Regulering van spiereiwitfenotype bij mensen met obesitas
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vervormde expressie van isovormen van het skeletspier myosine zware keten (MHC) eiwit is een kenmerk van veranderd eiwitmetabolisme in spieren van mensen met obesitas. Het meest opvallende kenmerk hiervan is een karakteristieke vermindering van het gehalte aan de langzame MHC-I-isovorm, die verantwoordelijk is voor het bepalen van het gehalte aan type I-spiervezels. Deze vezels worden gekenmerkt door een verhoogde capaciteit voor glucoseopname en behouden, in tegenstelling tot Type II-vezels, hun gevoeligheid voor het brandstofmetabolisme binnen de ongunstige metabolische omgeving van obesitas. Een verhoogd gehalte aan Type I-vezels in skeletspieren, en dus gunstige metabole effecten in spieren, vereisen een verhoogde expressie van MHC-I in spieren. Belangrijk is dat het langzame MHC-I-gen de moleculaire mechanismen aandrijft die het algehele MHC-eiwitmetabolisme en het fenotype van het vezeltype in skeletspieren bepalen. Het project probeert de onderliggende biologie te bepalen die het verstoorde MHC-eiwitmetabolisme in de skeletspieren van mensen met obesitas in stand houdt.
De onderzoekers evalueren het eiwitmetabolisme in skeletspieren van mensen met obesitas en magere controles, en richten zich specifiek op dat van MHC-isovormen. De onderzoekers bepalen genexpressie van de MHC-isovormen en bijbehorende moleculaire factoren die betrokken zijn bij het activeren van type I-spiervezelprogrammering. Acute aërobe oefening en toename van plasma-aminozuren worden gebruikt als experimentele hulpmiddelen om biologische processen van transcriptie en translatie gerelateerd aan MHC-genenexpressie in skeletspieren aan te pakken. De algemene bevindingen zullen inzicht geven in de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor een ongunstig MHC-proteoom en fenotype van het vezeltype in de skeletspieren van mensen met obesitas.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mogelijkheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
- body mass index (BMI), 18-25 kg/m2 (magere personen), 32-50 kg/m2 (personen met obesitas)
- insulinegevoeligheid (Matsuda-insulinegevoeligheidsindex: mager > 7, proefpersonen met obesitas < 4).
Uitsluitingscriteria:
- voorgeschreven of zelfzorgmedicatie
- supplementen waarvan bekend is dat ze het eiwitmetabolisme beïnvloeden (d.w.z. aminozuren, eiwitten, omega-3-vetzuren)
- suikerziekte
- acute ziekte
- leverziekte
- ongecontroleerde stofwisselingsziekte, waaronder nierziekte
- hartziekte gerelateerd aan boezemfibrilleren, voorgeschiedenis van syncope, beperkende of onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of op ECG gedocumenteerde afwijkingen zoals >0,2 mV horizontale of neerwaartse depressie van het ST-segment, of frequente aritmieën (>10 premature ventriculaire contracties/min)
- laag hemoglobine of hematocriet
- gebruik van anabole steroïden of corticosteroïden (binnen 3 maanden)
- niet geclassificeerd als inactief/sedentair op basis van de Stanford Brief Activity Survey en accelerometriegegevens
- deelname aan een afslankprogramma
- extreme dieetpraktijken (d.w.z. veganistisch, vegetarisch)
- roken
- zwangerschap
- gastro-intestinale chirurgie
- elke andere aandoening of gebeurtenis die door de PI en de onderzoeksarts als uitsluitend wordt beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Personen met obesitas
Oefening gevolgd door infusie van aminozuren
|
Trainen op 65% van de hartreserve
|
|
Actieve vergelijker: Slanke Proefpersonen
Oefening gevolgd door infusie van aminozuren
|
Trainen op 65% van de hartreserve
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Heelspiereiwitsynthese
Tijdsspanne: 9 uur
|
Eiwitsynthesesnelheden in de gehele spier werden gekwantificeerd als de fractionele synthesesnelheid (FSR), uitgedrukt als %/uur - wat het percentage van het volledige spiereiwitpool vertegenwoordigt dat per uur nieuw wordt gesynthetiseerd. Eiwitsynthesesnelheden werden bepaald door continue infusie van een stabiel isotoop-gelabeld aminozuurtracer, gevolgd door meting van de opname van de tracer in de spiereiwitten over tijd. Veranderingen in FSR ten opzichte van de baseline werden geëvalueerd als reactie op gecombineerde lichaamsbeweging en aminozuurinfusie. |
9 uur
|
|
Synthesesnelheden van de drie myosine zware keten isovormen (MHC I, MHC IIa en MHC IIx)
Tijdsspanne: 9 uur
|
Synthesesnelheden van de myosine zware keten eiwitisovormen werden gekwantificeerd als de fractionele synthesesnelheid (FSR), uitgedrukt als %/uur - wat het percentage vertegenwoordigt van elk van de drie myosine zware keten isovorm eiwitpools dat nieuw wordt gesynthetiseerd per uur. Eiwitsynthesesnelheden werden bepaald door continue infusie van een stabiel isotoop-gelabeld aminozuurtracer, gevolgd door meting van de tracerincorporatie in elk van de drie myosine zware keten isovorm eiwitten Veranderingen in FSR ten opzichte van de baseline werden geëvalueerd als reactie op gecombineerde lichaamsbeweging en aminozuurinfusie. |
9 uur
|
|
Messenger RNA (mRNA) expressie van drie myosine zware keten isovormen (MHC I, MHC IIa en MHC IIx)
Tijdsspanne: 9 uur
|
Messenger RNA (mRNA)-expressies van de myosine zware keten isovormen werden bepaald door de abundantie van de drie specifieke transcripten van de myosine zware keten isovormen te meten. mRNA werd gemeten met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie PCR (qRT-PCR). Veranderingen in mRNA-expressie ten opzichte van de baseline werden geëvalueerd als reactie op gecombineerde lichaamsbeweging en aminozuurinfusie. |
9 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in eiwitafbraak
Tijdsspanne: 9 uur op 2 afzonderlijke dagen met een maand ertussen
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de afbraaksnelheden van isovormen van de totale eiwit- en myosine zware keten (MHC) in skeletspieren zullen worden geëvalueerd als reactie op de volgende interventies:
|
9 uur op 2 afzonderlijke dagen met een maand ertussen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Voedingsstoornissen
- Overvoeding
- Lichaamsgewicht
- Overgewicht
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Tekenen en symptomen
- Obesitas
- Motorische activiteit
- Beweging
- Musculoskeletale fysiologische fenomenen
- Musculoskeletale en neurale fysiologische fenomenen
- Oefening
Andere studie-ID-nummers
- 20-003294
- R01DK123441 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .