Regulace fenotypu svalového proteinu u lidí s obezitou
Přehled studie
Detailní popis
Zkreslená exprese izoforem proteinu těžkého řetězce myosinu (MHC) kosterního svalstva je charakteristickým znakem změněného metabolismu proteinů ve svalech lidí s obezitou. Nejnápadnějším rysem je charakteristické snížení obsahu pomalé izoformy MHC-I, která je zodpovědná za stanovení obsahu svalových vláken typu I. Tato vlákna se vyznačují zvýšenou kapacitou pro příjem glukózy a na rozdíl od vláken typu II si udržují citlivost na metabolismus paliva v nepříznivém metabolickém prostředí obezity. Zvýšený obsah vláken typu I v kosterním svalu a tím příznivé metabolické účinky ve svalu vyžadují zvýšenou expresi MHC-I ve svalu. Důležité je, že pomalý gen MHC-I řídí molekulární mechanismy, které určují celkový metabolismus proteinu MHC a fenotyp typu vlákna v kosterním svalu. Projekt se snaží určit základní biologii, která udržuje zkreslený metabolismus MHC proteinů v kosterním svalstvu lidí s obezitou.
Výzkumníci hodnotí metabolismus proteinů v kosterním svalstvu lidí s obezitou a štíhlými kontrolami a zaměřují se konkrétně na izoformy MHC. Výzkumníci určují genovou expresi izoforem MHC a souvisejících molekulárních faktorů, které se podílejí na aktivaci programování svalových vláken typu I. Akutní aerobní cvičení a zvýšení plazmatických aminokyselin jsou využívány jako experimentální nástroje k cílení biologických procesů transkripce a translace souvisejících s expresí MHC genů v kosterním svalu. Celkové poznatky poskytnou pochopení mechanismů odpovědných za nepříznivý fenotyp MHC proteomu a typu vlákna v kosterním svalstvu lidí s obezitou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- schopnost podepsat informovaný souhlas
- index tělesné hmotnosti (BMI), 18-25 kg/m2 (štíhlé osoby), 32-50 kg/m2 (jedinci s obezitou)
- citlivost na inzulín (Matsuda index citlivosti na inzulín: štíhlá > 7, jedinci s obezitou < 4).
Kritéria vyloučení:
- léky na předpis nebo volně prodejné
- doplňky stravy, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus bílkovin (tj. aminokyseliny, bílkoviny, omega-3 mastné kyseliny)
- cukrovka
- akutní onemocnění
- nemoc jater
- nekontrolované metabolické onemocnění, včetně onemocnění ledvin
- srdeční onemocnění související s fibrilací síní, synkopa v anamnéze, limitující nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo abnormality dokumentované EKG, jako je horizontální nebo klesající deprese ST segmentu >0,2 mV nebo časté arytmie (>10 předčasných komorových kontrakcí/min)
- nízký hemoglobin nebo hematokrit
- užívání anabolických steroidů nebo kortikosteroidů (do 3 měsíců)
- není klasifikováno jako neaktivní/sedavý na základě Stanford Brief Activity Survey a údajů z akcelerometrie
- účast na redukčním režimu
- extrémní dietní praktiky (tj. veganské, vegetariánské)
- kouření
- těhotenství
- gastro-střevní chirurgie
- jakýkoli jiný stav nebo událost, kterou PI a lékař studie považují za vylučující.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subjekty s obezitou
Cvičení následované infuzí aminokyselin
|
Cvičení při 65 % srdeční rezervy
|
|
Aktivní komparátor: Hubené subjekty
Cvičení následované infuzí aminokyselin
|
Cvičení při 65 % srdeční rezervy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Syntéza svalového proteinu celého svalu
Časové okno: 9 hodin
|
Rychlosti syntézy bílkovin v celém svalu byly kvantifikovány jako frakční rychlost syntézy (FSR), vyjádřená v %/hodinu - představuje procento celého poolu svalových bílkovin nově syntetizovaných za hodinu. Rychlosti syntézy bílkovin byly stanoveny kontinuální infuzí stabilního izotopem značeného aminokyselinového traceru, následovanou měřením inkorporace traceru do svalových bílkovin v průběhu času. Změny FSR od výchozí hodnoty byly vyhodnoceny v reakci na kombinované cvičení a infuzi aminokyselin. |
9 hodin
|
|
Rychlosti syntézy tří izoforem těžkého řetězce myosinu (MHC I, MHC IIa a MHC IIx)
Časové okno: 9 hodin
|
Rychlosti syntézy izoforem proteinů těžkého řetězce myosinu byly kvantifikovány jako frakční rychlost syntézy (FSR), vyjádřená v %/hodinu - což představuje procento každé ze tří izoforem proteinu těžkého řetězce myosinu nově syntetizované za hodinu. Rychlosti syntézy proteinů byly stanoveny kontinuální infuzí stabilního izotopem značeného aminokyselinového traceru, následovaného měřením inkorporace traceru do každé ze tří izoforem proteinu těžkého řetězce myosinu. Změny FSR od výchozí hodnoty byly vyhodnoceny v reakci na kombinované cvičení a infuzi aminokyselin. |
9 hodin
|
|
Exprese messenger RNA (mRNA) tří izoforem těžkého řetězce myosinu (MHC I, MHC IIa a MHC IIx)
Časové okno: 9 hodin
|
Exprese messenger RNA (mRNA) izoforem těžkého řetězce myosinu byla stanovena měřením abundance tří specifických transkriptů izoforem těžkého řetězce myosinu. mRNA byla měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční PCR (qRT-PCR). Z změn v expresi mRNA od výchozí hodnoty byla hodnocena reakce na kombinované cvičení a infuzi aminokyselin. |
9 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v odbourávání bílkovin
Časové okno: 9 hodin ve 2 samostatných dnech s odstupem jednoho měsíce
|
Změna od výchozí hodnoty v rychlostech rozpadu celkových izoforem proteinu a těžkého řetězce myosinu (MHC) v kosterním svalstvu bude hodnocena v reakci na následující intervence:
|
9 hodin ve 2 samostatných dnech s odstupem jednoho měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-003294
- R01DK123441 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .