Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af interaktionen mellem to langtidsvirkende reversible præventionsmetoder og dolutegravir, en behandling for HIV (CODA)

25. juli 2023 opdateret af: Chelsea Morroni, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Præventionsmidler og Dolutegravir-baseret ART

Det er vigtigt at sikre, at kvinder har adgang til effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet, så de kan træffe valg om, hvornår og om de vil have deres første eller næste barn. Nogle af de mest effektive præventionsmetoder er de langtidsvirkende, reversible præventionsmetoder (LARCS), herunder præventionsimplantatet og præventionsindsprøjtningen. I områder af verden, hvor der er et stort antal mennesker, der lever med hiv, er det nogle gange kompliceret at give kvinder prævention, da der vides at være interaktioner mellem nogle af de lægemidler, der behandler hiv, og nogle hormonelle præventionsmetoder. Én medicin til behandling af hiv, dolutegravir, er nu en af ​​de første behandlinger for hiv i Botswana, og flere og flere kvinder i den fødedygtige alder tager dolutegravir til behandling af hiv. I øjeblikket er der begrænset information om, hvorvidt der er interaktioner mellem dolutegravir (hiv-medicinen) og svangerskabsforebyggende implantat eller svangerskabsforebyggende injektion, to almindeligt anvendte præventionsmetoder i Botswana. Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om kvinder, der bruger prævention og også tager dolutegravir, har lavere niveauer af præventionshormon i blodet sammenlignet med kvinder, der ikke tager hiv-behandling. Undersøgelseshypotesen er, at der ikke er nogen interaktion mellem dolutegravir og præventionsimplantatet eller -injektionen.

I denne undersøgelse vil niveauer af hormon fra injektionen eller implantatet blive målt hos kvinder, der lever med HIV, som tager dolutegravir, og sammenlignet med hormonniveauer hos kvinder, der ikke har HIV, og som aldrig har taget nogen medicin til behandling af HIV. Kvinder vil blive rådgivet om alle mulige præventionsmetoder (inklusive pillen, injektionen, implantatet og den intrauterine kobberanordning (eller spiral/sløjfe)), som er tilgængelige, og vil være bemyndiget til at træffe deres egen beslutning om metoden. prævention, de føler vil være bedst for dem. Kvinder, der vælger implantatet eller injektionen, vil blive inviteret til at tilmelde sig undersøgelsen; og vil blive kategoriseret i en af ​​fire grupper, baseret på om de lever med hiv eller ej og tager dolutegravir. På flere tidspunkter vil kvinder få taget blodprøver for at kontrollere niveauet af hormon fra implantatet eller injektionen, over et forløb på 12 uger for kvinder, der starter injektionen og 24 uger for kvinder, der starter med implantatet. Kvinder vil også blive bedt om at udfylde et kort spørgeskema om eventuelle bivirkninger fra præventionen, herunder ændringer i blødningsmønstre. I slutningen af ​​de 12 uger (for kvinder, der starter injektionen) eller 24 uger (for kvinder, der starter med implantatet), vil resultaterne fra disse blodprøver blive analyseret for at se, hvordan niveauerne af hormonet i deres blod ændrede sig over tid. Undersøgelsen vil også se på, om niveauerne af dolutegravir (hiv-medicinen) ændrede sig over tid. Disse resultater vil blive sammenlignet mellem kvinder, der lever med hiv, der tager dolutegravir og kvinder uden hiv, som aldrig har taget dolutegravir for at se, om der er nogen interaktion mellem dolutegravir og det hormonelle svangerskabsforebyggende implantat eller svangerskabsforebyggende injektion.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere, om dolutegravir (DTG)-baseret antiretroviral terapi (ART) givet med to udbredte hormonelle præventionsmidler undgår farmakokinetiske lægemiddel-interaktioner, der fører til reducerede niveauer af hormonelle koncentrationer og dermed kan reducere præventionseffektiviteten. To meget effektive og almindeligt anvendte metoder til hormonel prævention i afrikanske omgivelser vil blive undersøgt: levonorgestrel (LNG) subdermalt præventionsimplantat og depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) injicerbart præventionsmiddel.

Samlet set antager efterforskerne, at plasmakoncentrationerne af de undersøgte hormonelle præventionsmidler hos kvinder, der lever med HIV-1 og tager DTG-baseret ART, vil svare til koncentrationerne hos HIV-negative, ART-naive kvinder.

Specifikke mål:

Specifikt mål 1: At sammenligne plasma LNG-koncentrationer blandt (a) brugere af levonorgestrel præventionsimplantat i Botswana, der modtager DTG-baseret ART og (b) HIV-negative, ART-naive levonorgestrel præventionsimplantatbrugere.

Specifikt mål 2: At sammenligne plasma-medroxyprogesteronacetat (MPA)-koncentrationer blandt (a) DMPA-injicerbare brugere i Botswana, der modtager DTG-baseret ART og (b) HIV-negative, ART-naive DMPA-injicerbare brugere.

Specifikt mål 3: At sammenligne de laveste plasmakoncentrationer af DTG før og efter brug af prævention for at forstå, hvordan LNG og DMPA kan påvirke DTG-eksponering.

Specifikt mål 4: At bestemme, om LNG-implantatet og DMPA-injicerbare hæmmer ægløsning i nærværelse af DTG.

Specifikt mål 5: At evaluere sikkerhed, tolerabilitet, blødningsmønstre og fortsættelse af præventionsmetoden med samtidig LNG-implantat eller DMPA-injicerbar, sammenlignet med kontroller (hiv-negative, ART-naive kvinder).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Køn kvinde
  • Alder 18-45 år
  • Ønske om at bruge LNG-implantat (i mindst 6 måneder) eller i mindst én cyklus med brug af DMPA-injicerbar (3 måneder), efter omfattende klientcentreret præventionsrådgivning
  • Villig og i stand til at påbegynde LNG-implantatet eller DMPA-injicerbare ved tilmeldingsbesøg eller kort tid derefter
  • Deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge en ikke-hormonel præventionsmetode ud over LNG-implantatet eller DMPA-injicerbare, mens de deltager i undersøgelsen. Acceptable præventionsmidler omfatter: kondomer (mandlige eller kvindelige); mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; ikke-hormonal intrauterin enhed; bilateral tubal ligering; og mandlig partner vasektomi
  • Ingen akutte infektioner eller andre opportunistiske sygdomme, der kræver systemisk medicinering af hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før studiestart

  • Følgende laboratorieværdier:

    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
    • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73m2
    • Aspartattransaminase (AST; serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) <2,5 x øvre grænse for normal ULN
    • Alanin transaminase (ALT; serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase (SGPT)) <2,5 x ULN
    • Blodpladeantal ≥50.000 blodplader/mm3
  • Sidste menstruation ≤35 dage før studiestart
  • Ingen seksuel aktivitet, der kunne føre til graviditet siden sidste menstruation uden prævention (kondomer, mandlige eller kvindelige); mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; ikke-hormonal intrauterin enhed; bilateral tubal ligering; og mandlig partner vasektomi), som rapporteret af undersøgelsesdeltager og vurderet af undersøgelseskliniker
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og studietilmelding
  • Villig til at gennemgå spørgeskemaer, undersøgelser og flebotomi efter skema i hele undersøgelsesperioden
  • Kunne give samtykke til studiedeltagelse på engelsk eller Setswana

For hiv-positive deltagere:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion
  • Brug af DTG-baseret ART (DTG 50 mg én gang dagligt administreret sammen med 2 NRTI'er (emtricitabin/tenofovir eller lamivudin/tenofovir)
  • DTG-baseret ART-brug (i mindst 30 dage før påbegyndelse af præventionsmetoden). På stabilt regime indeholdende DTG og 2 NRTI'er i ≥ 30 dage uden huller i overholdelse i de sidste 30 dage før studiestart, og ingen kendte planer om at ændre ART-regimen i undersøgelsens varighed
  • Seneste HIV-plasma-RNA under den nedre kvantificeringsgrænse for den anvendte analyse pr. standardbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Køn mand
  • Kvinder <18 år
  • Enhver kontraindikation (WHO Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use Category 3 or 4) for at modtage den valgte præventionsmetode baseret på WHO's Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use (24)
  • Efter fødslen mindre end 6 uger
  • Ammer i øjeblikket
  • Er i øjeblikket gravid eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

  • Følgende laboratorieværdier:

    • Hæmoglobin <8,0 g/dL
    • Kreatininclearance ≤60 ml/min/1,73m2
    • Aspartattransaminase (AST; SGOT) ≥2,5 x ULN
    • Alanintransaminase (ALT; SGPT) ≥2,5 x ULN
    • Blodpladetal <50.000 blodplader/mm3
  • Modtagelse af DMPA i løbet af de 120 dage eller norethisterone enanthate (NET-EN) i løbet af de 60 dage før studiestart
  • Påbegyndte LNG-implantatet før studiestart
  • Modtagelse af andre hormonbehandlinger (f.eks. orale præventionsmidler, svangerskabsforebyggende vaginalring, præventionsplaster eller oral hormonbehandling) inden for de 30 dage før studiestart
  • Undersøgelsen sætter deltageren i en uacceptabel risiko baseret på undersøgelsens personales vurdering
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesmedicin(er) eller deres formulering
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav
  • Samtidig brug af lægemidler, der vides at være kontraindiceret med LNG eller MPA
  • Brug af lægemidler, der vides at: 1) inducere CYP3A4-systemet inden for 30 dage eller 2) hæmme CYP3A4-systemet en uge før tilmeldingsbesøg
  • Brug eller forventet brug af samtidig enzym-inducerende lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, rifampicin til tuberkulosebehandling og krampestillende medicin (f.eks. phenytoin, carbamazepin, barbiturater, primidon, topiramat, oxcarbazepin, felbamat)
  • Uvillig til at deltage i studiebesøg eller overholde studiebesøgsprocedurer
  • Kan ikke give samtykke

For hiv-positive deltagere:

  • Selvrapporteret manglende overholdelse af ART
  • Samtidig brug af lægemidler, der vides at være kontraindiceret med DTG eller lægemidler, der reducerer DTG-eksponering (f. magnesium/aluminiumholdigt antacida, jern- og calciumtilskud, multivitaminer og inducerende midler, rifampicin, perikon og antiepileptiske lægemidler carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin og phenobarbital)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DTG/LNG
Modtagelse af dolutegravir-baseret antiretroviral behandling og påbegyndelse af levonorgestrel-implantatet
Medicin: Dolutegravir
Dolutegravir-baseret antiretroviral behandling
Medicin: Levonorgestrel implantat
Kvinder, der påbegynder levonorgestrel-implantatet
Andet: NEG/LNG
HIV-negativ, modtager ikke antiretroviral behandling og påbegynder levonorgestrel-implantatet
Medicin: Levonorgestrel implantat
Kvinder, der påbegynder levonorgestrel-implantatet
Aktiv komparator: DTG/MPA
Modtager dolutegravir-baseret antiretroviral behandling og depot medroxyprogesteronacetat-injektionen
Medicin: Dolutegravir
Dolutegravir-baseret antiretroviral behandling
Medicin: Depo medroxyprogesteronacetat injektion
Kvinder, der starter depo medroxyprogesteronacetat-injektionen
Andet: NEG/MPA
HIV-negativ, modtager ikke antiretroviral behandling og modtager depot medroxyprogesteronacetat-injektionen
Medicin: Depo medroxyprogesteronacetat injektion
Kvinder, der starter depo medroxyprogesteronacetat-injektionen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-ugers levonorgestrel-område under koncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: AUC0-24 uger vil blive beregnet 24 uger fra deltagerindskrivning, ved hjælp af levonorgestrel-koncentrationer målt 0, 2, 4, 8, 12, 16 og 24 uger efter påbegyndelse af levonorgestrel-implantat.
AUC for levonorgestrel over 0-24 uger vil blive estimeret hos kvinder, der påbegynder levonorgestrel-implantatet. Levonorgestrel AUC0-24 uger vil blive sammenlignet mellem kvinder, der lever med HIV, der modtager dolutegravir-baseret antiretroviral behandling og HIV-negative kvinder, som aldrig har taget antiretroviral behandling.
AUC0-24 uger vil blive beregnet 24 uger fra deltagerindskrivning, ved hjælp af levonorgestrel-koncentrationer målt 0, 2, 4, 8, 12, 16 og 24 uger efter påbegyndelse af levonorgestrel-implantat.
12-ugers medroxyprogesteronacetat AUC
Tidsramme: AUC0-12 uger vil blive beregnet 12 uger fra deltagertilmelding ved hjælp af medroxyprogesteronacetat-koncentrationer målt 0, 2, 4, 8, 10 og 12 uger efter påbegyndelse af DMPA-injektion.
AUC for medroxyprogesteronacetat over 0-12 uger vil blive estimeret hos kvinder, der påbegynder depot medroxyprogesteronacetat-injektionen. Medroxyprogesteronacetat AUC0-12 uger vil blive sammenlignet mellem kvinder, der lever med HIV, der modtager dolutegravir-baseret antiretroviral behandling, og HIV-negative kvinder, som aldrig har taget antiretroviral behandling.
AUC0-12 uger vil blive beregnet 12 uger fra deltagertilmelding ved hjælp af medroxyprogesteronacetat-koncentrationer målt 0, 2, 4, 8, 10 og 12 uger efter påbegyndelse af DMPA-injektion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmin for levonorgestrel, medroxyprogesteronacetat og dolutegravir
Tidsramme: 24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Minimum plasmakoncentration af lægemiddel (Cmin)
24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Cmax for levonorgestrel, medroxyprogesteronacetat og dolutegravir
Tidsramme: 24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
CL/F af levonorgestrel, medroxyprogesteronacetat og dolutegravir
Tidsramme: 24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Ægløsning
Tidsramme: 24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Antal deltagere med endogene progesteronkoncentrationer over tærsklen for ægløsning på alle tidspunkter op til uge 24 (LNG) eller uge 12 (MPA)
24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Sikkerhed, tolerabilitet, bivirkninger og blødningsmønstre
Tidsramme: 24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Antal deltagere med rapporterede uønskede hændelser eller bivirkninger (f. ændringer i blødningsmønsteret) i løbet af undersøgelsen.
24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Præventionsmetode fortsættelse
Tidsramme: 24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)
Antal deltagere, der valgte at fortsætte præventionsmetoden ved undersøgelsens afslutning
24 uger (LNG) eller 12 uger (MPA)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Samarbejdspartnere

University of Liverpool

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chelsea Morroni, PhD MBChB, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UBR/RES/IRB//BIO/236

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner