Segurança e Atividade Clínica de Nivatrotamab em Câncer de Pulmão de Pequenas Células Metastático Recidivante/Recorrente

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado e datado foi fornecido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
• Paciente disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo
• Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado
• SCLC comprovado histologicamente ou citologicamente. Recidiva/progressão radiográfica após um mínimo de 1 linha de quimioterapia contendo platina com resposta parcial ou resposta completa como a melhor resposta (aplicável apenas para a fase 2) e não mais de 3 linhas anteriores de terapia
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Sobrevida esperada > 3 meses
• Contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 células/mm3
• Função hepática adequada definida por aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ≤3 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN com as seguintes exceções
• Em pacientes com metástases hepáticas documentadas, AST, ALT e ALP ≤5 × LSN e bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN
• Função renal adequada com creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina ≥50 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft Gault
• Albumina sérica >3,0 g/dL
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com a contracepção apropriada durante o tratamento e por um período de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia sistêmica, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia de grande porte administrada dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem planejada do Medicamento sob investigação (PIM) de acordo com o protocolo
• Pacientes recebendo qualquer outra terapia experimental para o câncer dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem planejada do IMP por protocolo
• Pacientes que nunca receberam esquema contendo platina para SCLC (definido como menos de 2 ciclos de dupleto de platina)
• Toxicidade persistente > grau 1 de tratamento anterior com inibidores de checkpoint
• Qualquer medicamento concomitante imunossupressor (ou seja, salazopirina, metotrexato, esteróides, etc.)
• Incapacidade de desmamar o esteróide, a menos que diminuído para 0 mg/dia no mínimo 10 dias antes do primeiro tratamento em caso de uso anterior
• Qualquer infecção viral, fúngica ou bacteriana ativa e descontrolada
• Qualquer histórico médico dentro de 3 meses antes da inscrição com necessidade de terapia anticonvulsivante
• Pacientes com diagnóstico de doenças autoimunes ou imunodeficiências ou infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B ou C (ativo)
• Transplante autólogo de células-tronco anterior ou transplante de órgão sólido
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da primeira dose. Isso inclui insuficiência cardíaca com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%
• Metástases ativas do SNC. Os pacientes com metástases tratadas do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​sem quaisquer novos sintomas neurológicos e se não houver evidência radiológica de metástases novas ou crescentes do SNC. O tratamento direcionado ao SNC (cirurgia, radiação) deve ser concluído 4 semanas antes da primeira administração de IMP.

Além disso, os pacientes são excluídos se tiverem:

Carcinomatose leptomeníngea Convulsões descontroladas. Pacientes com convulsão conhecida são elegíveis se estiverem estáveis ​​e sem convulsão 4 semanas antes da primeira administração de IMP

• Pacientes que apresentaram eventos adversos imunomediados (EAs) graves ou recorrentes (>grau 2) ou reações relacionadas à infusão (IRRs), incluindo aquelas que levaram à descontinuação permanente durante o tratamento com agentes oncológicos imunológicos
• Tratamento prévio com anticorpo anti-GD2 ou anticorpos biespecíficos
• Pacientes com Doença Limitada (DL), candidatos a terapia local ou regional.
• Necessidade iminente de radioterapia paliativa ou cirurgia para fraturas patológicas e/ou para compressão medular até 3 semanas antes da primeira dosagem planejada do IMP por protocolo (radiação paliativa por outros motivos dentro de 2 semanas)
• História de outra malignidade ativa nos últimos 3 anos antes da primeira dosagem planejada do IMP por protocolo (excluindo câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama, câncer de próstata incidental (T1a, Escore de Gleason ≤ 6, antígeno específico da próstata (PSA) inferior a 0,5 ng/ml)
• Doentes com uma doença intercorrente significativa (qualquer problema médico grave em curso não relacionado com o cancro ou o seu tratamento) que não esteja abrangido pelos critérios de exclusão detalhados e que se espera que interfira com a ação do IMP do ensaio ou aumente significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas do tratamento experimental
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com peso corporal < 45 kg
• Pacientes com hipotensão ortostática prévia