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Regulação do fenótipo da proteína muscular em humanos com obesidade

15 de outubro de 2025 atualizado por: Lori R. Roust, Mayo Clinic
A manutenção da homeostase protéica é prejudicada no músculo esquelético de humanos com obesidade. Uma característica desse defeito é a expressão distorcida de isoformas da proteína de cadeia pesada de miosina (MHC), e esse defeito está ligado a resultados adversos à saúde associados à obesidade. Empregando o exercício e o aumento dos aminoácidos plasmáticos como ferramentas de investigação, os investigadores pretendem modular o metabolismo das isoformas do MHC muscular, a fim de desvendar os mecanismos biológicos que sustentam o metabolismo distorcido da proteína MHC no músculo de humanos com obesidade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A expressão distorcida de isoformas da proteína de cadeia pesada de miosina (MHC) do músculo esquelético é uma marca registrada do metabolismo proteico alterado no músculo de humanos com obesidade. A característica mais marcante disso é uma redução característica no conteúdo da isoforma MHC-I lenta, que é responsável por determinar o conteúdo das fibras musculares do tipo I. Essas fibras são caracterizadas por maior capacidade de absorção de glicose e, em contraste com as fibras do tipo II, mantêm a sensibilidade ao metabolismo de combustível dentro do ambiente metabólico adverso da obesidade. O aumento do conteúdo de fibras tipo I no músculo esquelético e, portanto, efeitos metabólicos favoráveis ​​no músculo, requerem aumento da expressão de MHC-I no músculo. É importante ressaltar que o gene MHC-I lento conduz os mecanismos moleculares que determinam o metabolismo geral da proteína MHC e o fenótipo do tipo de fibra no músculo esquelético. O projeto busca determinar a biologia subjacente que sustenta o metabolismo distorcido da proteína MHC no músculo esquelético de humanos com obesidade.

Os pesquisadores avaliam o metabolismo de proteínas no músculo esquelético de humanos com obesidade e controles magros, e se concentram especificamente nas isoformas do MHC. Os investigadores determinam a expressão gênica das isoformas do MHC e os fatores moleculares associados implicados na ativação da programação das fibras musculares tipo I. Exercício aeróbico agudo e aumento de aminoácidos plasmáticos são empregados como ferramentas experimentais para direcionar processos biológicos de transcrição e tradução relacionados à expressão de genes MHC no músculo esquelético. Os achados gerais fornecerão uma compreensão dos mecanismos responsáveis ​​pelo proteoma MHC desfavorável e pelo fenótipo do tipo de fibra no músculo esquelético de humanos com obesidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • capacidade de assinar o formulário de consentimento informado
  • índice de massa corporal (IMC), 18-25 kg/m2 (indivíduos magros), 32-50 kg/m2 (indivíduos com obesidade)
  • sensibilidade à insulina (índice de sensibilidade à insulina de Matsuda: magro > 7, indivíduos com obesidade < 4).

Critério de exclusão:

  • medicamentos prescritos ou de venda livre
  • suplementos conhecidos por afetar o metabolismo de proteínas (ou seja, aminoácidos, proteínas, ácidos graxos ômega-3)
  • diabetes
  • Doença aguda
  • doença hepática
  • doença metabólica descontrolada, incluindo doença renal
  • doença cardíaca relacionada à fibrilação atrial, história de síncope, angina limitante ou instável, insuficiência cardíaca congestiva ou anormalidades documentadas no ECG, como depressão horizontal ou descendente do segmento ST > 0,2 mV ou arritmias frequentes (> 10 contrações ventriculares prematuras/min)
  • hemoglobina baixa ou hematócrito
  • uso de esteróides anabolizantes ou corticosteróides (dentro de 3 meses)
  • não classificado como inativo/sedentário com base no Stanford Brief Activity Survey e dados de acelerometria
  • participação em um regime de perda de peso
  • práticas dietéticas extremas (ou seja, vegan, vegetariano)
  • fumar
  • gravidez
  • cirurgia gastrointestinal
  • qualquer outra condição ou evento considerado excludente pelo PI e pelo médico do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sujeitos com obesidade
Exercício seguido de infusão de aminoácidos
Exercício a 65% da reserva de frequência cardíaca
Comparador Ativo: Sujeitos Magros
Exercício seguido de infusão de aminoácidos
Exercício a 65% da reserva de frequência cardíaca

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Síntese Proteica do Músculo Inteiro
Prazo: 9 Horas

As taxas de síntese proteica no músculo inteiro foram quantificadas como a taxa de síntese fracionada (FSR), expressa em %/hora - representando a percentagem de toda a piscina de proteínas musculares recém-sintetizada por hora.

As taxas de síntese proteica foram determinadas pela infusão contínua de um aminoácido marcado com isótopo estável, seguida da medição da incorporação do marcador nas proteínas musculares ao longo do tempo.

As alterações na FSR em relação à linha de base foram avaliadas em resposta ao exercício combinado e à infusão de aminoácidos.

9 Horas
Taxas de Síntese das Três Isoformas da Cadeia Pesada de Miosina (MHC I, MHC IIa e MHC IIx)
Prazo: 9 Horas

As taxas de síntese das isoformas da proteína cadeia pesada de miosina foram quantificadas como a taxa de síntese fracionada (FSR), expressa em %/hora - representando a percentagem de cada uma das três isoformas da proteína cadeia pesada de miosina recém-sintetizada por hora.

As taxas de síntese proteica foram determinadas por infusão contínua de um aminoácido marcado com isótopo estável, seguida da medição da incorporação do marcador em cada uma das três isoformas da proteína cadeia pesada de miosina.

As alterações na FSR em relação à linha de base foram avaliadas em resposta ao exercício combinado e à infusão de aminoácidos.

9 Horas
Expressão de ARN Mensageiro (mRNA) de Três Isoformas de Cadeia Pesada de Miosina (MHC I, MHC IIa e MHC IIx)
Prazo: 9 Horas

A expressão do RNA mensageiro (mRNA) das isoformas da cadeia pesada de miosina foi determinada medindo a abundância dos três transcritos específicos das isoformas da cadeia pesada de miosina.

O mRNA foi medido utilizando PCR quantitativo de transcrição reversa (qRT-PCR).

As alterações na expressão de mRNA em relação à linha de base foram avaliadas em resposta ao exercício combinado e à infusão de aminoácidos.

9 Horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na quebra de proteínas
Prazo: 9 horas em 2 dias separados com um mês de intervalo

A mudança da linha de base nas taxas de degradação das isoformas globais de proteína e cadeia pesada de miosina (MHC) no músculo esquelético será avaliada em resposta às seguintes intervenções:

  1. exercício + infusão de aminoácidos
  2. infusão de aminoácidos
  3. exercício
9 horas em 2 dias separados com um mês de intervalo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
  • Investigador principal: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

2 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

2 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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