비만인 사람의 근육 단백질 표현형 조절
연구 개요
상세 설명
골격근 미오신 중쇄(MHC) 단백질의 이소형의 왜곡된 발현은 비만인 인간의 근육에서 변경된 단백질 대사의 특징입니다. 이것의 가장 눈에 띄는 특징은 유형 I 근육 섬유의 함량을 결정하는 역할을 하는 느린 MHC-I 이소형 함량의 특징적인 감소입니다. 이 섬유는 포도당 흡수 능력이 증가하는 것이 특징이며 II형 섬유와 달리 비만의 불리한 대사 환경 내에서 연료 대사에 대한 민감성을 유지합니다. 골격근에서 Type I 섬유의 함량이 증가하여 근육에서 유리한 대사 효과를 얻으려면 근육에서 MHC-I의 발현이 증가해야 합니다. 중요한 것은 느린 MHC-I 유전자가 골격근에서 전반적인 MHC 단백질 대사 및 섬유 유형 표현형을 결정하는 분자 메커니즘을 구동한다는 것입니다. 이 프로젝트는 비만인 인간의 골격근에서 왜곡된 MHC 단백질 대사를 유지하는 기본 생물학을 확인하고자 합니다.
연구자들은 비만과 날씬한 대조군을 가진 인간의 골격근에서 단백질 대사를 평가하고 특히 MHC 이소형에 초점을 맞춥니다. 연구자들은 MHC 이소형의 유전자 발현과 Type I 근육 섬유 프로그래밍 활성화에 관련된 분자 요인을 결정합니다. 급성 유산소 운동과 혈장 아미노산의 증가는 골격근에서 MHC 유전자 발현과 관련된 전사 및 번역의 생물학적 과정을 목표로 하는 실험 도구로 사용됩니다. 전반적인 연구 결과는 비만인 사람의 골격근에서 바람직하지 않은 MHC 프로테옴 및 섬유 유형 표현형의 원인이 되는 메커니즘에 대한 이해를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력
- 체질량 지수(BMI), 18-25kg/m2(마른 피험자), 32-50kg/m2(비만 피험자)
- 인슐린 감수성(Matsuda 인슐린 감수성 지수: 린 > 7, 비만 피험자 < 4).
제외 기준:
- 처방전 또는 비처방 의약품
- 단백질 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 보충제(즉, 아미노산, 단백질, 오메가-3 지방산)
- 당뇨병
- 급성 질환
- 간 질환
- 신장 질환을 포함한 조절되지 않는 대사 질환
- 심방 세동과 관련된 심장 질환, 실신의 병력, 제한적 또는 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 >0.2 mV 수평 또는 하향 ST 세그먼트 함몰과 같은 ECG 기록 이상, 또는 빈번한 부정맥(>10 조기 심실 수축/분)
- 낮은 헤모글로빈 또는 헤마토크리트
- 아나볼릭 스테로이드 또는 코르티코스테로이드 사용(3개월 이내)
- Stanford Brief Activity Survey 및 가속도 측정 데이터를 기반으로 비활동/정주로 분류되지 않음
- 체중 감량 요법에 참여
- 극단적인 식이 요법(예: 비건, 채식주의자)
- 흡연
- 임신
- 위장 수술
- PI 및 연구 담당의가 배제하는 것으로 간주하는 기타 상태 또는 사건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비만 환자
운동 후 아미노산 주입
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최대 심박수 예비력의 65%로 운동
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활성 비교기: 마른 체형
운동 후 아미노산 주입
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최대 심박수 예비력의 65%로 운동
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 근육 단백질 합성
기간: 9시간
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전체 근육의 단백질 합성 속도는 시간당 %로 표현되는 분율 합성률(FSR)로 정량화되었으며, 이는 시간당 새로 합성된 전체 근육 단백질 풀의 백분율을 나타냅니다. 단백질 합성 속도는 안정 동위원소로 표지된 아미노산 추적자를 지속적으로 주입한 후, 시간 경과에 따른 근육 단백질 내 추적자 흡수를 측정하여 결정되었습니다. 기준선 대비 FSR의 변화는 운동과 아미노산 주입을 병합한 조건에 대한 반응으로 평가되었습니다. |
9시간
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세 가지 마이오신 중쇄 이소형의 합성률 (MHC I, MHC IIa, MHC IIx)
기간: 9시간
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마이오신 중쇄 단백질 이소형의 합성 속도는 시간당 %로 표현되는 분율 합성 속도(FSR)로 정량화되었으며, 이는 시간당 새로 합성된 세 가지 마이오신 중쇄 이소형 단백질 풀의 각 백분율을 나타냅니다. 단백질 합성 속도는 안정 동위원소로 표지된 아미노산 추적자의 지속적 주입 후, 세 가지 마이오신 중쇄 이소형 단백질 각각에 대한 추적자 혼입 측정을 통해 결정되었습니다. 기저선 대비 FSR의 변화는 운동과 아미노산 주입의 병용 치료에 대한 반응으로 평가되었습니다. |
9시간
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세 가지 마이오신 중쇄 아이소폼(MHC I, MHC IIa, MHC IIx)의 메신저 RNA(mRNA) 발현
기간: 9시간
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미오신 중쇄 아이소폼의 메신저 RNA(mRNA) 발현은 미오신 중쇄 아이소폼의 세 가지 특정 전사체의 양을 측정하여 결정되었습니다. mRNA는 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR)을 사용하여 측정되었습니다. 기저선 대비 mRNA 발현의 변화는 복합 운동과 아미노산 주입에 대한 반응으로 평가되었습니다. |
9시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단백질 분해의 변화
기간: 한 달 간격으로 2일에 9시간
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골격근에서 전체 단백질 및 미오신 중쇄(MHC) 이소형의 분해율의 기준선으로부터의 변화는 다음 개입에 대한 반응으로 평가될 것이다:
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한 달 간격으로 2일에 9시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- 수석 연구원: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20-003294
- R01DK123441 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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운동에 대한 임상 시험
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University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for... 그리고 다른 협력자들완전한
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Cukurova University완전한
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The Hong Kong Polytechnic University완전한
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University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Aging (NIA)완전한