Badanie interakcji między dwiema długo działającymi, odwracalnymi metodami antykoncepcji a dolutegrawirem, lekiem na HIV (CODA)

Kryteria przyjęcia:

• Płeć żeńska
• Wiek 18-45 lat
• Chęć stosowania implantu LNG (przez co najmniej 6 miesięcy) lub przynajmniej jednego cyklu stosowania iniekcji DMPA (3 miesiące), po kompleksowym poradnictwie dotyczącym antykoncepcji skoncentrowanym na kliencie
• Chęć i możliwość zainicjowania implantu LNG lub wstrzyknięcia DMPA podczas wizyty rejestracyjnej lub wkrótce po niej
• Uczestnicy, którzy angażują się w aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji oprócz implantu LNG lub iniekcji DMPA podczas udziału w badaniu. Dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmują: prezerwatywy (męskie lub żeńskie); diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna; obustronne podwiązanie jajowodów; i wazektomia partnera męskiego
• Brak ostrych infekcji lub innych chorób oportunistycznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania

• Następujące wartości laboratoryjne:

  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
  • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) <2,5 x górna granica normy GGN
  • Transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) <2,5 x GGN
  • Liczba płytek krwi ≥50 000 płytek krwi/mm3
• Ostatnia miesiączka ≤35 dni przed włączeniem do badania
• Brak aktywności seksualnej, która mogłaby prowadzić do ciąży od ostatniej miesiączki bez antykoncepcji (prezerwatywy, męskiej lub żeńskiej); diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna; obustronne podwiązanie jajowodów; i wazektomia partnera płci męskiej), zgodnie ze zgłoszeniem uczestnika badania i oceną lekarza prowadzącego badanie
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i włączenia do badania
• Gotowość do poddania się kwestionariuszom, badaniom i flebotomii zgodnie z harmonogramem na czas trwania studiów
• Potrafi wyrazić zgodę na udział w studiach w języku angielskim lub Setswana

Dla uczestników zakażonych wirusem HIV:

• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
• Stosowanie ART opartej na DTG (DTG 50 mg raz dziennie w skojarzeniu z 2 NRTI (emtrycytabina/tenofowir lub lamiwudyna/tenofowir)
• Stosowanie ART opartej na DTG (przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem stosowania metody antykoncepcyjnej). W stabilnym schemacie obejmującym DTG i 2 NRTI przez ≥ 30 dni bez przerw w przestrzeganiu zaleceń w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania i brak znanych planów zmiany schematu ART na czas trwania badania
• Najnowsze miano RNA HIV w osoczu poniżej dolnej granicy oznaczalności testu zastosowanego zgodnie ze standardem opieki

Kryteria wyłączenia:

• Płeć mężczyzna
• Kobiety <18 lat
• Wszelkie przeciwwskazania (Medyczne Kryteria Kwalifikujące WHO do stosowania środków antykoncepcyjnych, kategoria 3 lub 4) do przyjmowania wybranej metody antykoncepcji, w oparciu o Medyczne Kryteria Kwalifikujące WHO do stosowania środków antykoncepcyjnych (24)
• Po porodzie mniej niż 6 tygodni
• Obecnie karmienie piersią
• Obecnie w ciąży lub zamierza zajść w ciążę podczas badania

• Następujące wartości laboratoryjne:

  • Hemoglobina <8,0 g/dl
  • Klirens kreatyniny ≤60 ml/min/1,73 m2
  • Transaminaza asparaginianowa (AST; SGOT) ≥2,5 x GGN
  • Transaminaza alaninowa (ALT; SGPT) ≥2,5 x GGN
  • Liczba płytek krwi <50 000 płytek krwi/mm3
• Otrzymanie DMPA w ciągu 120 dni lub noretysteronu enanthate (NET-EN) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
• Zainicjował implant LNG przed rozpoczęciem badania
• Przyjmowanie innych leków hormonalnych (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, antykoncepcyjnych krążków dopochwowych, plastrów antykoncepcyjnych lub doustnej hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Badanie naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w oparciu o ocenę personelu badawczego
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę
• Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są przeciwwskazane z LNG lub MPA
• Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że: 1) indukują układ CYP3A4 w ciągu 30 dni lub 2) hamują układ CYP3A4 na tydzień przed wizytą rejestracyjną
• Stosowanie lub przewidywane jednoczesne stosowanie leków indukujących enzymy, w tym między innymi ryfampicyny stosowanej w leczeniu gruźlicy i leków przeciwdrgawkowych (np. fenytoina, karbamazepina, barbiturany, prymidon, topiramat, okskarbazepina, felbamat)
• Niechęć do uczestniczenia w wizytach studyjnych lub przestrzegania procedur wizyt studyjnych
• Nie można wyrazić zgody

Dla uczestników zakażonych wirusem HIV:

• Zgłoszone przez siebie nieprzestrzeganie ART
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są przeciwwskazane z DTG lub produktów leczniczych zmniejszających ekspozycję na DTG (np. zawierające magnez/glin leki zobojętniające sok żołądkowy, suplementy żelaza i wapnia, multiwitaminy i induktory, ryfampicyna, ziele dziurawca i leki przeciwpadaczkowe karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina i fenobarbital)