Bezpečnost a klinická aktivita nivatrotamabu u recidivujícího/recidivujícího metastatického malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studiem byl poskytnut podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
• Pacient ochotný a schopný dodržovat zkušební protokol
• Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný SCLC. Radiografický relaps/progrese po minimálně 1 linii chemoterapie obsahující platinu s částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí jako nejlepší odpovědí (platí pouze pro fázi 2) a ne více než 3 předchozí linie léčby
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Očekávané přežití > 3 měsíce
• Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3
• Hemoglobin ≥9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 buněk/mm3
• Adekvátní jaterní funkce definovaná aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT), alkalickou fosfatázou (ALP) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) a sérovým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN s následujícími výjimkami
• U pacientů s prokázanými jaterními metastázami AST, ALT a ALP ≤ 5 × ULN a sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Adekvátní funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Cockcroft Gault
• Sérový albumin >3,0 g/dl
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s vhodnou antikoncepcí během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Systémová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo velký chirurgický zákrok podané během 3 týdnů před první plánovanou dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP) podle protokolu
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hodnocenou terapii rakoviny během 3 týdnů před první plánovanou dávkou IMP podle protokolu
• Pacienti, kteří nikdy nedostali režim obsahující platinu pro SCLC (definovaný jako méně než 2 cykly platinového dubletu)
• Přetrvávající toxicita > 1. stupně z předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů
• Jakékoli imunosupresivní souběžné léky (tj. salazopyrin, methotrexát, steroidy atd.)
• Nemožnost vysadit steroidy, pokud se 10 dní před první léčbou v případě předchozího použití sníží na 0 mg/den minimálně
• Jakákoli aktivní, nekontrolovaná virová, plísňová nebo bakteriální infekce
• Jakákoli anamnéza během 3 měsíců před zařazením do studie s potřebou antikonvulzivní léčby
• Pacienti s diagnózou autoimunitních onemocnění nebo imunodeficiencí nebo prokázanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B nebo C (aktivní)
• Předchozí autologní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců před první dávkou. To zahrnuje srdeční insuficienci s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %
• Aktivní metastázy do CNS. Pacienti s léčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou vhodní, pokud jsou klinicky stabilní bez jakýchkoli nových neurologických příznaků a pokud neexistuje radiologický důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS. Léčba zaměřená na CNS (chirurgie, ozařování) musí být dokončena 4 týdny před prvním podáním IMP.

Dále jsou vyloučeni pacienti, kteří mají:

Leptomeningeální karcinomatóza Nekontrolované záchvaty. Pacienti se známými záchvaty jsou způsobilí, pokud jsou stabilní a byli bez záchvatu 4 týdny před prvním podáním IMP

• Pacienti, u kterých se vyskytly závažné nebo opakující se (>2. stupeň) imunitně zprostředkované nežádoucí příhody (AE) nebo reakce související s infuzí (IRR), včetně těch, které vedly k trvalému přerušení léčby imunoonkologickými přípravky
• Předchozí léčba anti-GD2 protilátkou nebo bispecifickými protilátkami
• Pacienti s omezeným onemocněním (LD), kteří jsou kandidáty na místní nebo regionální terapii.
• Hrozící potřeba paliativní radioterapie nebo chirurgického zákroku pro patologické zlomeniny a/nebo komprese dřeně až 3 týdny před prvním plánovaným dávkováním IMP podle protokolu (paliativní ozařování z jiných důvodů do 2 týdnů)
• Anamnéza jiné aktivní malignity během posledních 3 let před prvním plánovaným dávkováním IMP podle protokolu (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ prsu, náhodného karcinomu prostaty (T1a, Gleasonovo skóre ≤ 6, prostatický specifický antigen (PSA) méně než 0,5 ng/ml)
• Pacienti s významným interkurentním onemocněním (jakýkoli pokračující vážný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), na které se nevztahují podrobná vylučovací kritéria a u kterého se očekává, že bude narušovat účinek hodnoceného IMP nebo významně zvýší závažnost pociťovaných toxicit ze zkušební léčby
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s tělesnou hmotností < 45 kg
• Pacienti s předchozí ortostatickou hypotenzí