CMP-001 en combinación con pembrolizumab en sujetos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• HNSCC recurrente o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente considerado incurable por terapias locales.
• Sin tratamiento sistémico previo en el entorno recurrente o metastásico. Se permite la terapia sistémica como parte del tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada.
• Localizaciones de tumores primarios de orofaringe, cavidad oral, hipofaringe, laringe o senos paranasales. Los participantes pueden no tener un sitio de tumor primario de nasofaringe (cualquier histología).
• Capaz de proporcionar tejido a partir de una biopsia central o por escisión (la aspiración con aguja fina no es suficiente). Se prefiere una biopsia recién obtenida (dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), pero se acepta una muestra de archivo.
• Puntaje positivo combinado (CPS) ≥ 1 para PD-L1 en inmunohistoquímica (IHC) de tejido tumoral.
• Tener resultados de tumor HPV p16 por IHC para cáncer de orofaringe.

• Enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1, y ambos de los siguientes:

  1. Al menos 1 lesión susceptible de inyección intratumoral (IT) repetida.
  2. Progresión documentada de la enfermedad en cualquier lesión que se haya irradiado previamente para que sirva como lesión diana.
• Función adecuada de los órganos basada en los valores de laboratorio más recientes dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en la Semana 1 Día 1 (W1D1) Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 en la selección.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento del consentimiento hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento del consentimiento hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y seguir las instrucciones del estudio.
• Los sujetos que no puedan proporcionar su consentimiento informado por escrito en su propio nombre no serán elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad apta para terapia local administrada con intención curativa.
• Tiene EP dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa para HNSCC locorregionalmente avanzado.
• Radioterapia (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en W1D1.
• Recibió terapia previa con terapia de anticuerpos bloqueadores de PD-1 o PD-L1 en el entorno metastásico/recurrente. Si la terapia con anticuerpos bloqueadores de PD-1 o PD-L1 se administró como parte de una terapia con intención curativa, debe haber pasado al menos 1 año desde que se recibió el anticuerpo bloqueador de PD-1 o PD-L1.
• No se recuperó por completo de los eventos adversos (hasta Grado 1 o menos [según CTCAE v5.0]), con la excepción de alopecia persistente, neuropatía, ototoxicidad, hipotiroidismo, dolor o disfagia, debido al tratamiento previo.

• Requiere dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides superiores al equivalente de 10 mg/día de prednisona dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en W1D1.

  1. Los sujetos que actualmente reciben esteroides en una dosis equivalente a prednisona de ≤ 10 mg/día no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción.
  2. Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios.
• Neumonitis activa, antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección, que incluye, entre otros, hipertensión mal controlada, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association), pericarditis dentro de los 6 meses anteriores, accidente cerebrovascular, implante o uso continuo de un marcapasos o desfibrilador.
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requirió tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, el cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa con antígeno prostático específico no detectable, el cáncer de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en el frotis de Papanicolaou. y cáncer de tiroides (excepto anaplásico).
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años; la terapia de reemplazo no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa no tratadas, sintomáticas o en aumento.
• Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Infección activa conocida o sospechada por el virus SARS-CoV-2.
• Infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C; no se requieren pruebas a menos que se sospeche.
• Recibió una vacunación con virus vivo dentro de los 30 días antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio en W1D1.
• Recibió hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o factores estimulantes de colonias [incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF), el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GMCSF) (o eritropoyetina recombinante)] dentro de los 30 días anteriores al inicio de la selección .
• Cualquier enfermedad no controlada concurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no pudiera cooperar o participar en el ensayo.
• Participación en otro ensayo clínico de una terapia o dispositivo contra el cáncer en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Requiere un tratamiento prohibido (es decir. farmacoterapia anticancerígena no especificada en el protocolo, cirugía o radioterapia convencional para el tratamiento de tumores malignos).
• Tiene una expectativa de vida de menos de 3 meses y/o tiene una enfermedad que progresa rápidamente (p. sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) a juicio del Investigador tratante.
• Recibió tratamiento previo CMP-001.
• Embarazada o en período de lactancia o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde el momento del consentimiento hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.