Регуляция фенотипа мышечного белка у людей с ожирением
Обзор исследования
Подробное описание
Искаженная экспрессия изоформ белка тяжелой цепи миозина (MHC) скелетных мышц является отличительной чертой измененного белкового метаболизма в мышцах людей с ожирением. Наиболее яркой чертой этого является характерное снижение содержания медленной изоформы MHC-I, которая отвечает за определение содержания мышечных волокон I типа. Эти волокна характеризуются повышенной способностью поглощать глюкозу и, в отличие от волокон типа II, сохраняют чувствительность к топливному метаболизму в неблагоприятных метаболических условиях ожирения. Повышенное содержание волокон типа I в скелетных мышцах и, следовательно, благоприятные метаболические эффекты в мышцах требуют повышенной экспрессии MHC-I в мышцах. Важно отметить, что медленный ген MHC-I управляет молекулярными механизмами, которые определяют общий метаболизм белков MHC и фенотип типов волокон в скелетных мышцах. Проект направлен на определение лежащей в основе биологии, которая поддерживает искаженный метаболизм белка MHC в скелетных мышцах людей с ожирением.
Исследователи оценивают белковый обмен в скелетных мышцах людей с ожирением и худощавых людей, уделяя особое внимание изоформам MHC. Исследователи определяют экспрессию генов изоформ MHC и связанных с ними молекулярных факторов, участвующих в активации программирования мышечных волокон типа I. Острые аэробные упражнения и увеличение количества аминокислот в плазме используются в качестве экспериментальных инструментов для воздействия на биологические процессы транскрипции и трансляции, связанные с экспрессией генов MHC в скелетных мышцах. Общие результаты позволят понять механизмы, ответственные за неблагоприятный фенотип протеома MHC и типов волокон в скелетных мышцах людей с ожирением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- возможность подписать форму информированного согласия
- индекс массы тела (ИМТ), 18-25 кг/м2 (худые люди), 32-50 кг/м2 (люди с ожирением)
- чувствительность к инсулину (индекс чувствительности Мацуды к инсулину: худощавость > 7, субъекты с ожирением < 4).
Критерий исключения:
- лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта
- добавки, которые, как известно, влияют на белковый обмен (например, аминокислоты, белок, омега-3 жирные кислоты)
- диабет
- острое заболевание
- болезнь печени
- неконтролируемое метаболическое заболевание, включая заболевание почек
- сердечные заболевания, связанные с мерцательной аритмией, обмороки в анамнезе, ограничивающая или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или ЭКГ-документированные аномалии, такие как горизонтальная или наклонная депрессия сегмента ST >0,2 мВ, или частые аритмии (>10 преждевременных желудочковых сокращений/мин)
- низкий гемоглобин или гематокрит
- использование анаболических стероидов или кортикостероидов (в течение 3 месяцев)
- не классифицируется как малоподвижный / малоподвижный на основании Стэнфордского краткого исследования активности и данных акселерометрии
- участие в программе похудения
- экстремальные диетические практики (например, веганство, вегетарианство)
- курение
- беременность
- желудочно-кишечная хирургия
- любое другое состояние или событие, рассматриваемое ИП и врачом-исследователем как исключающее.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лица с ожирением
Физические упражнения с последующей инфузией аминокислот
|
Тренировка при 65% резерва частоты сердечных сокращений
|
|
Активный компаратор: Стройные субъекты
Упражнения с последующей инфузией аминокислот
|
Тренировка при 65% резерва частоты сердечных сокращений
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Синтез цельного мышечного белка
Временное ограничение: 9 часов
|
Скорость синтеза белка в целой мышце определяли как фракционную скорость синтеза (ФСС), выражаемую в %/час - что представляет процент от общего пула мышечного белка, вновь синтезированного за час. Скорость синтеза белка определяли с помощью непрерывной инфузии стабильного изотопно-меченого аминокислотного трассера с последующим измерением включения трассера в мышечные белки с течением времени. Изменения ФСС от исходного уровня оценивали в ответ на комбинированную физическую нагрузку и инфузию аминокислот. |
9 часов
|
|
Скорости синтеза трех изоформ тяжелой цепи миозина (MHC I, MHC IIa и MHC IIx)
Временное ограничение: 9 часов
|
Скорости синтеза изоформ белка тяжелой цепи миозина были количественно определены как фракционная скорость синтеза (FSR), выраженная в %/час, что представляет процент от общего пула каждой из трех изоформ белка тяжелой цепи миозина, вновь синтезированных за час. Скорости синтеза белка определялись путем непрерывной инфузии стабильного изотопно-меченного аминокислотного трассера с последующим измерением включения трассера в каждую из трех изоформ белка тяжелой цепи миозина. Изменения FSR от исходного уровня оценивались в ответ на комбинированную физическую нагрузку и инфузию аминокислот. |
9 часов
|
|
Экспрессия матричной РНК (мРНК) трех изоформ тяжелой цепи миозина (MHC I, MHC IIa и MHC IIx)
Временное ограничение: 9 часов
|
Экспрессия матричной РНК (мРНК) изоформ тяжелой цепи миозина определялась путем измерения количества трех специфических транскриптов изоформ тяжелой цепи миозина. мРНК измеряли с помощью количественной ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR). Изменения экспрессии мРНК от исходного уровня оценивали в ответ на комбинированные физические упражнения и инфузию аминокислот. |
9 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение расщепления белка
Временное ограничение: 9 часов в 2 разных дня с разницей в месяц
|
Изменение скорости распада общего белка и изоформ тяжелых цепей миозина (MHC) в скелетных мышцах по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться в ответ на следующие вмешательства:
|
9 часов в 2 разных дня с разницей в месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- Главный следователь: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Расстройства питания
- Переедание
- Масса тела
- Избыточный вес
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Признаки и симптомы
- Ожирение
- Моторная активность
- Движение
- Компания скелетно -скелетно -мышечности
- Скелетно -скелетно -нейронные физиологические явления
- Упражнение
Другие идентификационные номера исследования
- 20-003294
- R01DK123441 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .