Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regulacja fenotypu białek mięśniowych u ludzi z otyłością

15 października 2025 zaktualizowane przez: Lori R. Roust, Mayo Clinic
Utrzymanie homeostazy białek jest zaburzone w mięśniach szkieletowych ludzi z otyłością. Cechą charakterystyczną tego defektu jest zniekształcona ekspresja izoform białka łańcucha ciężkiego miozyny (MHC), a defekt ten jest powiązany z niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi związanymi z otyłością. Wykorzystując ćwiczenia i wzrost aminokwasów w osoczu jako narzędzia badawcze, badacze zamierzają modulować metabolizm izoform MHC w mięśniach, aby odkryć mechanizmy biologiczne, które podtrzymują zniekształcony metabolizm białek MHC w mięśniach ludzi z otyłością.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zniekształcona ekspresja izoform białka ciężkiego łańcucha miozyny (MHC) mięśni szkieletowych jest cechą charakterystyczną zmienionego metabolizmu białek w mięśniach ludzi z otyłością. Najbardziej uderzającą cechą tego jest charakterystyczne zmniejszenie zawartości wolnej izoformy MHC-I, która odpowiada za określenie zawartości włókien mięśniowych typu I. Włókna te charakteryzują się zwiększoną zdolnością wychwytu glukozy iw przeciwieństwie do włókien typu II zachowują wrażliwość na metabolizm paliwowy w niekorzystnym środowisku metabolicznym otyłości. Zwiększona zawartość włókien typu I w mięśniach szkieletowych, a tym samym korzystne efekty metaboliczne w mięśniach, wymagają zwiększonej ekspresji MHC-I w mięśniach. Co ważne, powolny gen MHC-I steruje mechanizmami molekularnymi, które określają ogólny metabolizm białek MHC i fenotyp typu włókien w mięśniach szkieletowych. Celem projektu jest określenie biologii leżącej u podstaw zaburzonego metabolizmu białek MHC w mięśniach szkieletowych ludzi z otyłością.

Badacze oceniają metabolizm białek w mięśniach szkieletowych ludzi z otyłością i szczupłą grupą kontrolną, skupiając się szczególnie na izoformach MHC. Badacze określają ekspresję genów izoform MHC i powiązanych czynników molekularnych zaangażowanych w aktywację programowania włókien mięśniowych typu I. Ostre ćwiczenia aerobowe i wzrost aminokwasów w osoczu są wykorzystywane jako narzędzia eksperymentalne do celowania w biologiczne procesy transkrypcji i translacji związane z ekspresją genów MHC w mięśniach szkieletowych. Ogólne odkrycia pozwolą zrozumieć mechanizmy odpowiedzialne za niekorzystny fenotyp proteomu MHC i typu włókien w mięśniach szkieletowych ludzi z otyłością.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • możliwość podpisania formularza świadomej zgody
  • wskaźnik masy ciała (BMI), 18-25 kg/m2 (osoby szczupłe), 32-50 kg/m2 (osoby z otyłością)
  • wrażliwość na insulinę (wskaźnik wrażliwości na insulinę Matsudy: osoby szczupłe > 7, osoby z otyłością < 4).

Kryteria wyłączenia:

  • leki na receptę lub bez recepty
  • suplementy, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm białek (tj. aminokwasy, białko, kwasy tłuszczowe omega-3)
  • cukrzyca
  • ostra choroba
  • choroba wątroby
  • niekontrolowana choroba metaboliczna, w tym choroba nerek
  • choroba serca związana z migotaniem przedsionków, omdleniami w wywiadzie, ograniczającą lub niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca lub udokumentowanymi nieprawidłowościami w zapisie EKG, takimi jak >0,2 mV poziome lub opadające obniżenie odcinka ST lub częste zaburzenia rytmu (>10 przedwczesnych skurczów komorowych/min)
  • niski poziom hemoglobiny lub hematokrytu
  • stosowanie sterydów anabolicznych lub kortykosteroidów (w ciągu 3 miesięcy)
  • niesklasyfikowane jako nieaktywne/prowadzące siedzący tryb życia na podstawie badania Stanford Brief Activity Survey i danych akcelerometrycznych
  • udział w programie odchudzającym
  • ekstremalne praktyki żywieniowe (np. wegańskie, wegetariańskie)
  • palenie
  • ciąża
  • chirurgia przewodu pokarmowego
  • każdy inny stan lub zdarzenie uznane przez PI i lekarza prowadzącego badanie za wykluczające.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Osoby z otyłością
Wysiłek fizyczny następnie wlew aminokwasów
Inny: Ćwiczenie
Wysiłek na poziomie 65% rezerwy tętna
Aktywny komparator: Szczupłe Osoby
Ćwiczenia połączone z infuzją aminokwasów
Inny: Ćwiczenie
Wysiłek na poziomie 65% rezerwy tętna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Synteza Białka Mięśniowego Całkowitego
Ramy czasowe: 9 godzin

Szybkość syntezy białek w całym mięśniu określono jako wskaźnik syntezy frakcyjnej (FSR), wyrażony w %/godzinę - reprezentujący procent całej puli białek mięśniowych nowo syntetyzowanych na godzinę.

Szybkość syntezy białek określono poprzez ciągłą infuzję aminokwasu znakowanego stabilnym izotopem, a następnie pomiar wbudowania znacznika do białek mięśniowych w czasie.

Zmiany FSR od wartości wyjściowej oceniano w odpowiedzi na połączenie ćwiczeń i infuzji aminokwasów.
9 godzin
Szybkości syntezy trzech izoform łańcucha ciężkiego miozyny (MHC I, MHC IIa i MHC IIx)
Ramy czasowe: 9 godzin

Wskaźniki syntezy izoform białka łańcucha ciężkiego miozyny określono jako frakcyjny wskaźnik syntezy (FSR), wyrażony w %/godzinę - reprezentujący procent każdej z trzech izoform białka łańcucha ciężkiego miozyny nowo syntetyzowanych na godzinę.

Wskaźniki syntezy białek określono poprzez ciągłą infuzję aminokwasu znakowanego stabilnym izotopem, a następnie pomiar włączenia znacznika do każdej z trzech izoform białka łańcucha ciężkiego miozyny.

Zmiany FSR od wartości wyjściowej oceniano w odpowiedzi na połączone ćwiczenia i infuzję aminokwasów.
9 godzin
Ekspresja matrycowego RNA (mRNA) trzech izoform łańcucha ciężkiego miozyny (MHC I, MHC IIa i MHC IIx)
Ramy czasowe: 9 godzin

Ekspresje mRNA (informacyjnego RNA) izoform łańcucha ciężkiego miozyny określono poprzez pomiar ilości trzech specyficznych transkryptów izoform łańcucha ciężkiego miozyny.

mRNA mierzono za pomocą ilościowej odwrotnej transkrypcji PCR (qRT-PCR).

Zmiany w ekspresji mRNA od wartości wyjściowych oceniano w odpowiedzi na połączone ćwiczenia fizyczne i infuzję aminokwasów.
9 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana rozkładu białek
Ramy czasowe: 9 godzin w 2 oddzielne dni w odstępie jednego miesiąca

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych szybkości rozpadu ogólnych izoform łańcucha ciężkiego białka i miozyny (MHC) w mięśniach szkieletowych zostanie oceniona w odpowiedzi na następujące interwencje:

  1. ćwiczenia + infuzja aminokwasów
  2. infuzja aminokwasów
  3. ćwiczenia
9 godzin w 2 oddzielne dni w odstępie jednego miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lori R Roust, MD, Mayo Clinic
  • Główny śledczy: Christos S Katsanos, PhD, Arizona State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-003294
  • R01DK123441 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ćwiczenie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj