1 (kombinované kladné skóre [CPS] 20).
Až přibližně 28 měsíců (120 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

19. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMP-001-007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení

Časový rámec sdílení IPD

Když Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) pro produkt a indikaci, zveřejnil výsledky studie (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií), má zákonnou pravomoc sdílet data a zajistila schopnost chránit soukromí účastníků.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou prostřednictvím společnosti Vivli předložit návrh na přístup k jednotlivým pacientům nebo souhrnným údajům z klinické studie sponzorované Regeneronem. Kritéria hodnocení žádosti o nezávislý výzkum společnosti Regeneron lze nalézt na adrese: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit