Sicurezza e attività clinica di Nivatrotamab nel carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico recidivato/ricorrente

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato e datato è stato fornito prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.
• Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo di sperimentazione
• Età ≥18 anni al momento del consenso informato
• SCLC provato istologicamente o citologicamente. Recidiva/progressione radiografica dopo almeno 1 linea di chemioterapia contenente platino con risposta parziale o risposta completa come migliore risposta (applicabile solo per la fase 2) e non più di 3 linee di terapia precedenti
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• Conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3
• Emoglobina ≥9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 cellule/mm3
• Funzionalità epatica adeguata definita da aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) ≤3 × limite superiore della norma (ULN) e bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN con le seguenti eccezioni
• In pazienti con metastasi epatiche documentate, AST, ALT e ALP ≤5 × ULN e bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN
• Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina ≥50 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault
• Albumina sierica > 3,0 g/dL
• Le donne in età fertile devono accettare un'appropriata contraccezione durante il trattamento e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia sistemica, radioterapia, immunoterapia o chirurgia maggiore somministrata entro 3 settimane prima della prima somministrazione pianificata del medicinale sperimentale (IMP) secondo il protocollo
• Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia sperimentale per il loro cancro entro 3 settimane prima della prima somministrazione pianificata dell'IMP per protocollo
• Pazienti che non hanno mai ricevuto un regime contenente platino per SCLC (definito come meno di 2 cicli di doppietta di platino)
• Tossicità persistente > grado 1 da precedente trattamento con inibitori del checkpoint
• Qualsiasi farmaco immunosoppressivo concomitante (ad es. Salazopirina, metotrexato, steroidi ecc.)
• Incapacità di sospendere gli steroidi, a meno che non siano ridotti gradualmente a 0 mg/die almeno 10 giorni prima del primo trattamento in caso di uso precedente
• Qualsiasi infezione virale, fungina o batterica attiva, incontrollata
• Qualsiasi storia medica entro 3 mesi prima dell'arruolamento con necessità di terapia anticonvulsivante
• Pazienti con diagnosi di malattie autoimmuni o immunodeficienze o infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B o C (attivo)
• Pregresso trapianto autologo di cellule staminali o trapianto di organi solidi
• Cardiopatie attive incluso infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima della prima dose. Ciò include insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
• Metastasi attive del SNC. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate sono ammissibili se sono clinicamente stabili senza nuovi sintomi neurologici e se non vi è evidenza radiologica di metastasi del SNC nuove o in espansione. Il trattamento diretto al SNC (chirurgia, radioterapia) deve essere completato 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP.

Inoltre, sono esclusi i pazienti che presentano:

Carcinosi leptomeningea Convulsioni incontrollate. I pazienti con crisi epilettiche note sono idonei se sono stabili e non hanno avuto crisi epilettiche nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP

• Pazienti che hanno manifestato eventi avversi immuno-mediati (AE) o reazioni correlate all'infusione (IRR) gravi o ricorrenti (>grado 2), compresi quelli che hanno portato all'interruzione permanente durante il trattamento con agenti immuno-oncologici
• Trattamento precedente con anticorpi anti-GD2 o anticorpi bispecifici
• Pazienti con malattia limitata (LD), candidati alla terapia locale o regionale.
• Necessità imminente di radioterapia palliativa o intervento chirurgico per fratture patologiche e/o per compressione midollare fino a 3 settimane prima della prima somministrazione pianificata dell'IMP per protocollo (radiazioni palliative per altri motivi entro 2 settimane)
• Storia di altri tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni prima della prima somministrazione pianificata dell'IMP per protocollo (esclusi tumori della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma prostatico incidentale (T1a, Punteggio di Gleason ≤ 6, antigene prostatico specifico (PSA) inferiore a 0,5 ng/ml)
• Pazienti con una malattia intercorrente significativa (qualsiasi problema medico grave in corso non correlato al cancro o al suo trattamento) che non è coperta dai criteri di esclusione dettagliati e che si prevede possa interferire con l'azione dello studio IMP o aumentare significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento di prova
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con peso corporeo < 45 kg
• Pazienti con precedente ipotensione ortostatica