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Untersuchung der Wechselwirkung zwischen zwei langwirksamen reversiblen Verhütungsmethoden und Dolutegravir, einer Behandlung für HIV (CODA)

25. Juli 2023 aktualisiert von: Chelsea Morroni, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Kontrazeptiva und auf Dolutegravir basierende ART

Es ist wichtig sicherzustellen, dass Frauen Zugang zu wirksamen Verhütungsmethoden haben, um eine Schwangerschaft zu verhindern, damit sie selbst entscheiden können, wann und ob sie ihr erstes oder nächstes Kind bekommen. Zu den wirksamsten Verhütungsmethoden gehören die langwirksamen, reversiblen Verhütungsmethoden (LARCS), darunter das Verhütungsimplantat und die Verhütungsspritze. In Gebieten auf der Welt, in denen viele Menschen mit HIV leben, ist die Verhütung von Frauen manchmal kompliziert, da es bekanntermaßen Wechselwirkungen zwischen einigen Medikamenten zur Behandlung von HIV und einigen hormonellen Verhütungsmethoden gibt. Ein Medikament zur Behandlung von HIV, Dolutegravir, ist heute in Botswana eines der Erstlinienmedikamente gegen HIV, und immer mehr Frauen im gebärfähigen Alter nehmen Dolutegravir zur Behandlung von HIV. Derzeit liegen nur begrenzte Informationen darüber vor, ob es Wechselwirkungen zwischen Dolutegravir (dem HIV-Medikament) und dem Verhütungsimplantat oder der Verhütungsspritze, zwei in Botswana häufig verwendeten Verhütungsmethoden, gibt. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob Frauen, die Verhütungsmittel anwenden und auch Dolutegravir einnehmen, im Vergleich zu Frauen, die keine HIV-Behandlung erhalten, niedrigere Werte des Verhütungshormons im Blut haben. Die Studienhypothese ist, dass es keine Wechselwirkung zwischen Dolutegravir und dem empfängnisverhütenden Implantat oder der Injektion gibt.

In dieser Studie werden die Hormonspiegel aus der Injektion oder dem Implantat bei Frauen mit HIV, die Dolutegravir einnehmen, gemessen und mit den Hormonspiegeln bei Frauen verglichen, die nicht HIV haben und noch nie Medikamente zur Behandlung von HIV eingenommen haben. Frauen werden über alle möglichen Verhütungsmethoden (einschließlich der Pille, der Injektion, des Implantats und des Kupfer-Intrauterinpessars (oder Spirale/Schlinge)) beraten, die zur Verfügung stehen, und werden in die Lage versetzt, ihre eigene Entscheidung über die Methode zu treffen Empfängnisverhütung, von der sie glauben, dass sie für sie am besten ist. Frauen, die sich für das Implantat oder die Injektion entscheiden, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen; und werden in eine von vier Gruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie mit HIV leben und Dolutegravir einnehmen oder nicht. Zu mehreren Zeitpunkten werden bei Frauen Blutuntersuchungen durchgeführt, um den Hormonspiegel des Implantats oder der Injektion zu überprüfen, und zwar über einen Zeitraum von 12 Wochen bei Frauen, die mit der Injektion beginnen, und über 24 Wochen bei Frauen, die mit dem Implantat beginnen. Frauen werden außerdem gebeten, einen kurzen Fragebogen zu etwaigen Nebenwirkungen der Empfängnisverhütung auszufüllen, einschließlich Veränderungen des Blutungsmusters. Am Ende der 12 Wochen (für Frauen, die mit der Injektion beginnen) bzw. 24 Wochen (für Frauen, die mit dem Implantat beginnen) werden die Ergebnisse dieser Blutproben analysiert, um zu sehen, wie sich die Hormonspiegel in ihrem Blut im Laufe der Zeit verändert haben. In der Studie wird auch untersucht, ob sich der Spiegel von Dolutegravir (dem HIV-Medikament) im Laufe der Zeit verändert hat. Diese Ergebnisse werden zwischen Frauen mit HIV, die Dolutegravir einnehmen, und Frauen ohne HIV, die noch nie Dolutegravir eingenommen haben, verglichen, um festzustellen, ob es eine Wechselwirkung zwischen Dolutegravir und dem hormonellen Verhütungsimplantat oder der Verhütungsspritze gibt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wird untersucht, ob eine auf Dolutegravir (DTG) basierende antiretrovirale Therapie (ART), die mit zwei weit verbreiteten hormonellen Kontrazeptiva verabreicht wird, pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen vermeidet, die zu verringerten Hormonkonzentrationen führen und somit die Wirksamkeit der Empfängnisverhütung verringern könnten. Es werden zwei hochwirksame und häufig verwendete Methoden der hormonellen Empfängnisverhütung in Afrika untersucht: das subdermale Verhütungsimplantat Levonorgestrel (LNG) und das injizierbare Depot-Verhütungsmittel Medroxyprogesteronacetat (DMPA).

