Zkoumání interakce mezi dvěma dlouhodobě působícími reverzibilními metodami antikoncepce a dolutegravirem, léčbou HIV (CODA)
Antikoncepce a ART na bázi dolutegraviru
Je důležité zajistit, aby ženy měly přístup k účinným metodám antikoncepce k zabránění těhotenství, aby se mohly rozhodnout, kdy a zda budou mít své první nebo další dítě. Některé z nejúčinnějších metod antikoncepce jsou dlouhodobě působící, reverzibilní metody antikoncepce (LARCS), včetně antikoncepčního implantátu a antikoncepční injekce. V oblastech světa, kde žije vysoký počet lidí s HIV, je poskytování antikoncepce ženám někdy komplikované, protože je známo, že existují interakce mezi některými léky, které léčí HIV, a některými hormonálními metodami antikoncepce. Jeden lék k léčbě HIV, dolutegravir, je nyní jednou z prvních linií léčby HIV v Botswaně a stále více žen v plodném věku užívá dolutegravir k léčbě HIV. V současné době jsou omezené informace o tom, zda existují interakce mezi dolutegravirem (lék proti HIV) a antikoncepčním implantátem nebo antikoncepční injekcí, dvěma běžně používanými metodami antikoncepce v Botswaně. Hlavním účelem této studie je zjistit, zda ženy užívající antikoncepci a zároveň užívající dolutegravir mají nižší hladiny antikoncepčního hormonu v krvi ve srovnání s ženami, které neužívají žádnou léčbu HIV. Hypotézou studie je, že neexistuje žádná interakce mezi dolutegravirem a antikoncepčním implantátem nebo injekcí.
V této studii budou hladiny hormonů z injekce nebo implantátu měřeny u žen žijících s HIV, které užívají dolutegravir, a srovnány s hladinami hormonů u žen, které nemají HIV a které nikdy neužívaly žádné léky k léčbě HIV. Ženy budou informovány o všech možných metodách antikoncepce (včetně pilulky, injekce, implantátu a měděného nitroděložního tělíska (nebo spirálky/kličky)), které jsou k dispozici, a budou moci samy rozhodnout o metodě antikoncepce. antikoncepce, o které se domnívají, že pro ně bude nejlepší. Ženy, které si zvolí implantát nebo injekci, budou vyzvány, aby se zapsaly do studie; a budou rozděleni do jedné ze čtyř skupin podle toho, zda žijí nebo nežijí s HIV a užívají dolutegravir. V několika časových bodech budou ženám prováděny krevní testy ke kontrole hladiny hormonu z implantátu nebo injekce, a to v průběhu 12 týdnů u žen zahajujících injekci a 24 týdnů u žen, které zahajují implantát. Ženy budou také požádány, aby vyplnily krátký dotazník o jakýchkoli vedlejších účincích antikoncepce, včetně změn ve vzorcích krvácení. Na konci 12 týdnů (u žen, které začínají s injekcí) nebo 24 týdnů (u žen, které zahajují implantaci), budou výsledky těchto krevních vzorků analyzovány, aby se zjistilo, jak se hladiny hormonu v jejich krvi měnily v průběhu času. Studie bude také zkoumat, zda se hladiny dolutegraviru (lék proti HIV) v průběhu času změnily. Tyto výsledky budou porovnány mezi ženami žijícími s HIV užívajícími dolutegravir a ženami bez HIV, které dolutegravir nikdy neužívaly, aby se zjistilo, zda existuje nějaká interakce mezi dolutegravirem a implantátem hormonální antikoncepce nebo antikoncepční injekcí.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie vyhodnotí, zda antiretrovirová terapie (ART) založená na dolutegraviru (DTG) podávaná se dvěma široce používanými hormonálními antikoncepcemi zabraňuje farmakokinetickým lékovým interakcím, které vedou ke snížení hladin hormonálních koncentrací, a mohly by tak snížit účinnost antikoncepce. Budou studovány dvě vysoce účinné a běžně používané metody hormonální antikoncepce v afrických podmínkách: levonorgestrelový (LNG) subdermální antikoncepční implantát a depotní injekční antikoncepce medroxyprogesteron acetát (DMPA).
Celkově výzkumníci předpokládají, že plazmatické koncentrace studovaných hormonálních kontraceptiv u žen žijících s HIV-1 a užívajících ART na bázi DTG budou ekvivalentní koncentracím u HIV-negativních, ART naivních žen.
Konkrétní cíle:
Specifický cíl 1: Porovnat plazmatické koncentrace LNG mezi (a) uživateli levonorgestrelového antikoncepčního implantátu v Botswaně, kteří dostávají ART na bázi DTG, a (b) HIV-negativními uživateli ART naivních levonorgestrelových antikoncepčních implantátů.
Specifický cíl 2: Porovnat plazmatické koncentrace medroxyprogesteron acetátu (MPA) mezi (a) injekčními uživateli DMPA v Botswaně, kteří dostávají ART na bázi DTG a (b) HIV negativními, ART naivními injekčními uživateli DMPA.
Specifický cíl 3: Porovnat minimální plazmatické koncentrace DTG před a po použití antikoncepce, abychom pochopili, jak mohou LNG a DMPA ovlivnit expozici DTG.
Specifický cíl 4: Zjistit, zda implantát LNG a injekční DMPA inhibují ovulaci v přítomnosti DTG.
Specifický cíl 5: Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost, vzorce krvácení a pokračování antikoncepční metody se současným LNG implantátem nebo injekčně DMPA ve srovnání s kontrolami (HIV negativní, ženy dosud neléčené ART).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Princess Marina Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Sexuální žena
- Věk 18-45 let
- Touha používat implantát LNG (alespoň 6 měsíců) nebo alespoň jeden cyklus užívání injekčně DMPA (3 měsíce) po komplexním antikoncepčním poradenství zaměřeném na klienta
- Ochota a schopnost iniciovat LNG implantát nebo injekční DMPA při vstupní návštěvě nebo brzy poté
- Účastníci, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí při účasti ve studii souhlasit s používáním nehormonální metody antikoncepce, kromě implantátu LNG nebo injekčního DMPA. Přijatelné antikoncepční prostředky zahrnují: kondomy (mužské nebo ženské); bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nehormonální nitroděložní tělísko; bilaterální tubární ligace; a vazektomie mužského partnera
- Žádné akutní infekce nebo jiná oportunní onemocnění vyžadující systémovou medikaci nebo hospitalizaci během 14 dnů před vstupem do studie
Následující laboratorní hodnoty:
- Hemoglobin ≥8,0 g/dl
- Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2
- Aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) <2,5 x horní hranice normálních hodnot ULN
- Alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT)) <2,5 x ULN
- Počet krevních destiček ≥50 000 krevních destiček/mm3
- Poslední menstruace ≤ 35 dní před vstupem do studie
- Žádná sexuální aktivita, která by mohla vést k těhotenství od poslední menstruace bez antikoncepce (kondomy, mužské nebo ženské); bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nehormonální nitroděložní tělísko; bilaterální tubární ligace; a vazektomie mužského partnera), jak bylo hlášeno účastníkem studie a hodnoceno lékařem studie
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a zařazení do studie
- Ochota podstoupit dotazníky, vyšetření a flebotomii podle plánu po dobu trvání studia
- Schopnost souhlasit se studijní účastí v angličtině nebo v Setswaně
Pro HIV pozitivní účastníky:
- Dokumentovaná infekce HIV-1
- Použití ART na bázi DTG (DTG 50 mg jednou denně společně se 2 NRTI (emtricitabin/tenofovir nebo lamivudin/tenofovir)
- Použití ART na bázi DTG (nejméně 30 dní před zahájením antikoncepční metody). Na stabilním režimu obsahujícím DTG a 2 NRTI po dobu ≥ 30 dnů bez mezer v adherenci v posledních 30 dnech před vstupem do studie a žádné známé plány na změnu režimu ART po dobu trvání studie
- Nejnovější HIV plazmatická RNA pod spodním limitem kvantifikace testu použitého na standardní péči
Kritéria vyloučení:
- Mužské pohlaví
- Ženy do 18 let
- Jakákoli kontraindikace (kritéria zdravotní způsobilosti WHO pro použití antikoncepce kategorie 3 nebo 4) pro použití vybrané antikoncepční metody na základě kritérií lékařské způsobilosti WHO pro použití antikoncepce (24)
- Po porodu méně než 6 týdnů
- V současné době kojím
- V současné době těhotná nebo zamýšlí otěhotnět během studie
Následující laboratorní hodnoty:
- Hemoglobin <8,0 g/dl
- Clearance kreatininu ≤60 ml/min/1,73 m2
- Aspartáttransamináza (AST; SGOT) ≥2,5 x ULN
- Alanintransamináza (ALT; SGPT) ≥2,5 x ULN
- Počet krevních destiček <50 000 krevních destiček/mm3
- Příjem DMPA během 120 dnů nebo norethisteron enanthate (NET-EN) během 60 dnů před vstupem do studie
- Inicioval LNG implantát před vstupem do studie
- Příjem jiné hormonální léčby (např. perorální antikoncepce, antikoncepční vaginální kroužek, antikoncepční náplast nebo perorální hormonální substituční terapie) během 30 dnů před vstupem do studie
- Studie vystavuje účastníka nepřijatelnému riziku na základě úsudku pracovníků studie
- Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo jejich složení
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by narušovala dodržování studijních požadavků
- Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou kontraindikovány s LNG nebo MPA
- Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že: 1) indukují systém CYP3A4 do 30 dnů nebo 2) inhibují systém CYP3A4 týden před návštěvou zápisu
- Užívání nebo předpokládané použití souběžných léků indukujících enzymy, včetně, ale bez omezení, rifampicinu pro léčbu tuberkulózy a antikonvulzivní léky (např. fenytoin, karbamazepin, barbituráty, primidon, topiramát, oxkarbazepin, felbamát)
- Neochota účastnit se studijních návštěv nebo dodržovat procedury studijních návštěv
- Nelze souhlasit
Pro HIV pozitivní účastníky:
- Samostatně hlášené nedodržování ART
- Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou kontraindikovány s DTG nebo léčivých přípravků, které snižují expozici DTG (např. antacida obsahující hořčík/hliník, doplňky železa a vápníku, multivitaminy a indukující látky, rifampicin, třezalka tečkovaná a antiepileptika karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin a fenobarbital)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: DTG/LNG
Příjem antiretrovirové terapie na bázi dolutegraviru a zahájení implantace levonorgestrelu
|
Antiretrovirová léčba založená na dolutegraviru
Ženy zahajující implantaci levonorgestrelu
|
|
Jiný: NEG/LNG
HIV negativní, nedostává antiretrovirovou léčbu a zahajuje implantaci levonorgestrelu
|
Ženy zahajující implantaci levonorgestrelu
|
|
Aktivní komparátor: DTG/MPA
Příjem antiretrovirové terapie na bázi dolutegraviru a depotní injekce medroxyprogesteronacetátu
|
Antiretrovirová léčba založená na dolutegraviru
Ženy zahajující injekci depo medroxyprogesteron acetátu
|
|
Jiný: NEG/MPA
HIV negativní, nedostává antiretrovirovou léčbu a dostává depotní injekci medroxyprogesteron acetátu
|
Ženy zahajující injekci depo medroxyprogesteron acetátu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24týdenní plocha levonorgestrelu pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: AUC0-24 týdnů bude vypočítáno 24 týdnů od zařazení účastníka pomocí koncentrací levonorgestrelu měřených v 0, 2, 4, 8, 12, 16 a 24 týdnech po zahájení implantace levonorgestrelu.
|
AUC levonorgestrelu po dobu 0-24 týdnů bude odhadnuta u žen zahajujících implantaci levonorgestrelu.
AUC0-24 týdnů levonorgestrelu bude porovnána mezi ženami žijícími s HIV, které dostávají antiretrovirovou léčbu založenou na dolutegraviru, a HIV negativními ženami, které nikdy neužívaly antiretrovirovou léčbu.
|
AUC0-24 týdnů bude vypočítáno 24 týdnů od zařazení účastníka pomocí koncentrací levonorgestrelu měřených v 0, 2, 4, 8, 12, 16 a 24 týdnech po zahájení implantace levonorgestrelu.
|
|
12týdenní AUC medroxyprogesteron acetátu
Časové okno: Týdny AUC0-12 budou vypočítány 12 týdnů od zařazení účastníka za použití koncentrací medroxyprogesteronacetátu měřených v 0, 2, 4, 8, 10 a 12 týdnech po zahájení injekce DMPA.
|
AUC medroxyprogesteron acetátu po dobu 0-12 týdnů bude odhadnuta u žen, které zahájily depotní injekci medroxyprogesteron acetátu.
AUC0-12 týdnů medroxyprogesteronacetátu bude porovnána mezi ženami žijícími s HIV, které dostávají antiretrovirovou léčbu založenou na dolutegraviru, a HIV-negativními ženami, které nikdy neužívaly antiretrovirovou léčbu.
|
Týdny AUC0-12 budou vypočítány 12 týdnů od zařazení účastníka za použití koncentrací medroxyprogesteronacetátu měřených v 0, 2, 4, 8, 10 a 12 týdnech po zahájení injekce DMPA.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmin pro levonorgestrel, medroxyprogesteron acetát a dolutegravir
Časové okno: 24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
Minimální koncentrace léčiva v plazmě (Cmin)
|
24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
|
Cmax pro levonorgestrel, medroxyprogesteron acetát a dolutegravir
Časové okno: 24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
Maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax)
|
24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
|
CL/F levonorgestrelu, medroxyprogesteron acetátu a dolutegraviru
Časové okno: 24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
Zdánlivé ústní povolení (CL/F)
|
24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
|
Ovulace
Časové okno: 24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
Počet účastnic s koncentracemi endogenního progesteronu nad prahovou hodnotou pro ovulaci ve všech časových bodech až do týdne 24 (LNG) nebo týdne 12 (MPA)
|
24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
|
Bezpečnost, snášenlivost, vedlejší účinky a vzorce krvácení
Časové okno: 24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
Počet účastníků s hlášenými nežádoucími účinky nebo vedlejšími účinky (např.
změny vzoru krvácení) v průběhu studie.
|
24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
|
Pokračování v metodě antikoncepce
Časové okno: 24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
Počet účastníků, kteří se rozhodli pokračovat v metodě antikoncepce na konci studie
|
24 týdnů (LNG) nebo 12 týdnů (MPA)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chelsea Morroni, PhD MBChB, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Antikoncepce, orální, syntetické
- Antikoncepce, perorální, hormonální
- Antikoncepční prostředky, muži
- Levonorgestrel
- Dolutegravir
- Medroxyprogesteron acetát
- Medroxyprogesteron
Další identifikační čísla studie
- UBR/RES/IRB//BIO/236
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .