CMP-001 pembrolizumabbal kombinálva visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített visszatérő vagy metasztatikus HNSCC, amely helyi terápiával gyógyíthatatlannak tekinthető.
• Nem részesült korábbi szisztémás terápia visszatérő vagy metasztatikus környezetben. A lokálisan előrehaladott betegség multimodális kezelésének részeként szisztémás terápia megengedett.
• Az oropharynx, a szájüreg, a hypopharynx, a gége vagy az orrmelléküreg elsődleges daganatos helyei. Előfordulhat, hogy a résztvevőknek nincs elsődleges daganata a nasopharynxben (semmilyen szövettani vizsgálat).
• Képes szövetet szolgáltatni mag- vagy excíziós biopsziából (a finom tűszívás nem elegendő). Az újonnan kapott biopszia (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napon belül) előnyös, de az archív minta elfogadható.
• Kombinált pozitív pontszám (CPS) ≥ 1 a PD-L1-re a tumorszövet immunhisztokémiáján (IHC).
• Az IHC kimutatta a HPV p16 tumort oropharyngealis rák miatt.

• Mérhető betegség a RECIST v1.1 definíciója szerint, és mindkét következő:

  1. Legalább 1 lézió, amely alkalmas ismételt intratumorális (IT) injekcióra.
  2. Dokumentált betegség progressziója bármely olyan elváltozásban, amelyet korábban besugároztak, hogy céllézióként szolgáljanak.
• Megfelelő szervműködés a legfrissebb laboratóriumi értékek alapján a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 héten belül, az 1. héten 1. nap (W1D1) Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0-tól 1-ig a szűréskor.
• Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 120 napig.
• A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a beleegyezéstől számítva legalább 120 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
• Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és követni a tanulmányi utasításokat.
• Azok az alanyok, akik nem tudnak saját nevükben írásos beleegyezést adni, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Gyógyító szándékkal alkalmazott helyi terápiára alkalmas betegség.
• PD-ben szenved a lokoregionálisan előrehaladott HNSCC gyógyító szándékú szisztémás kezelésének befejezését követő 3 hónapon belül.
• Sugárterápia (vagy más nem szisztémás terápia) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül a W1D1-en.
• Korábban PD-1 vagy PD-L1 blokkoló antitest terápiában részesült recidiváló/metasztatikus környezetben. Ha a PD-1 vagy PD-L1 blokkoló antitest terápiát a gyógyító szándékú terápia részeként adták, legalább 1 évnek kell eltelnie a PD-1 vagy PD-L1 blokkoló antitest beérkezése óta.
• Nem teljesen felépült a nemkívánatos eseményekből (1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig [a CTCAE v5.0 szerint]), kivéve a tartós alopecia, neuropathia, ototoxicitás, hypothyreosis, fájdalom vagy dysphagia, előzetes kezelés miatt.

• 10 mg/nap prednizonnal egyenértékűnél nagyobb szisztémás farmakológiai kortikoszteroid dózisokat igényel a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt 30 nappal a W1D1-en.

  1. Azoknak az alanyoknak, akik jelenleg ≤ 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban kapnak szteroidokat, nem kell abbahagyniuk a szteroidok szedését a felvétel előtt.
  2. Pótdózisok, helyi, szemészeti és inhalációs szteroidok megengedettek.
• Aktív tüdőgyulladás, nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy intersticiális tüdőbetegség.
• Súlyos, kontrollálatlan szívbetegség a szűrést követő 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan rosszul kontrollált magas vérnyomást, instabil anginát, szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb), szívburokgyulladást az elmúlt 6 hónapon belül, cerebrovascularis balesetet, beültetett vagy pacemaker vagy defibrillátor folyamatos használata.
• Ismert immunhiányos kórtörténet.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák nem kimutatható prosztata-specifikus antigénnel, in situ méhnyakrák biopszián vagy laphámsejtes intraepiteliális lézió Papanicolaou smearén. és pajzsmirigyrák (kivéve anaplasztikus).
• aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben; a helyettesítő terápia nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának
• Kezeletlen, tüneti vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• SARS-CoV-2 vírus ismert vagy feltételezett aktív fertőzése.
• Humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus ismert vagy gyanított fertőzése; nincs szükség vizsgálatra, hacsak nincs gyanú.
• Élő vírus elleni védőoltást kapott a W1D1 vizsgálati gyógyszeradagolás megkezdése előtt 30 napon belül.
• A szűrés kezdete előtt 30 napon belül kapott vérkészítmények (beleértve a vérlemezkéket vagy a vörösvértesteket) vagy telepstimuláló faktorok [beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort (GCSF), a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GMCSF) (vagy a rekombináns eritropoetint)] .
• Bármilyen egyidejű kontrollálatlan betegség, ideértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést is, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt képtelenné teszi a vizsgálatban való együttműködésre vagy a részvételre.
• Részvétel egy vizsgált rákellenes terápia vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.
• Tiltott kezelést igényel (pl. nem protokoll szerint meghatározott rákellenes farmakoterápia, műtét vagy hagyományos sugárterápia rosszindulatú daganatok kezelésére).
• 3 hónapnál rövidebb várható élettartama van és/vagy gyorsan progrediáló betegsége van (pl. daganatos vérzés, kontrollálatlan daganatos fájdalom) a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Korábbi CMP-001 kezelésben részesült.
• Terhes vagy szoptató, illetve teherbe esést váró vagy gyermeknemzés a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 120 napig.