CMP-001 yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen HNSCC, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa. Systeeminen hoito osana paikallisesti edenneen sairauden multimodaalista hoitoa on sallittu.
• Suunnielun, suuontelon, hypofarynksin, kurkunpään tai sivuonteloiden ensisijaiset kasvainpaikat. Osallistujilla ei välttämättä ole nenänielun primaarista kasvainkohtaa (mikä tahansa histologia).
• Pystyy tuottamaan kudosta ydin- tai leikkausbiopsiasta (hieno neulan aspiraatio ei riitä). Äskettäin saatu biopsia (90 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) on parempi, mutta arkistonäyte hyväksytään.
• Yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥ 1 PD-L1:lle kasvainkudoksen immunohistokemiassa (IHC).
• Onko IHC:n tulokset kasvain HPV p16:sta suunielun syövän vuoksi.

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaan ja molemmat seuraavista:

  1. Vähintään yksi leesio, joka voidaan antaa toistuvaan intratumoraaliseen (IT) injektioon.
  2. Dokumentoitu taudin eteneminen missä tahansa leesiossa, joka on aiemmin säteillyt kohdeleesiona.
• Riittävä elimen toiminta perustuu viimeisimpiin laboratorioarvoihin 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta viikolla 1 Päivä 1 (W1D1) Itäisen yhteistyön syöpäryhmän (ECOG) suorituskykytilanne 0–1 seulonnassa.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja heidän on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää suostumuksesta vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää suostumuksesta vähintään 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta omasta puolestaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella.
• Hänellä on PD 3 kuukauden sisällä paikallisesti edenneen HNSCC:n parantavasti tarkoitetun systeemisen hoidon päättymisestä.
• Sädehoito (tai muu ei-systeeminen hoito) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta W1D1:llä.
• Sai aiempaa hoitoa PD-1- tai PD-L1-salpaavalla vasta-ainehoidolla toistuvassa/metastaattisessa tilanteessa. Jos PD-1- tai PD-L1-salpaavaa vasta-ainetta annettiin osana parantavaa hoitoa, PD-1- tai PD-L1-salpaavan vasta-aineen vastaanottamisesta on kulunut vähintään yksi vuosi.
• Ei täysin toipunut haittatapahtumista (asteeseen 1 tai vähemmän [CTCAE v5.0:n mukaan]), lukuun ottamatta aiemmasta hoidosta johtuvaa jatkuvaa hiustenlähtöä, neuropatiaa, ototoksisuutta, kilpirauhasen vajaatoimintaa, kipua tai dysfagiaa.

• Edellyttää kortikosteroidien systeemisiä farmakologisia annoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta W1D1:llä.

  1. Potilaiden, jotka saavat tällä hetkellä steroideja prednisonia vastaavalla annoksella ≤ 10 mg/vrk, ei tarvitse keskeyttää steroidien käyttöä ennen osallistumista.
  2. Korvaavat annokset, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
• Aktiivinen keuhkotulehdus, steroideja vaatinut ei-tarttuva pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai suurempi), perikardiitti viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoverisuonihäiriö, implantoitu tai jatkuva sydämentahdistimen tai defibrillaattorin käyttö.
• Tunnettu immuunipuutos.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaati aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon levyepiteelisyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ei-todettavissa olevalla eturauhasspesifisellä antigeenillä, in situ kohdunkaulansyöpä biopsiassa tai levyepiteliaalinen leesio Papanicolaou smearissa ja kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidon muotona
• Hoitamattomat, oireenmukaiset tai laajenevat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
• Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu tai epäilty aktiivinen SARS-CoV-2-virusinfektio.
• Tunnettu tai epäilty infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen kanssa; testausta ei vaadita, ellei sitä epäillä.
• Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista W1D1:llä.
• Vastaanotetut verituotteet (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä [mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GMCSF) (tai rekombinantti erytropoietiini)] 30 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista .
• Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan kyvyttömän yhteistyöhön tai osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkittavaa syövänvastaista hoitoa tai laitetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Vaatii kiellettyä hoitoa (esim. ei-protokollaspesifinen syövän vastainen farmakoterapia, leikkaus tai tavanomainen sädehoito pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon).
• Hänen elinajanodote on alle 3 kuukautta ja/tai hänellä on nopeasti etenevä sairaus (esim. kasvainverenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) hoitavan tutkijan mielestä.
• Sai aiemman CMP-001-hoidon.
• Raskaana oleva tai imettävä tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, suostumuksesta vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.