- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04700800
Regulação do fenótipo da proteína muscular em humanos com obesidade
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A expressão distorcida de isoformas da proteína de cadeia pesada de miosina (MHC) do músculo esquelético é uma marca registrada do metabolismo proteico alterado no músculo de humanos com obesidade. A característica mais marcante disso é uma redução característica no conteúdo da isoforma MHC-I lenta, que é responsável por determinar o conteúdo das fibras musculares do tipo I. Essas fibras são caracterizadas por maior capacidade de absorção de glicose e, em contraste com as fibras do tipo II, mantêm a sensibilidade ao metabolismo de combustível dentro do ambiente metabólico adverso da obesidade. O aumento do conteúdo de fibras tipo I no músculo esquelético e, portanto, efeitos metabólicos favoráveis no músculo, requerem aumento da expressão de MHC-I no músculo. É importante ressaltar que o gene MHC-I lento conduz os mecanismos moleculares que determinam o metabolismo geral da proteína MHC e o fenótipo do tipo de fibra no músculo esquelético. O projeto busca determinar a biologia subjacente que sustenta o metabolismo distorcido da proteína MHC no músculo esquelético de humanos com obesidade.
Os pesquisadores avaliam o metabolismo de proteínas no músculo esquelético de humanos com obesidade e controles magros, e se concentram especificamente nas isoformas do MHC. Os investigadores determinam a expressão gênica das isoformas do MHC e os fatores moleculares associados implicados na ativação da programação das fibras musculares tipo I. Exercício aeróbico agudo e aumento de aminoácidos plasmáticos são empregados como ferramentas experimentais para direcionar processos biológicos de transcrição e tradução relacionados à expressão de genes MHC no músculo esquelético. Os achados gerais fornecerão uma compreensão dos mecanismos responsáveis pelo proteoma MHC desfavorável e pelo fenótipo do tipo de fibra no músculo esquelético de humanos com obesidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- capacidade de assinar o formulário de consentimento informado
- índice de massa corporal (IMC), 18-25 kg/m2 (indivíduos magros), 32-50 kg/m2 (indivíduos com obesidade)
- sensibilidade à insulina (índice de sensibilidade à insulina de Matsuda: magro > 7, indivíduos com obesidade < 4).
Critério de exclusão:
- medicamentos prescritos ou de venda livre
- suplementos conhecidos por afetar o metabolismo de proteínas (ou seja, aminoácidos, proteínas, ácidos graxos ômega-3)
- diabetes
- Doença aguda
- doença hepática
- doença metabólica descontrolada, incluindo doença renal
- doença cardíaca relacionada à fibrilação atrial, história de síncope, angina limitante ou instável, insuficiência cardíaca congestiva ou anormalidades documentadas no ECG, como depressão horizontal ou descendente do segmento ST > 0,2 mV ou arritmias frequentes (> 10 contrações ventriculares prematuras/min)
- hemoglobina baixa ou hematócrito
- uso de esteróides anabolizantes ou corticosteróides (dentro de 3 meses)
- não classificado como inativo/sedentário com base no Stanford Brief Activity Survey e dados de acelerometria
- participação em um regime de perda de peso
- práticas dietéticas extremas (ou seja, vegan, vegetariano)
- fumar
- gravidez
- cirurgia gastrointestinal
- qualquer outra condição ou evento considerado excludente pelo PI e pelo médico do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sujeitos com obesidade
Exercício seguido de infusão de aminoácidos
|
Exercício a 65% da reserva de frequência cardíaca
|
|
Comparador Ativo: Sujeitos Magros
Exercício seguido de infusão de aminoácidos
|
Exercício a 65% da reserva de frequência cardíaca
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Síntese Proteica do Músculo Inteiro
Prazo: 9 Horas
|
As taxas de síntese proteica no músculo inteiro foram quantificadas como a taxa de síntese fracionada (FSR), expressa em %/hora - representando a percentagem de toda a piscina de proteínas musculares recém-sintetizada por hora. As taxas de síntese proteica foram determinadas pela infusão contínua de um aminoácido marcado com isótopo estável, seguida da medição da incorporação do marcador nas proteínas musculares ao longo do tempo. As alterações na FSR em relação à linha de base foram avaliadas em resposta ao exercício combinado e à infusão de aminoácidos. |
9 Horas
|
|
Taxas de Síntese das Três Isoformas da Cadeia Pesada de Miosina (MHC I, MHC IIa e MHC IIx)
Prazo: 9 Horas
|
As taxas de síntese das isoformas da proteína cadeia pesada de miosina foram quantificadas como a taxa de síntese fracionada (FSR), expressa em %/hora - representando a percentagem de cada uma das três isoformas da proteína cadeia pesada de miosina recém-sintetizada por hora. As taxas de síntese proteica foram determinadas por infusão contínua de um aminoácido marcado com isótopo estável, seguida da medição da incorporação do marcador em cada uma das três isoformas da proteína cadeia pesada de miosina. As alterações na FSR em relação à linha de base foram avaliadas em resposta ao exercício combinado e à infusão de aminoácidos. |
9 Horas
|
|
Expressão de ARN Mensageiro (mRNA) de Três Isoformas de Cadeia Pesada de Miosina (MHC I, MHC IIa e MHC IIx)
Prazo: 9 Horas
|
A expressão do RNA mensageiro (mRNA) das isoformas da cadeia pesada de miosina foi determinada medindo a abundância dos três transcritos específicos das isoformas da cadeia pesada de miosina. O mRNA foi medido utilizando PCR quantitativo de transcrição reversa (qRT-PCR). As alterações na expressão de mRNA em relação à linha de base foram avaliadas em resposta ao exercício combinado e à infusão de aminoácidos. |
9 Horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na quebra de proteínas
Prazo: 9 horas em 2 dias separados com um mês de intervalo
|
A mudança da linha de base nas taxas de degradação das isoformas globais de proteína e cadeia pesada de miosina (MHC) no músculo esquelético será avaliada em resposta às seguintes intervenções:
|
9 horas em 2 dias separados com um mês de intervalo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Nutricionais
- Supernutrição
- Peso corporal
- Excesso de peso
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Obesidade
- Atividade motora
- Movimento
- Fenômenos fisiológicos musculoesqueléticos
- Fenômenos fisiológicos musculoesqueléticos e neurais
- Exercício
Outros números de identificação do estudo
- 20-003294
- R01DK123441 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .