Reglering av muskelproteinfenotyp hos människor med fetma
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Förvrängt uttryck av isoformer av proteinet i skelettmuskelmyosin tung kedja (MHC) är ett kännetecken för förändrad proteinmetabolism i muskler hos människor med fetma. Det mest slående särdraget i detta är en karakteristisk minskning av innehållet av den långsamma MHC-I isoformen, som är ansvarig för att bestämma innehållet av typ I muskelfibrer. Dessa fibrer kännetecknas av ökad kapacitet för glukosupptag, och i motsats till typ II-fibrer bibehåller de känsligheten för bränslemetabolism i den ogynnsamma metaboliska miljön av fetma. Ökat innehåll av typ I-fibrer i skelettmuskulaturen, och därmed gynnsamma metaboliska effekter i muskler, kräver ökat uttryck av MHC-I i muskler. Viktigt är att den långsamma MHC-I-genen driver de molekylära mekanismerna som bestämmer den övergripande MHC-proteinmetabolismen och fenotypen av fibertyp i skelettmuskulaturen. Projektet syftar till att fastställa den underliggande biologin som upprätthåller förvrängd MHC-proteinmetabolism i skelettmuskulaturen hos människor med fetma.
Utredarna utvärderar proteinmetabolism i skelettmuskler hos människor med fetma och magra kontroller, och fokuserar specifikt på MHC-isoformer. Utredarna bestämmer genuttryck av MHC-isoformerna och associerade molekylära faktorer som är inblandade i att aktivera typ I-muskelfiberprogrammering. Akut aerob träning och ökning av plasmaaminosyror används som experimentella verktyg för att rikta in sig på biologiska processer för transkription och translation relaterade till uttryck av MHC-gener i skelettmuskulaturen. De övergripande fynden kommer att ge en förståelse för mekanismer som är ansvariga för ogynnsam MHC-proteom och fenotyp av fibertyp i skelettmuskler hos människor med fetma.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- förmåga att underteckna informerat samtycke
- body mass index (BMI), 18-25 kg/m2 (magra försökspersoner), 32-50 kg/m2 (försök med fetma)
- insulinkänslighet (Matsuda insulinkänslighetsindex: magert > 7, försökspersoner med fetma < 4).
Exklusions kriterier:
- receptbelagda eller receptfria läkemedel
- kosttillskott som är kända för att påverka proteinmetabolismen (dvs aminosyror, protein, omega-3-fettsyror)
- diabetes
- akut sjukdom
- leversjukdom
- okontrollerad metabol sjukdom, inklusive njursjukdom
- hjärtsjukdom relaterad till förmaksflimmer, historia av synkope, begränsande eller instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller EKG-dokumenterade avvikelser såsom >0,2 mV horisontell eller nedåtgående ST-segmentdepression, eller frekventa arytmier (>10 prematura ventrikulära sammandragningar/min)
- lågt hemoglobin eller hematokrit
- användning av anabola steroider eller kortikosteroider (inom 3 månader)
- inte klassificerad som inaktiv/stillsittande baserat på Stanford Brief Activity Survey och accelerometridata
- deltagande i en viktminskningskur
- extrema kostvanor (d.v.s. vegan, vegetarisk)
- rökning
- graviditet
- mag-tarmkirurgi
- alla andra tillstånd eller händelser som anses uteslutande av PI och studieläkaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Personer med fetma
Träning följt av infusion av aminosyror
|
Träning vid 65 % av hjärtfrekvensreserven
|
|
Aktiv komparator: Mager person
Träning följt av infusion av aminosyror
|
Träning vid 65 % av hjärtfrekvensreserven
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Helmuskelproteinsyntes
Tidsram: 9 timmar
|
Proteinsynteshastigheter i hel muskel kvantifierades som den fraktionella synteshastigheten (FSR), uttryckt som %/timme - vilket representerar procenten av hela muskelproteinpoolen som nysyntetiseras per timme. Proteinsynteshastigheter bestämdes genom kontinuerlig infusion av en stabil isotopmärkt aminosyratracer, följt av mätning av tracerinkorporation i muskelproteinerna över tid. Förändringar i FSR från baslinjen utvärderades som svar på kombinerad träning och aminosyrainfusion. |
9 timmar
|
|
Synteshastigheter för de tre myosintungkedjeisotyperna (MHC I, MHC IIa och MHC IIx)
Tidsram: 9 timmar
|
Synteshastigheterna för myosin tung kedja proteinisoformerna kvantifierades som fraktionell synteshastighet (FSR), uttryckt som %/timme - vilket representerar procentandelen av var och en av de tre myosin tung kedja isoformproteinkällorna som nysyntetiseras per timme. Proteinsynteshastigheter bestämdes genom kontinuerlig infusion av en stabil isotopmärkt aminosyratracer, följt av mätning av tracermängden i var och en av de tre myosin tung kedja isoformproteiner Förändringar i FSR från baslinjen utvärderades som svar på kombinerad träning och aminosyrainfusion. |
9 timmar
|
|
Messenger-RNA (mRNA)-uttryck av tre myosin heavy chain-isoformer (MHC I, MHC IIa och MHC IIx)
Tidsram: 9 timmar
|
Budbärar-RNA (mRNA)-uttryck av myosin tunga kedjans isoformer bestämdes genom att mäta förekomsten av de tre specifika transkripten av myosin tunga kedjans isoformer. mRNA mättes med kvantitativ revers transkriptas-PCR (qRT-PCR). Förändringar i mRNA-uttryck från baslinjen utvärderades som svar på kombinerad träning och aminosyrainfusion. |
9 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i proteinnedbrytning
Tidsram: 9 timmar på 2 separata dagar med en månads mellanrum
|
Förändring från baslinjen i nedbrytningshastigheten av totala protein- och myosin-tungkedje-isoformer (MHC) i skelettmuskulaturen kommer att utvärderas som svar på följande interventioner:
|
9 timmar på 2 separata dagar med en månads mellanrum
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- Huvudutredare: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20-003294
- R01DK123441 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .