Modulátory gama tACS u Alzheimerovy choroby (Mod-GammAD) (Mod-GammAD)
Intervenční zkřížená studie k vyhodnocení modulátorů účinnosti mozkové stimulace střídavým proudem (tACS) u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Oscilace mozku jsou v lidském mozku všudypřítomné a byly zapojeny do kognitivních a behaviorálních stavů definovaných v přesně vyladěných neuronových sítích. U neurodegenerativních poruch je neurodegenerace doprovázena změnami v oscilační aktivitě, což vede ke vzniku konceptu neurologických a psychiatrických poruch jako "oscilopatie". Alzheimerova choroba, která představuje převážnou většinu věkem podmíněných demencí, je charakterizována výrazným narušením oscilací ve frekvenčním pásmu gama. Obnova gama oscilací nervovým strháváním na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby prokázala významné snížení patologické zátěže amyloidu a tau prostřednictvím zvýšené mikrogliální aktivity, což má za následek významné zvýšení kognitivních výkonů.
Transkraniální mozková stimulace střídavým proudem (tACS) je neurofyziologická metoda neinvazivní modulace dráždivosti centrálního nervového systému, která má stále početnější spektrum potenciálních terapeutických aplikací. Nedávné studie prokázaly účinnost této metody při modulaci přirozených frekvencí mozkových oscilací, které jsou základem mnoha kognitivních procesů, jako je verbální paměť, vnímání a pracovní paměť. Na základě těchto předpokladů je navržena léčba gama tACS u pacientů postižených Alzheimerovou chorobou.
V této randomizované, dvojitě zaslepené, falešně kontrolované, zkřížené studii budou výzkumníci hodnotit modulátory odpovědi na kognitivní měření na jedinou stimulaci gama tACS na zadním parietálním kortexu u pacientů s mírnou kognitivní poruchou způsobenou Alzheimerovou chorobou. .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Oscilace mozku jsou v lidském mozku všudypřítomné a byly zapojeny do kognitivních a behaviorálních stavů definovaných v přesně vyladěných neuronových sítích. U neurodegenerativních poruch je neurodegenerace doprovázena změnami v oscilační aktivitě, což vede ke vzniku konceptu neurologických a psychiatrických poruch jako "oscilopatie". Alzheimerova choroba, která představuje převážnou většinu věkem podmíněných demencí, je charakterizována výrazným narušením oscilací ve frekvenčním pásmu gama. Obnova gama oscilací nervovým strháváním na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby prokázala významné snížení patologické zátěže amyloidu a tau prostřednictvím zvýšené mikrogliální aktivity, což má za následek významné zvýšení kognitivních výkonů.
Transkraniální mozková stimulace střídavým proudem (tACS) je neurofyziologická metoda neinvazivní modulace dráždivosti centrálního nervového systému, která má stále početnější spektrum potenciálních terapeutických aplikací. Nedávné studie prokázaly účinnost této metody při modulaci přirozených frekvencí mozkových oscilací, které jsou základem mnoha kognitivních procesů, jako je verbální paměť, vnímání a pracovní paměť.
Na základě těchto předpokladů je navržena léčba gama tACS u pacientů postižených Alzheimerovou chorobou.
V této randomizované, dvojitě zaslepené, falešně kontrolované, zkřížené studii budou výzkumníci hodnotit modulátory odpovědi na kognitivní měření na jedinou stimulaci gama tACS na zadním parietálním kortexu u pacientů s mírnou kognitivní poruchou způsobenou Alzheimerovou chorobou. .
Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin, z nichž jedna dostane jednu léčbu gama tACS (40 Hz) jako první a druhá dostane simulovanou stimulaci. Po jednom týdnu se ošetření vymění. Pacienti budou vyšetřeni neuropsychologickými testy a neurofyziologickými měřeními cholinergního přenosu. Budou zváženy modulátory odezvy, včetně kognitivní rezervy, základního poškození, apo-E genotypu, MRI měření atrofie a konektivity, modelování elektrického pole.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
BS
-
Brescia, BS, Itálie, 25100
- AO Spedali Civili
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mírná kognitivní porucha způsobená Alzheimerovou chorobou (podle Alberta et al., Alzheimers Dement 2011).
Kritéria vyloučení:
- Cerebrovaskulární poruchy, předchozí cévní mozková příhoda, hydrocefalus a intrakraniální masa dokumentovaná MRI.
- Historie traumatického poranění mozku nebo jiných neurologických onemocnění.
- Závažné zdravotní onemocnění jiné než AD
- Historie záchvatů
- Těhotenství
- Kovové implantáty v hlavě (kromě zubních výplní)
- Elektronické implantáty (tj. kardiostimulátor, implantovaná lékařská pumpa)
- Věk <18 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skutečné tACS
Jedna relace gama tACS (40 Hz) při 3 mA nad horním parietálním kortexem (Precuneus)
|
Jedna relace gama tACS (40 Hz) nad horním parietálním kortexem
|
|
Falešný srovnávač: falešné tACS
Jedno sezení falešného tACS nad horním parietálním kortexem (Precuneus)
|
Jedno sezení falešného tACS nad horním parietálním kortexem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre Reyova testu verbálního učení
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Účastníci dostanou seznam 15 nesouvisejících slov opakovaných v pěti různých pokusech a jsou požádáni, aby je zopakovali. Je uveden další seznam 15 nesouvisejících slov a pacient musí znovu opakovat původní seznam 15 slov a poté znovu po 30 minutách. Skóre se pohybuje od 0 (horší výkon) do 15 (nejlepší výkon). |
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
|
Změny ve skóre Asociativního testu paměti podle jména
Časové okno: Během intervence ve srovnání s falešným komparátorem
|
Asociativní paměťový test se jmény a tváří je crossmodální asociativní paměťový test, který zahrnuje 20 párů tváří a jmen. Administrační procedura začíná představením 20 tváří s každým jménem a účastníci by si měli přečíst jméno pod tvářemi a pokusit se naučit každý pár tváří a jmen. Po 5 minutách se tváře zobrazí jedna po druhé a účastníci jsou požádáni, aby si vybavili přidružená jména ze 4 různých jmen. Zaznamená se správný počet vyvolaných párů. Skóre se pohybuje od 0 (horší výkon) do 20 (nejlepší výkon). |
Během intervence ve srovnání s falešným komparátorem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna měření SAI
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) vědci vyhodnotí účinky gama tACS na krátkodobou aferentní inhibici (SAI), což je marker cholinergního přenosu.
|
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NP4479
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .