Gamma tACS:n modulaattorit Alzheimerin taudissa (Mod-GammAD) (Mod-GammAD)
Interventionaalinen cross-over-tutkimus vaihtovirta-aivojen stimulaation (tACS) tehokkuuden modulaattoreiden arvioimiseksi Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla
Aivojen värähtelyt ovat kaikkialla läsnä ihmisen aivoissa, ja ne ovat osallisia kognitiivisissa ja käyttäytymistiloissa, jotka on määritelty tarkasti viritetyissä hermoverkoissa. Neurodegeneratiivisissa sairauksissa hermoston rappeutumiseen liittyy muutoksia värähtelevässä aktiivisuudessa, mikä johtaa neurologisten ja psykiatristen sairauksien käsitteeseen "oskillopatioilla". Alzheimerin taudille, joka muodostaa suurimman osan ikään liittyvistä dementioista, on luonteenomaista gammataajuuskaistan heilahtelujen huomattava häiriö. Gammavärähtelyjen palauttaminen hermoston mukanaan tuomalla Alzheimerin taudin eläinmalleissa on osoittanut merkittävän amyloidin ja tau:n patologisen taakan vähenemisen lisääntyneen mikrogliaaktiivisuuden kautta, mikä on johtanut merkittävään kognitiivisten suoritusten lisääntymiseen.
Transkraniaalinen aivojen vaihtovirtastimulaatio (tACS) on neurofysiologinen menetelmä keskushermoston kiihottumisen ei-invasiiviseen modulointiin, jolla on yhä useampi potentiaalisten terapeuttisten sovellusten kirjo. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet tämän menetelmän tehokkuuden aivojen värähtelyn luonnollisten taajuuksien moduloinnissa, jotka ovat useiden kognitiivisten prosessien, kuten sanallisen muistin, havainnon ja työmuistin, taustalla. Näiden lähtökohtien perusteella gamma-tACS-hoitoa ehdotetaan Alzheimerin tautia sairastaville potilaille.
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, valekontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa tutkijat arvioivat kognitiivisten mittareiden vasteen modulaattoreita yhdelle gamma-tACS-stimulaatiolle posteriorisessa parietaalisessa aivokuoressa potilailla, joilla on Alzheimerin taudista johtuva lievä kognitiivinen häiriö. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivojen värähtelyt ovat kaikkialla läsnä ihmisen aivoissa, ja ne ovat osallisia kognitiivisissa ja käyttäytymistiloissa, jotka on määritelty tarkasti viritetyissä hermoverkoissa. Neurodegeneratiivisissa sairauksissa hermoston rappeutumiseen liittyy muutoksia värähtelevässä aktiivisuudessa, mikä johtaa neurologisten ja psykiatristen sairauksien käsitteeseen "oskillopatioilla". Alzheimerin taudille, joka muodostaa suurimman osan ikään liittyvistä dementioista, on luonteenomaista gammataajuuskaistan heilahtelujen huomattava häiriö. Gammavärähtelyjen palauttaminen hermoston mukanaan tuomalla Alzheimerin taudin eläinmalleissa on osoittanut merkittävän amyloidin ja tau:n patologisen taakan vähenemisen lisääntyneen mikrogliaaktiivisuuden kautta, mikä on johtanut merkittävään kognitiivisten suoritusten lisääntymiseen.
Transkraniaalinen aivojen vaihtovirtastimulaatio (tACS) on neurofysiologinen menetelmä keskushermoston kiihottumisen ei-invasiiviseen modulointiin, jolla on yhä useampi potentiaalisten terapeuttisten sovellusten kirjo. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet tämän menetelmän tehokkuuden aivojen värähtelyn luonnollisten taajuuksien moduloinnissa, jotka ovat useiden kognitiivisten prosessien, kuten sanallisen muistin, havainnon ja työmuistin, taustalla.
Näiden lähtökohtien perusteella gamma-tACS-hoitoa ehdotetaan Alzheimerin tautia sairastaville potilaille.
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, valekontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa tutkijat arvioivat kognitiivisten mittareiden vasteen modulaattoreita yhdelle gamma-tACS-stimulaatiolle posteriorisessa parietaalisessa aivokuoressa potilailla, joilla on Alzheimerin taudista johtuva lievä kognitiivinen häiriö. .
Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään, joista toinen saa ensin yhden hoidon gamma-tACS:llä (40 Hz) ja toinen saa valestimulaatiota. Viikon kuluttua hoidot vaihdetaan. Potilaita arvioidaan neuropsykologisilla testeillä ja neurofysiologisilla kolinergisen siirtymisen mittareilla. Vasteen modulaattorit, mukaan lukien kognitiivinen reservi, lähtötilanteen heikkeneminen, apo-E-genotyyppi, atrofian ja yhteyksien MRI-mittaukset, sähkökentän mallinnus, otetaan huomioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25100
- AO Spedali Civili
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alzheimerin taudista johtuva lievä kognitiivinen heikentyminen (Albert et al., Alzheimers Dement 2011 mukaan).
Poissulkemiskriteerit:
- Aivoverenkiertohäiriöt, aiempi aivohalvaus, vesipää ja kallonsisäinen massa dokumentoitu magneettikuvauksella.
- Traumaattinen aivovaurio tai muut neurologiset sairaudet.
- Muu vakava sairaus kuin AD
- Kohtausten historia
- Raskaus
- Pään metalliset implantit (paitsi hampaiden täytteet)
- Elektroniset implantit (esim. sydämentahdistin, implantoitu lääketieteellinen pumppu)
- Ikä <18 vuotta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: todellinen tACS
Yksi gamma-tACS-istunto (40 Hz) 3 mA:lla ylimmän parietaalisen aivokuoren (Precuneus) yli
|
Yksi gamma-tACS-istunto (40 Hz) ylimmän parietaalisen aivokuoren yli
|
|
Huijausvertailija: huijaus tACS
Yksi vale-tACS-istunto ylimmän parietaalisen aivokuoren (Precuneus) yli
|
Yksi vale-tACS-istunto ylimmän parietaalisen aivokuoren yli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset Rey Auditory Verbal Learning -testin tuloksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (välittömästi ennen toimenpidettä) - Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujille annetaan luettelo 15:stä toisiinsa liittymättömästä sanasta, jotka on toistettu viidessä eri kokeessa, ja heitä pyydetään toistamaan. Toinen lista 15 sanasta, jotka eivät liity toisiinsa, annetaan ja potilaan on toistettava uudelleen alkuperäinen 15 sanan luettelo ja sitten uudelleen 30 minuutin kuluttua. Pistemäärä vaihtelee 0:sta (huonompi suorituskyky) 15:een (paras suorituskyky). |
Lähtötilanne (välittömästi ennen toimenpidettä) - Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutokset kasvojen nimien assosiatiivisten muistitestien tuloksissa
Aikaikkuna: Intervention aikana verrattuna valevertailijaan
|
Face-Name Associative Memory Test on monimuotoinen assosiatiivinen muistitesti, joka sisältää 20 kasvojen nimiparia. Hallintomenettely alkaa esittämällä 20 kasvoa kullakin nimellä, ja osallistujien tulee lukea nimi kasvojen alla ja yrittää oppia jokainen kasvo-nimi-pari. Viiden minuutin kuluttua kasvot näytetään yksitellen ja osallistujia pyydetään muistamaan liittyvät nimet 4 eri nimestä. Oikea palautettujen parien määrä kirjataan. Pistemäärä vaihtelee 0:sta (huonompi suorituskyky) 20:een (paras suorituskyky). |
Intervention aikana verrattuna valevertailijaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos SAI-mittauksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (välittömästi ennen toimenpidettä) - Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Käyttämällä transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS) tutkijat arvioivat gamma-tACS:n vaikutuksia lyhyen latenssin afferentti-inhibitioon (SAI), joka on kolinergisen siirtymisen merkki.
|
Lähtötilanne (välittömästi ennen toimenpidettä) - Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP4479
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmisPredementaalinen Alzheimer-potilas | Dementaalinen Alzheimer-potilas | TodistajaRanska
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Otsuka America PharmaceuticalValmisDementia, Alzheimer-tyyppi
-
University College, LondonTuntematonDementia, Alzheimer, sähköiset terveystiedot, sairaalahoidot, epidemiologia, komorbiditeetti, Yhdistynyt kuningaskunta, ilmaantuvuus, kuolleisuus, kuolemansyy
-
Emory UniversityAbbottValmisDementia | Alzheimerin tauti | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Seniili dementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Medical University of GrazAktiivinen, ei rekrytointi
-
Cognito Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiKognitiivinen rajoite | Dementia | Alzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Kognitiivinen heikkeneminen | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin dementia | Alzheimer-tyypin dementia | Kognitiivinen vajaatoiminta, lievä | Dementia, lieväYhdysvallat
-
The University of Hong KongFood and Health Bureau, Hong Kong; Hong Kong Young Women's Christian AssociationValmisAlzheimer-tyypin dementiaHong Kong
-
University of California, San FranciscoValmisDementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Centre for Addiction and Mental HealthValmisDementia; Alzheimer, sekatyyppi (etiologia)Kanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisDementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin tautiPuola, Taiwan, Yhdysvallat, Israel, Tanska, Korean tasavalta, Peru, Venäjän federaatio, Chile, Italia, Meksiko, Norja, Ruotsi, Slovakia, Tšekki, Portugali, Suomi, Guatemala, Saksa, Puerto Rico, Venezuela