- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04842955
Modulateurs de Gamma tACS dans la maladie d'Alzheimer (Mod-GammAD) (Mod-GammAD)
Étude interventionnelle croisée pour évaluer les modulateurs de l'efficacité de la stimulation cérébrale par courant alternatif (tACS) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Les oscillations cérébrales sont omniprésentes dans le cerveau humain et ont été impliquées dans des états cognitifs et comportementaux définis dans des réseaux neuronaux réglés avec précision. Dans les troubles neurodégénératifs, la neurodégénérescence s'accompagne de modifications de l'activité oscillatoire conduisant au concept émergent de troubles neurologiques et psychiatriques en tant qu'"oscillopathies". La maladie d'Alzheimer, qui représente la grande majorité des démences liées à l'âge, se caractérise par une perturbation importante des oscillations dans la bande de fréquence gamma. La restauration des oscillations gamma par entraînement neuronal dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer a montré une diminution remarquable de la charge pathologique d'amyloïde et de tau via une activité microgliale accrue, entraînant une augmentation significative des performances cognitives.
La stimulation cérébrale par courant alternatif transcrânien (tACS) est une méthode neurophysiologique de modulation non invasive de l'excitabilité du système nerveux central qui connaît un spectre de plus en plus vaste d'applications thérapeutiques potentielles. Des études récentes ont démontré l'efficacité de cette méthode pour moduler les fréquences naturelles d'oscillation cérébrale, sous-jacentes à de multiples processus cognitifs tels que la mémoire verbale, la perception et la mémoire de travail. Partant de ces prémisses, le traitement par gamma tACS est proposé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Dans cette étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par simulation, les chercheurs évalueront les modulateurs de la réponse sur mesure cognitive à une stimulation unique avec gamma tACS sur le cortex pariétal postérieur chez des patients atteints de troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer. .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les oscillations cérébrales sont omniprésentes dans le cerveau humain et ont été impliquées dans des états cognitifs et comportementaux définis dans des réseaux neuronaux réglés avec précision. Dans les troubles neurodégénératifs, la neurodégénérescence s'accompagne de modifications de l'activité oscillatoire conduisant au concept émergent de troubles neurologiques et psychiatriques en tant qu'"oscillopathies". La maladie d'Alzheimer, qui représente la grande majorité des démences liées à l'âge, se caractérise par une perturbation importante des oscillations dans la bande de fréquence gamma. La restauration des oscillations gamma par entraînement neuronal dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer a montré une diminution remarquable de la charge pathologique d'amyloïde et de tau via une activité microgliale accrue, entraînant une augmentation significative des performances cognitives.
La stimulation cérébrale par courant alternatif transcrânien (tACS) est une méthode neurophysiologique de modulation non invasive de l'excitabilité du système nerveux central qui connaît un spectre de plus en plus vaste d'applications thérapeutiques potentielles. Des études récentes ont démontré l'efficacité de cette méthode pour moduler les fréquences naturelles d'oscillation cérébrale, sous-jacentes à de multiples processus cognitifs tels que la mémoire verbale, la perception et la mémoire de travail.
Partant de ces prémisses, le traitement par gamma tACS est proposé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Dans cette étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par simulation, les chercheurs évalueront les modulateurs de la réponse sur mesure cognitive à une stimulation unique avec gamma tACS sur le cortex pariétal postérieur chez des patients atteints de troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer. .
Les sujets seront randomisés en deux groupes, l'un recevant d'abord un traitement unique avec gamma tACS (40 Hz) et l'autre recevant une stimulation fictive. Au bout d'une semaine les traitements seront échangés. Les patients seront évalués avec des tests neuropsychologiques et des mesures neurophysiologiques de la transmission cholinergique. Les modulateurs de la réponse, y compris la réserve cognitive, la déficience de base, le génotype apo-E, les mesures IRM de l'atrophie et de la connectivité, la modélisation du champ électrique, seront pris en compte.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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BS
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Brescia, BS, Italie, 25100
- AO Spedali Civili
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer (selon Albert et al., Alzheimers Dement 2011).
Critère d'exclusion:
- Troubles cérébrovasculaires, AVC antérieur, hydrocéphalie et masse intracrânienne documentés par IRM.
- Antécédents de lésion cérébrale traumatique ou d'autres maladies neurologiques.
- Maladie grave autre que la MA
- Antécédents de convulsions
- Grossesse
- Implants métalliques dans la tête (sauf obturations dentaires)
- Les implants électroniques (c.-à-d. stimulateur cardiaque, pompe médicale implantée)
- Âge <18 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VRAI TACS
Séance unique de gamma tACS (40 Hz) à 3 mA sur le cortex pariétal supérieur (Precuneus)
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Séance unique de gamma tACS (40 Hz) sur le cortex pariétal supérieur
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Comparateur factice: tACS factices
Séance unique de tACS factices sur le cortex pariétal supérieur (Precuneus)
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Séance unique de tACS factices sur le cortex pariétal supérieur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans les scores du test d'apprentissage verbal auditif Rey
Délai: Baseline (immédiatement avant l'intervention) - Immédiatement après l'intervention
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Les participants reçoivent une liste de 15 mots sans rapport répétés au cours de cinq essais différents et sont invités à répéter. Une autre liste de 15 mots sans rapport est donnée et le patient doit répéter à nouveau la liste originale de 15 mots, puis à nouveau après 30 minutes. Le score varie de 0 (moins bonnes performances) à 15 (meilleures performances). |
Baseline (immédiatement avant l'intervention) - Immédiatement après l'intervention
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Changements dans les scores du test de mémoire associative du nom du visage
Délai: Pendant l'intervention par rapport au comparateur fictif
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Le test de mémoire associative visage-nom est un test de mémoire associative intermodale, il comprend 20 paires visage-nom. La procédure d'administration commence par la présentation de 20 visages avec chaque nom et les participants doivent lire le nom sous les visages et essayer d'apprendre chaque paire visage-nom. Au bout de 5 minutes, les visages sont présentés un par un et les participants sont invités à rappeler les noms associés parmi 4 noms différents. Le nombre correct de paires rappelées est enregistré. Le score varie de 0 (moins bonnes performances) à 20 (meilleures performances). |
Pendant l'intervention par rapport au comparateur fictif
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des mesures SAI
Délai: Baseline (immédiatement avant l'intervention) - Immédiatement après l'intervention
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En utilisant la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), les chercheurs évalueront les effets du gamma tACS sur l'inhibition afférente à courte latence (SAI), qui est un marqueur de la transmission cholinergique.
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Baseline (immédiatement avant l'intervention) - Immédiatement après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NP4479
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