Insgesamt gehen die Forscher davon aus, dass die Plasmakonzentrationen der untersuchten hormonellen Kontrazeptiva bei Frauen, die mit HIV-1 leben und DTG-basierte ART einnehmen, den Konzentrationen bei HIV-negativen, ART-naiven Frauen entsprechen.

Spezifische Ziele:

Spezifisches Ziel 1: Vergleich der Plasma-LNG-Konzentrationen unter (a) Levonorgestrel-Verhütungsmittelimplantaten in Botswana, die DTG-basierte ART erhalten, und (b) HIV-negativen, ART-naiven Levonorgestrel-Verhütungsmittelimplantaten.

Spezifisches Ziel 2: Vergleich der Konzentrationen von Medroxyprogesteronacetat (MPA) im Plasma unter (a) DMPA-Injizierbaren-Benutzern in Botswana, die DTG-basierte ART erhalten, und (b) HIV-negativen, ART-naiven DMPA-Injizierbaren-Benutzern.

Spezifisches Ziel 3: Vergleich der Talplasmakonzentrationen von DTG vor und nach der Anwendung von Verhütungsmitteln, um zu verstehen, wie LNG und DMPA die DTG-Exposition beeinflussen können.

Spezifisches Ziel 4: Feststellung, ob das LNG-Implantat und das injizierbare DMPA den Eisprung in Gegenwart von DTG hemmen.

Spezifisches Ziel 5: Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Blutungsmuster und Fortführung der Verhütungsmethode mit gleichzeitigem LNG-Implantat oder injizierbarem DMPA im Vergleich zu Kontrollen (HIV-negativ, ART-naive Frauen).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geschlecht weiblich
  • Alter 18-45 Jahre
  • Wunsch nach Verwendung eines LNG-Implantats (für mindestens 6 Monate) oder für mindestens einen Anwendungszyklus einer DMPA-Injektion (3 Monate) nach umfassender kundenorientierter Verhütungsberatung
  • Bereit und in der Lage, das LNG-Implantat oder die DMPA-Injektion beim Einschreibungsbesuch oder kurz danach einzuleiten
  • Teilnehmerinnen, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie zusätzlich zum LNG-Implantat oder der DMPA-Injektion eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmitteln gehören: Kondome (männlich oder weiblich); Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; nicht-hormonelles Intrauterinpessar; bilaterale Tubenligatur; und Vasektomie des männlichen Partners
  • Keine akuten Infektionen oder andere opportunistische Erkrankungen, die eine systemische Medikation oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erfordern

  • Folgende Laborwerte:

    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
    • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2
    • Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)) <2,5 x Obergrenze des normalen ULN
    • Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) <2,5 x ULN
    • Thrombozytenzahl ≥50.000 Thrombozyten/mm3
  • Letzte Menstruation ≤35 Tage vor Studienbeginn
  • Keine sexuelle Aktivität, die zu einer Schwangerschaft führen könnte, seit der letzten Menstruation ohne Verhütung (Kondome, männlich oder weiblich); Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; nicht-hormonelles Intrauterinpessar; bilaterale Tubenligatur; und Vasektomie des männlichen Partners), wie vom Studienteilnehmer berichtet und vom Studienarzt beurteilt
  • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei Screening und Studieneinschreibung
  • Bereit, sich für die Dauer des Studienzeitraums gemäß Zeitplan Fragebögen, Untersuchungen und Aderlass zu unterziehen
  • Kann einer Studienteilnahme auf Englisch oder Setswana zustimmen

Für HIV-positive Teilnehmer:

  • Dokumentierte HIV-1-Infektion
  • Verwendung von DTG-basierter ART (DTG 50 mg einmal täglich zusammen mit 2 NRTIs (Emtricitabin/Tenofovir oder Lamivudin/Tenofovir))
  • DTG-basierte ART-Anwendung (mindestens 30 Tage vor Beginn der Verhütungsmethode). Auf einem stabilen Regime mit DTG und 2 NRTIs für ≥ 30 Tage ohne Lücken in der Einhaltung in den letzten 30 Tagen vor Studienbeginn und ohne bekannte Pläne, das ART-Regime für die Dauer der Studie zu ändern
  • Die neueste HIV-Plasma-RNA liegt unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze des gemäß Pflegestandard verwendeten Tests

Ausschlusskriterien:

  • Geschlecht männlich
  • Frauen <18 Jahre
  • Jegliche Kontraindikation (medizinische Eignungskriterien der WHO für die Anwendung von Verhütungsmitteln, Kategorie 3 oder 4) für den Erhalt der ausgewählten Verhütungsmethode, basierend auf den medizinischen Eignungskriterien der WHO für die Anwendung von Verhütungsmitteln (24)
  • Postpartum weniger als 6 Wochen
  • Stille derzeit
  • Derzeit schwanger oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden

  • Folgende Laborwerte:

    • Hämoglobin <8,0 g/dl
    • Kreatinin-Clearance ≤60 ml/min/1,73 m2
    • Aspartattransaminase (AST; SGOT) ≥2,5 x ULN
    • Alanintransaminase (ALT; SGPT) ≥2,5 x ULN
    • Thrombozytenzahl <50.000 Thrombozyten/mm3
  • Erhalt von DMPA während der 120 Tage oder Norethisteron-Enantat (NET-EN) während der 60 Tage vor Studienbeginn
  • Vor Beginn der Studie wurde die LNG-Implantation eingeleitet
  • Erhalt anderer hormoneller Behandlungen (z. B. orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütender Vaginalring, Verhütungspflaster oder orale Hormonersatztherapie) innerhalb der 30 Tage vor Studienbeginn
  • Nach Einschätzung des Studienpersonals setzt die Studie den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aus
  • Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikation(en) oder deren Formulierung
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde
  • Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit LNG oder MPA kontraindiziert sind
  • Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie: 1) das CYP3A4-System innerhalb von 30 Tagen induzieren oder 2) das CYP3A4-System eine Woche vor dem Einschreibungsbesuch hemmen
  • Verwendung oder voraussichtliche gleichzeitige Anwendung enzyminduzierender Arzneimittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rifampicin zur Behandlung von Tuberkulose und krampflösenden Arzneimitteln (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Primidon, Topiramat, Oxcarbazepin, Felbamat)
  • Nicht bereit, an Studienbesuchen teilzunehmen oder sich an die Verfahren für Studienbesuche zu halten
  • Kann nicht zustimmen

Für HIV-positive Teilnehmer:

  • Selbstberichtete Nichteinhaltung von ART
  • Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit DTG kontraindiziert sind, oder von Arzneimitteln, die die DTG-Exposition verringern (z. B. Magnesium-/aluminiumhaltige Antazida, Eisen- und Kalziumpräparate, Multivitamine und Induktionsmittel, Rifampicin, Johanniskraut und Antiepileptika (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin und Phenobarbital)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: DTG/LNG
Erhalt einer antiretroviralen Therapie auf Dolutegravir-Basis und Beginn der Levonorgestrel-Implantation
Arzneimittel: Dolutegravir
Antiretrovirale Therapie auf Dolutegravir-Basis
Arzneimittel: Levonorgestrel-Implantat
Frauen, die mit der Levonorgestrel-Implantation beginnen
Sonstiges: NEG/LNG
HIV-negativ, keine antiretrovirale Therapie erhalten und mit der Levonorgestrel-Implantation begonnen
Arzneimittel: Levonorgestrel-Implantat
Frauen, die mit der Levonorgestrel-Implantation beginnen
Aktiver Komparator: DTG/MPA
Erhalt einer antiretroviralen Therapie auf Dolutegravir-Basis und der Depot-Medroxyprogesteronacetat-Injektion
Arzneimittel: Dolutegravir
Antiretrovirale Therapie auf Dolutegravir-Basis
Arzneimittel: Depo Medroxyprogesteronacetat-Injektion
Frauen, die mit der Depo-Medroxyprogesteronacetat-Injektion beginnen
Sonstiges: NEG/MPA
HIV-negativ, keine antiretrovirale Therapie erhalten und die Depot-Medroxyprogesteronacetat-Injektion erhalten
Arzneimittel: Depo Medroxyprogesteronacetat-Injektion
Frauen, die mit der Depo-Medroxyprogesteronacetat-Injektion beginnen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
24-wöchige Levonorgestrel-Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Die AUC0-24-Wochen werden 24 Wochen nach der Einschreibung der Teilnehmer anhand der Levonorgestrel-Konzentrationen berechnet, die 0, 2, 4, 8, 12, 16 und 24 Wochen nach Beginn der Levonorgestrel-Implantation gemessen wurden.
Die AUC von Levonorgestrel über 0–24 Wochen wird bei Frauen geschätzt, die mit der Levonorgestrel-Implantation beginnen. Die Levonorgestrel-AUC0-24-Wochen werden zwischen Frauen mit HIV, die eine antiretrovirale Therapie auf Dolutegravir-Basis erhalten, und HIV-negativen Frauen, die noch nie eine antiretrovirale Therapie erhalten haben, verglichen.
Die AUC0-24-Wochen werden 24 Wochen nach der Einschreibung der Teilnehmer anhand der Levonorgestrel-Konzentrationen berechnet, die 0, 2, 4, 8, 12, 16 und 24 Wochen nach Beginn der Levonorgestrel-Implantation gemessen wurden.
12-wöchige Medroxyprogesteronacetat-AUC
Zeitfenster: Die AUC0-12-Wochen werden 12 Wochen nach der Einschreibung der Teilnehmer unter Verwendung der Medroxyprogesteronacetat-Konzentrationen berechnet, die 0, 2, 4, 8, 10 und 12 Wochen nach Beginn der DMPA-Injektion gemessen wurden.
Die AUC von Medroxyprogesteronacetat über 0–12 Wochen wird bei Frauen geschätzt, die mit der Depot-Medroxyprogesteronacetat-Injektion beginnen. Die AUC0-12-Wochen von Medroxyprogesteronacetat werden zwischen Frauen mit HIV, die eine antiretrovirale Therapie auf Dolutegravir-Basis erhalten, und HIV-negativen Frauen, die noch nie eine antiretrovirale Therapie erhalten haben, verglichen.
Die AUC0-12-Wochen werden 12 Wochen nach der Einschreibung der Teilnehmer unter Verwendung der Medroxyprogesteronacetat-Konzentrationen berechnet, die 0, 2, 4, 8, 10 und 12 Wochen nach Beginn der DMPA-Injektion gemessen wurden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmin für Levonorgestrel, Medroxyprogesteronacetat und Dolutegravir
Zeitfenster: 24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Minimale Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmin)
24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Cmax für Levonorgestrel, Medroxyprogesteronacetat und Dolutegravir
Zeitfenster: 24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Maximale Wirkstoffkonzentration im Plasma (Cmax)
24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
CL/F von Levonorgestrel, Medroxyprogesteronacetat und Dolutegravir
Zeitfenster: 24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Offensichtliche orale Clearance (CL/F)
24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Ovulation
Zeitfenster: 24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Anzahl der Teilnehmer mit endogenen Progesteronkonzentrationen über der Ovulationsschwelle zu allen Zeitpunkten bis Woche 24 (LNG) bzw. Woche 12 (MPA)
24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Sicherheit, Verträglichkeit, Nebenwirkungen und Blutungsmuster
Zeitfenster: 24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Anzahl der Teilnehmer mit gemeldeten unerwünschten Ereignissen oder Nebenwirkungen (z. B. Veränderungen des Blutungsmusters) im Verlauf der Studie.
24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Fortsetzung der Verhütungsmethode
Zeitfenster: 24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)
Anzahl der Teilnehmer, die sich nach Abschluss der Studie dafür entschieden haben, die Verhütungsmethode fortzusetzen
24 Wochen (LNG) oder 12 Wochen (MPA)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Mitarbeiter

University of Liverpool

Ermittler

  • Hauptermittler: Chelsea Morroni, PhD MBChB, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UBR/RES/IRB//BIO/236

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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