Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az izomfehérje fenotípus szabályozása elhízott emberekben

2023. július 6. frissítette: Lori R. Roust, Mayo Clinic
A fehérje homeosztázis fenntartása károsodott az elhízott emberek vázizomzatában. Ennek a hibának a jellemzője a miozin nehézlánc (MHC) fehérje izoformáinak torz expressziója, és ez a hiba az elhízással összefüggő káros egészségügyi következményekkel függ össze. A testmozgás és a plazma aminosavak növelésének vizsgálati eszközeként a kutatók az izom MHC izoformáinak metabolizmusát kívánják módosítani, hogy feltárják azokat a biológiai mechanizmusokat, amelyek fenntartják az elhízott emberek izomzatában az MHC fehérje torzult metabolizmusát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

A vázizomzat miozin nehéz lánc (MHC) fehérje izoformáinak torz expressziója az elhízott emberek izomzatának megváltozott fehérjeanyagcseréjének ismertetőjele. Ennek legszembetűnőbb jellemzője a lassú MHC-I izoforma tartalmának jellegzetes csökkenése, amely az I. típusú izomrostok tartalmának meghatározásáért felelős. Ezeket a rostokat a megnövekedett glükózfelvételi kapacitás jellemzi, és a II-es típusú rostokkal ellentétben fenntartják az érzékenységet az üzemanyag-anyagcserére az elhízás káros anyagcsere-környezetében. Az I-es típusú rostok megnövekedett tartalma a vázizomban, és ezáltal az izomzatban jelentkező kedvező metabolikus hatások megkövetelik az MHC-I fokozott expresszióját az izmokban. Fontos, hogy a lassú MHC-I gén irányítja azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek meghatározzák a teljes MHC fehérje metabolizmust és a rost típusú fenotípust a vázizomban. A projekt célja, hogy meghatározza a mögöttes biológiát, amely fenntartja a torz MHC fehérje metabolizmust az elhízott emberek vázizomzatában.

A kutatók értékelik a fehérje anyagcserét az elhízott és sovány kontrollal élő emberek vázizomzatában, és kifejezetten az MHC izoformákra összpontosítanak. A kutatók meghatározzák az MHC izoformák génexpresszióját és a kapcsolódó molekuláris faktorokat, amelyek szerepet játszanak az I. típusú izomrost-programozás aktiválásában. Az akut aerob testmozgást és a plazma aminosavak növelését kísérleti eszközként alkalmazzák a vázizomzatban az MHC gének expressziójával kapcsolatos biológiai transzkripciós és transzlációs folyamatok megcélzására. Az átfogó eredmények lehetővé teszik azoknak a mechanizmusoknak a megértését, amelyek felelősek az elhízott emberek vázizomzatában a kedvezőtlen MHC proteomért és rost típusú fenotípusért.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

94

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Arizona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának képessége
  • testtömeg-index (BMI), 18-25 kg/m2 (sovány alanyok), 32-50 kg/m2 (elhízott alanyok)
  • inzulinérzékenység (Matsuda inzulinérzékenységi index: sovány > 7, elhízott alanyok < 4).

Kizárási kritériumok:

  • vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer
  • olyan kiegészítők, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a fehérje anyagcserét (azaz aminosavak, fehérje, omega-3 zsírsavak)
  • cukorbetegség
  • akut betegség
  • májbetegség
  • kontrollálatlan anyagcsere-betegség, beleértve a vesebetegséget is
  • pitvarfibrillációhoz kapcsolódó szívbetegség, anamnézisben előforduló syncope, korlátozó vagy instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy EKG-dokumentált rendellenességek, mint például >0,2 mV horizontális vagy lefelé mutató ST-szegmens depresszió, vagy gyakori aritmiák (>10 korai kamrai összehúzódás/perc)
  • alacsony hemoglobin vagy hematokrit
  • anabolikus szteroidok vagy kortikoszteroidok alkalmazása (3 hónapon belül)
  • a Stanford Brief Activity Survey és a accelerometria adatai alapján nem minősül inaktívnak/ülőnek
  • súlycsökkentő kúrában való részvétel
  • extrém táplálkozási gyakorlatok (pl. vegán, vegetáriánus)
  • dohányzó
  • terhesség
  • gyomor-bélrendszeri műtét
  • bármely más állapot vagy esemény, amelyet a PI és a vizsgálati orvos kizár.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gyakorlat, aminosavak infúziója
Gyakorlat, amelyet aminosavak infúziója követ, vagy csak aminosavak infúziója.
Akut ciklusergométeres edzés 45 percig a csúcs oxigénfelvétel 65%-ánál
Aminosavak keverékének intravénás infúziója
Aktív összehasonlító: Gyakorlat
Gyakoroljon aminosav-infúzió nélkül
Akut ciklusergométeres edzés 45 percig a csúcs oxigénfelvétel 65%-ánál

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a 4F eukarióta iniciációs faktorban (eIF4F)
Időkeret: 9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel

A vázizomzatban az aktív eIF4F komplex képződésének alapvonalhoz viszonyított változását a következő beavatkozások hatására értékelik:

  1. gyakorlat+aminosav infúzió
  2. aminosav infúzió
  3. gyakorlat
9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel
Változás a fehérjeszintézisben
Időkeret: 9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel

A vázizomzatban a teljes fehérje, a teljes mitokondriális fehérje és a miozin nehéz lánc (MHC) izoformáinak szintézis arányának kiindulási szinthez viszonyított változását a következő beavatkozások hatására értékelik:

  1. gyakorlat+aminosav infúzió
  2. aminosav infúzió
  3. gyakorlat
9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel
Változás a hírvivő RNS-ben (mRNS)
Időkeret: 9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel

A vázizomzat MHC-izoformáinak mRNS-tartalmának alapvonalhoz viszonyított változását a következő beavatkozások hatására értékeljük:

  1. gyakorlat+aminosav infúzió
  2. aminosav infúzió
  3. gyakorlat
9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a fehérje lebontásban
Időkeret: 9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel

A teljes fehérje és a miozin nehéz lánc (MHC) izoformáinak vázizomzatban történő lebomlási arányában az alapvonalhoz képest bekövetkezett változást a következő beavatkozások hatására értékelik:

  1. gyakorlat+aminosav infúzió
  2. aminosav infúzió
  3. gyakorlat
9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
  • Kutatásvezető: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-003294
  • R01DK123441 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyakorlat

3
Iratkozz fel