Az izomfehérje fenotípus szabályozása elhízott emberekben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vázizomzat miozin nehéz lánc (MHC) fehérje izoformáinak torz expressziója az elhízott emberek izomzatának megváltozott fehérjeanyagcseréjének ismertetőjele. Ennek legszembetűnőbb jellemzője a lassú MHC-I izoforma tartalmának jellegzetes csökkenése, amely az I. típusú izomrostok tartalmának meghatározásáért felelős. Ezeket a rostokat a megnövekedett glükózfelvételi kapacitás jellemzi, és a II-es típusú rostokkal ellentétben fenntartják az érzékenységet az üzemanyag-anyagcserére az elhízás káros anyagcsere-környezetében. Az I-es típusú rostok megnövekedett tartalma a vázizomban, és ezáltal az izomzatban jelentkező kedvező metabolikus hatások megkövetelik az MHC-I fokozott expresszióját az izmokban. Fontos, hogy a lassú MHC-I gén irányítja azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek meghatározzák a teljes MHC fehérje metabolizmust és a rost típusú fenotípust a vázizomban. A projekt célja, hogy meghatározza a mögöttes biológiát, amely fenntartja a torz MHC fehérje metabolizmust az elhízott emberek vázizomzatában.
A kutatók értékelik a fehérje anyagcserét az elhízott és sovány kontrollal élő emberek vázizomzatában, és kifejezetten az MHC izoformákra összpontosítanak. A kutatók meghatározzák az MHC izoformák génexpresszióját és a kapcsolódó molekuláris faktorokat, amelyek szerepet játszanak az I. típusú izomrost-programozás aktiválásában. Az akut aerob testmozgást és a plazma aminosavak növelését kísérleti eszközként alkalmazzák a vázizomzatban az MHC gének expressziójával kapcsolatos biológiai transzkripciós és transzlációs folyamatok megcélzására. Az átfogó eredmények lehetővé teszik azoknak a mechanizmusoknak a megértését, amelyek felelősek az elhízott emberek vázizomzatában a kedvezőtlen MHC proteomért és rost típusú fenotípusért.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának képessége
- testtömeg-index (BMI), 18-25 kg/m2 (sovány alanyok), 32-50 kg/m2 (elhízott alanyok)
- inzulinérzékenység (Matsuda inzulinérzékenységi index: sovány > 7, elhízott alanyok < 4).
Kizárási kritériumok:
- vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer
- olyan kiegészítők, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a fehérje anyagcserét (azaz aminosavak, fehérje, omega-3 zsírsavak)
- cukorbetegség
- akut betegség
- májbetegség
- kontrollálatlan anyagcsere-betegség, beleértve a vesebetegséget is
- pitvarfibrillációhoz kapcsolódó szívbetegség, anamnézisben előforduló syncope, korlátozó vagy instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy EKG-dokumentált rendellenességek, mint például >0,2 mV horizontális vagy lefelé mutató ST-szegmens depresszió, vagy gyakori aritmiák (>10 korai kamrai összehúzódás/perc)
- alacsony hemoglobin vagy hematokrit
- anabolikus szteroidok vagy kortikoszteroidok alkalmazása (3 hónapon belül)
- a Stanford Brief Activity Survey és a accelerometria adatai alapján nem minősül inaktívnak/ülőnek
- súlycsökkentő kúrában való részvétel
- extrém táplálkozási gyakorlatok (pl. vegán, vegetáriánus)
- dohányzó
- terhesség
- gyomor-bélrendszeri műtét
- bármely más állapot vagy esemény, amelyet a PI és a vizsgálati orvos kizár.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Elhízott alanyok
Gyakorlat, majd aminosavak infúziója
|
Edzés a maximális pulzustartalék 65%-ánál
|
|
Aktív összehasonlító: Sovány Alanyok
Edzés, amit aminosavak infúziója követ
|
Edzés a maximális pulzustartalék 65%-ánál
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egész Izomfehérje Szintézis
Időkeret: 9 óra
|
A teljes izom fehérje szintézis sebességét a frakcionális szintézis sebesség (FSR) alapján mérték, amelyet %/óra egységben fejeztek ki - ez az óránként újonnan szintetizált fehérje százalékos arányát jelenti a teljes izom fehérje készletből. A fehérje szintézis sebességét stabil izotóppal jelzett aminosav nyomkövető folyamatos infúziójával határozták meg, majd a nyomkövető izomfehérjékbe való beépülését mérték az idő függvényében. A frakcionális szintézis sebesség (FSR) alapvonalhoz viszonyított változását értékelték a kombinált testmozgás és aminosav infúzióra adott válaszként. |
9 óra
|
|
A három miozin nehézlánc izoforma szintézisi sebessége (MHC I, MHC IIa és MHC IIx)
Időkeret: 9 óra
|
A miozin nehézlánc fehérje izoformák szintézisi sebességét a frakcionális szintézis sebesség (FSR) alapján kvantifikálták, amely %/órában van kifejezve - ez az óránként újonnan szintetizált három miozin nehézlánc izoforma fehérjepool százalékos arányát jelenti. A fehérje szintézis sebességét stabil izotóppal jelzett aminosav nyomkövető folyamatos infúziójával határozták meg, majd a nyomkövető beépülését mérték a három miozin nehézlánc izoforma fehérjébe. Az FSR alapvonalhoz viszonyított változásait értékelték a kombinált edzés és aminosav infúzió válaszaként. |
9 óra
|
|
Három miozin nehézlánc izoforma (MHC I, MHC IIa és MHC IIx) messenger RNS (mRNS) expressziója
Időkeret: 9 óra
|
A myosin nehézlánc izoformák messenger RNS (mRNS) expresszióját a myosin nehézlánc izoformák három specifikus transzriptjének mennyiségének mérésével határozták meg. Az mRNS-t kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) segítségével mérték. A bázisvonulástól való mRNS expresszió változásait értékelték a kombinált testmozgás és aminosav infúzióra adott válaszként. |
9 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a fehérje lebontásban
Időkeret: 9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel
|
A teljes fehérje és a miozin nehéz lánc (MHC) izoformáinak vázizomzatban történő lebomlási arányában az alapvonalhoz képest bekövetkezett változást a következő beavatkozások hatására értékelik:
|
9 óra 2 külön napon, egy hónap különbséggel
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- Kutatásvezető: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-003294
- R01DK123441 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .