Lihasproteiinifenotyypin säätely ihmisillä, joilla on liikalihavuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Luustolihaksen myosiinin raskaan ketjun (MHC) proteiinin isoformien vääristynyt ilmentyminen on tunnusmerkki muuttuneelle proteiiniaineenvaihdunnalle lihavissa ihmisissä. Tämän silmiinpistävin piirre on tyypillisen hitaan MHC-I-isoformin pitoisuuden väheneminen, joka on vastuussa tyypin I lihassyiden pitoisuuden määrittämisestä. Näille kuiduille on ominaista lisääntynyt glukoosinottokyky, ja toisin kuin tyypin II kuidut, ne säilyttävät herkkyyden polttoaineen aineenvaihduntaan liikalihavuuden haitallisessa metabolisessa ympäristössä. Lisääntynyt tyypin I kuitupitoisuus luurankolihaksessa ja siten suotuisat metaboliset vaikutukset lihaksessa edellyttävät MHC-I:n lisääntynyttä ilmentymistä lihaksessa. Tärkeää on, että hidas MHC-I-geeni ohjaa molekyylimekanismeja, jotka määräävät MHC-proteiinin yleisen aineenvaihdunnan ja kuitutyypin fenotyypin luurankolihaksessa. Hankkeessa pyritään selvittämään taustalla oleva biologia, joka ylläpitää vääristynyttä MHC-proteiinien aineenvaihduntaa liikalihavien ihmisten luustolihaksissa.
Tutkijat arvioivat proteiiniaineenvaihduntaa liikalihavien ja laihojen ihmisten luustolihaksissa ja keskittyvät erityisesti MHC-isoformeihin. Tutkijat määrittävät MHC-isoformien geeniekspression ja niihin liittyvät molekyylitekijät, jotka ovat osallisena tyypin I lihaskuituohjelmoinnin aktivoinnissa. Akuuttia aerobista harjoittelua ja plasman aminohappojen lisäämistä käytetään kokeellisena työkaluna MHC-geenien ilmentymiseen liittyvien luurankolihasten biologisten transkriptio- ja translaatioprosessien kohdistamiseen. Yleiset havainnot antavat ymmärryksen mekanismeista, jotka ovat vastuussa epäsuotuisista MHC-proteomista ja kuitutyyppisistä fenotyypeistä liikalihavien ihmisten luustolihaksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kyky allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
- painoindeksi (BMI), 18-25 kg/m2 (laihat), 32-50 kg/m2 (lihavat)
- insuliiniherkkyys (Matsudan insuliiniherkkyysindeksi: laiha > 7, liikalihavat < 4).
Poissulkemiskriteerit:
- resepti- tai käsikauppalääkkeitä
- lisäravinteet, joiden tiedetään vaikuttavan proteiinien aineenvaihduntaan (eli aminohapot, proteiinit, omega-3-rasvahapot)
- diabetes
- akuutti sairaus
- maksasairaus
- hallitsematon aineenvaihduntasairaus, mukaan lukien munuaissairaus
- eteisvärinään liittyvä sydänsairaus, aiempi pyörtyminen, rajoittava tai epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai EKG-dokumentoidut poikkeavuudet, kuten >0,2 mV vaakasuora tai laskeva ST-segmentin masennus tai toistuva rytmihäiriö (>10 ennenaikaista kammioiden supistusta/min)
- alhainen hemoglobiini tai hematokriitti
- anabolisten steroidien tai kortikosteroidien käyttö (3 kuukauden sisällä)
- ei ole luokiteltu passiivisiksi/istumistaan Stanford Brief Activity Surveyn ja kiihtyvyysmittaustietojen perusteella
- osallistuminen painonpudotusohjelmaan
- äärimmäiset ruokavaliokäytännöt (esim. vegaani, kasvissyöjä)
- tupakointi
- raskaus
- maha-suolikanavan leikkaus
- mikä tahansa muu sairaus tai tapahtuma, jonka PI ja tutkimuslääkäri pitää poissulkevina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lihavat koehenkilöt
Harjoittelu, jota seuraa aminohappojen infuusio
|
Harjoittele 65 %:lla sykereservistä
|
|
Active Comparator: Laihat kohteet
Liikuntaa seuraa aminohappojen infuusio
|
Harjoittele 65 %:lla sykereservistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko-lihasproteiinisynteesi
Aikaikkuna: 9 tuntia
|
Koko lihaksen proteiinisynteesinopeudet määritettiin fraktionaalisena synteesinopeutena (FSR), ilmaistuna %/tunti - mikä edustaa prosenttiosuutta koko lihasproteiinivarastosta, joka syntetisoitiin uudelleen tunnissa. Proteiinisynteesinopeudet määritettiin stabiloidun isotoopilla merkityn aminohappotracerin jatkuvalla infuusiolla, minkä jälkeen mitattiin tracerin sitoutumista lihasproteiineihin ajan kuluessa. FSR:n muutoksia lähtötasosta arvioitiin yhdistetyn liikunnan ja aminohappoinfuusion vaikutuksesta. |
9 tuntia
|
|
Kolmen myosiiniraskasketju-isomuodon (MHC I, MHC IIa ja MHC IIx) synteesinopeudet
Aikaikkuna: 9 tuntia
|
Mysiinin raskaan ketjun proteiinien isomuotojen synteesinopeudet määritettiin murto-osaisena synteesinopeutena (FSR), ilmaistuna %/tunti - tämä edustaa prosenttiosuutta kustakin kolmesta mysiinin raskaan ketjun isomuovista, joka syntetisoitiin uudelleen tunnissa. Proteiinisynteesinopeudet määritettiin jatkuvalla infuusiolla stabiililla isotoopilla merkatusta aminohappotracerista, minkä jälkeen mitattiin tracerin inkorporoituminen kuhunkin kolmesta mysiinin raskaan ketjun isomuoviproteiinista. FSR:n muutoksia lähtötasosta arvioitiin vastauksena yhdistetylle liikunnalle ja aminohappoinfuusiolle. |
9 tuntia
|
|
Messenger-RNA:n (mRNA) ilmentymä kolmessa myosiiniraskasketju-isomuodossa (MHC I, MHC IIa ja MHC IIx)
Aikaikkuna: 9 tuntia
|
Myosiinin raskaan ketjun isomuotojen lähetti-RNA (mRNA) ilmentymät määritettiin mittaamalla myosiinin raskaan ketjun isomuotojen kolmen spesifisen transkriptin runsautta. mRNA:ta mitattiin käyttämällä kvantitatiivista käänteiskopiointi-PCR:ää (qRT-PCR). mRNA-ilmentymän muutoksia lähtötasosta arvioitiin vastauksena yhdistettyyn harjoitteluun ja aminohappoinfuusioon. |
9 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos proteiinien hajoamisessa
Aikaikkuna: 9 tuntia 2 erillisenä päivänä kuukauden välein
|
Kokonaisproteiinin ja myosiinin raskaan ketjun (MHC) isoformien hajoamisnopeuksien muutosta lähtötilanteesta luurankolihaksessa arvioidaan vasteena seuraaviin toimenpiteisiin:
|
9 tuntia 2 erillisenä päivänä kuukauden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-003294
- R01DK123441 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .