Indagare sull'interazione tra due metodi contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione e Dolutegravir, un trattamento per l'HIV (CODA)
Contraccettivi e ART a base di Dolutegravir
È importante assicurarsi che le donne abbiano accesso a metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza in modo che possano scegliere quando e se avranno il loro primo o successivo figlio. Alcuni dei metodi contraccettivi più efficaci sono i metodi contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione (LARCS), inclusi l'impianto contraccettivo e l'iniezione contraccettiva. Nelle aree del mondo in cui vi è un numero elevato di persone che vivono con l'HIV, fornire contraccezione alle donne a volte è complicato, poiché è noto che esistono interazioni tra alcuni dei farmaci che trattano l'HIV e alcuni metodi contraccettivi ormonali. Un farmaco per il trattamento dell'HIV, il dolutegravir, è ora uno dei trattamenti di prima linea per l'HIV in Botswana e sempre più donne in età fertile assumono dolutegravir per curare l'HIV. Al momento, ci sono informazioni limitate sull'esistenza o meno di interazioni tra dolutegravir (il farmaco per l'HIV) e l'impianto contraccettivo o l'iniezione contraccettiva, due metodi contraccettivi comunemente usati in Botswana. Lo scopo principale di questo studio è scoprire se le donne che usano la contraccezione e assumono anche dolutegravir hanno livelli più bassi di ormone contraccettivo nel sangue rispetto alle donne che non assumono alcun trattamento per l'HIV. L'ipotesi dello studio è che non vi sia alcuna interazione tra dolutegravir e l'impianto o l'iniezione contraccettiva.
In questo studio, i livelli di ormone dall'iniezione o dall'impianto saranno misurati nelle donne che vivono con l'HIV che assumono dolutegravir e confrontati con i livelli ormonali nelle donne che non hanno l'HIV e che non hanno mai assunto farmaci per curare l'HIV. Le donne saranno consigliate su tutti i possibili metodi di contraccezione (inclusi la pillola, l'iniezione, l'impianto e il dispositivo intrauterino in rame (o bobina/ansa)) disponibili e saranno autorizzate a prendere la propria decisione sul metodo di la contraccezione che ritengono sia la cosa migliore per loro. Le donne che scelgono l'impianto o l'iniezione saranno invitate ad iscriversi allo studio; e saranno classificati in uno dei quattro gruppi, in base al fatto che convivano o meno con l'HIV e assumano dolutegravir. In diversi momenti, le donne verranno sottoposte a esami del sangue per controllare il livello di ormone dall'impianto o dall'iniezione, per un periodo di 12 settimane per le donne che iniziano l'iniezione e 24 settimane per le donne che iniziano l'impianto. Alle donne verrà inoltre chiesto di completare un breve questionario su eventuali effetti collaterali della contraccezione, comprese le modifiche ai modelli di sanguinamento. Alla fine delle 12 settimane (per le donne che iniziano l'iniezione) o delle 24 settimane (per le donne che iniziano l'impianto), i risultati di questi campioni di sangue verranno analizzati per vedere come i livelli dell'ormone nel sangue sono cambiati nel tempo. Lo studio esaminerà anche se i livelli di dolutegravir (il farmaco per l'HIV) sono cambiati nel tempo. Questi risultati saranno confrontati tra donne che vivono con l'HIV che assumono dolutegravir e donne senza HIV che non hanno mai assunto dolutegravir per vedere se c'è qualche interazione tra dolutegravir e l'impianto contraccettivo ormonale o l'iniezione contraccettiva.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio valuterà se la terapia antiretrovirale (ART) a base di dolutegravir (DTG) somministrata con due contraccettivi ormonali ampiamente utilizzati eviti le interazioni farmacocinetiche farmaco-farmaco che portano a livelli ridotti di concentrazioni ormonali e potrebbe, quindi, ridurre l'efficacia contraccettiva. Saranno studiati due metodi altamente efficaci e comunemente usati di contraccezione ormonale in contesti africani: l'impianto contraccettivo sottocutaneo di levonorgestrel (LNG) e il contraccettivo iniettabile depot medrossiprogesterone acetato (DMPA).
Nel complesso, i ricercatori ipotizzano che le concentrazioni plasmatiche dei contraccettivi ormonali studiati nelle donne che convivono con l'HIV-1 e che assumono ART a base di DTG saranno equivalenti alle concentrazioni nelle donne HIV-negative e naïve all'ART.
Obiettivi specifici:
Obiettivo specifico 1: confrontare le concentrazioni plasmatiche di LNG tra (a) utilizzatori di impianti contraccettivi con levonorgestrel in Botswana che ricevono ART a base di DTG e (b) utilizzatori di impianti contraccettivi con levonorgestrel HIV-negativi e naïve all'ART.
Obiettivo specifico 2: confrontare le concentrazioni plasmatiche di medrossiprogesterone acetato (MPA) tra (a) utilizzatori di DMPA iniettabile in Botswana che ricevono ART a base di DTG e (b) utenti HIV-negativi, ART naïve di DMPA iniettabile.
Obiettivo specifico 3: Confrontare le concentrazioni plasmatiche minime di DTG prima e dopo l'uso di contraccettivi per capire come LNG e DMPA possono influenzare l'esposizione a DTG.
Obiettivo specifico 4: determinare se l'impianto di LNG e il DMPA iniettabile inibiscono l'ovulazione in presenza di DTG.
Obiettivo specifico 5: valutare la sicurezza, la tollerabilità, i pattern di sanguinamento e la continuazione del metodo contraccettivo con concomitante impianto di LNG o DMPA iniettabile, rispetto ai controlli (negative all'HIV, donne naïve alla terapia antiretrovirale).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Gaborone, Botswana
- Princess Marina Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sesso femminile
- Età 18-45 anni
- Desiderio di utilizzare l'impianto di LNG (per almeno 6 mesi) o per almeno un ciclo di utilizzo di DMPA iniettabile (3 mesi), dopo una consulenza contraccettiva completa centrata sul cliente
- Disponibilità e capacità di avviare l'impianto di LNG o il DMPA iniettabile alla visita di iscrizione o subito dopo
- I partecipanti che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale, oltre all'impianto di LNG o DMPA iniettabile, durante la partecipazione allo studio. I contraccettivi accettabili includono: preservativi (maschili o femminili); diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; dispositivo intrauterino non ormonale; legatura delle tube bilaterale; e vasectomia del partner maschile
- Nessuna infezione acuta o altre malattie opportunistiche che richiedano farmaci sistemici di ricovero entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
I seguenti valori di laboratorio:
- Emoglobina ≥8,0 g/dL
- Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2
- Aspartato transaminasi (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)) <2,5 x limite superiore del normale ULN
- Alanina transaminasi (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT)) <2,5 x ULN
- Conta piastrinica ≥50.000 piastrine/mm3
- Ultimo periodo mestruale ≤35 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Nessuna attività sessuale che possa portare a una gravidanza dall'ultimo periodo mestruale senza contraccezione (preservativi, maschi o femmine); diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; dispositivo intrauterino non ormonale; legatura delle tube bilaterale; e vasectomia del partner maschile), come riportato dal partecipante allo studio e valutato dal medico dello studio
- Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e all'arruolamento nello studio
- Disponibilità a sottoporsi a questionari, esami e flebotomia per programma per la durata del periodo di studio
- In grado di acconsentire alla partecipazione allo studio in inglese o Setswana
Per i partecipanti sieropositivi:
- Infezione documentata da HIV-1
- Utilizzo di ART a base di DTG (DTG 50 mg una volta al giorno co-somministrato con 2 NRTI (emtricitabina/tenofovir o lamivudina/tenofovir)
- Uso di ART basata su DTG (per almeno 30 giorni prima dell'inizio del metodo contraccettivo). In regime stabile contenente DTG e 2 NRTI per ≥ 30 giorni senza interruzioni nell'aderenza negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e nessun piano noto per modificare il regime ART per la durata dello studio
- RNA plasmatico dell'HIV più recente al di sotto del limite inferiore di quantificazione del dosaggio utilizzato per standard di cura
Criteri di esclusione:
- Il sesso maschile
- Donne <18 anni
- Eventuali controindicazioni (categoria 3 o 4 dei criteri di idoneità medica dell'OMS per l'uso di contraccettivi) alla somministrazione del metodo contraccettivo selezionato, sulla base dei criteri di idoneità medica dell'OMS per l'uso di contraccettivi (24)
- Postpartum meno di 6 settimane
- Attualmente allattamento
- Attualmente incinta o intende rimanere incinta durante lo studio
I seguenti valori di laboratorio:
- Emoglobina <8,0 g/dL
- Clearance della creatinina ≤60 ml/min/1,73 m2
- Aspartato transaminasi (AST; SGOT) ≥2,5 x ULN
- Alanina transaminasi (ALT; SGPT) ≥2,5 x ULN
- Conta piastrinica <50.000 piastrine/mm3
- Ricevuta di DMPA durante i 120 giorni o noretisterone enantato (NET-EN) durante i 60 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Avviato l'impianto di LNG prima dell'ingresso nello studio
- Ricezione di altri trattamenti ormonali (ad es. Contraccettivi orali, anello vaginale contraccettivo, cerotto contraccettivo o terapia ormonale sostitutiva orale) entro i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
- Lo studio mette il partecipante a un rischio inaccettabile in base al giudizio del personale dello studio
- Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione
- Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
- Uso concomitante di farmaci noti per essere controindicati con LNG o MPA
- Uso di qualsiasi farmaco noto per: 1) indurre il sistema CYP3A4 entro 30 giorni o 2) inibire il sistema CYP3A4 con una settimana prima della visita di arruolamento
- Uso o uso previsto di farmaci induttori enzimatici concomitanti, inclusi ma non limitati a rifampicina per il trattamento della tubercolosi e farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, carbamazepina, barbiturici, primidone, topiramato, oxcarbazepina, felbamato)
- Riluttanza a partecipare alle visite di studio o ad aderire alle procedure delle visite di studio
- Impossibile acconsentire
Per i partecipanti sieropositivi:
- Autodichiarata inosservanza dell'ART
- Uso concomitante di farmaci noti per essere controindicati con DTG o medicinali che riducono l'esposizione a DTG (ad es. integratori antiacidi contenenti magnesio/alluminio, ferro e calcio, multivitaminici e agenti inducenti, rifampicina, erba di San Giovanni e medicinali antiepilettici carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina e fenobarbital)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: DTG/GNL
Ricezione di terapia antiretrovirale a base di dolutegravir e avvio dell'impianto di levonorgestrel
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Terapia antiretrovirale a base di dolutegravir
Donne che iniziano l'impianto di levonorgestrel
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Altro: NEG/GNL
HIV negativo, non in terapia antiretrovirale e che sta iniziando l'impianto di levonorgestrel
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Donne che iniziano l'impianto di levonorgestrel
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Comparatore attivo: DTG/MPA
Ricezione di terapia antiretrovirale a base di dolutegravir e iniezione di medrossiprogesterone acetato depot
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Terapia antiretrovirale a base di dolutegravir
Donne che iniziano l'iniezione di depo medrossiprogesterone acetato
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Altro: NEGATIVO/MPA
HIV negativo, non ricevente terapia antiretrovirale e ricevente l'iniezione depot di medrossiprogesterone acetato
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Donne che iniziano l'iniezione di depo medrossiprogesterone acetato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area levonorgestrel a 24 settimane sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Le settimane AUC0-24 saranno calcolate a 24 settimane dall'arruolamento dei partecipanti, utilizzando le concentrazioni di levonorgestrel misurate a 0, 2, 4, 8, 12, 16 e 24 settimane dopo l'inizio dell'impianto di levonorgestrel.
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L'AUC di levonorgestrel nell'arco di 0-24 settimane sarà stimata nelle donne che iniziano l'impianto di levonorgestrel.
Le settimane AUC0-24 di levonorgestrel saranno confrontate tra donne che vivono con l'HIV che ricevono una terapia antiretrovirale a base di dolutegravir e donne HIV-negative che non hanno mai assunto una terapia antiretrovirale.
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Le settimane AUC0-24 saranno calcolate a 24 settimane dall'arruolamento dei partecipanti, utilizzando le concentrazioni di levonorgestrel misurate a 0, 2, 4, 8, 12, 16 e 24 settimane dopo l'inizio dell'impianto di levonorgestrel.
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AUC del medrossiprogesterone acetato a 12 settimane
Lasso di tempo: Le settimane AUC0-12 saranno calcolate a 12 settimane dall'arruolamento dei partecipanti, utilizzando le concentrazioni di medrossiprogesterone acetato misurate a 0, 2, 4, 8, 10 e 12 settimane dopo l'inizio dell'iniezione di DMPA.
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L'AUC di medrossiprogesterone acetato nell'arco di 0-12 settimane sarà stimata nelle donne che iniziano l'iniezione depot di medrossiprogesterone acetato.
L'AUC0-12 settimane del medrossiprogesterone acetato sarà confrontato tra le donne che vivono con l'HIV che ricevono una terapia antiretrovirale a base di dolutegravir e le donne HIV-negative che non hanno mai assunto una terapia antiretrovirale.
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Le settimane AUC0-12 saranno calcolate a 12 settimane dall'arruolamento dei partecipanti, utilizzando le concentrazioni di medrossiprogesterone acetato misurate a 0, 2, 4, 8, 10 e 12 settimane dopo l'inizio dell'iniezione di DMPA.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cmin per levonorgestrel, medrossiprogesterone acetato e dolutegravir
Lasso di tempo: 24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Concentrazione minima del farmaco nel plasma (Cmin)
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24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Cmax per levonorgestrel, medrossiprogesterone acetato e dolutegravir
Lasso di tempo: 24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax)
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24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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CL/F di levonorgestrel, medrossiprogesterone acetato e dolutegravir
Lasso di tempo: 24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Clearing orale apparente (CL/F)
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24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Ovulazione
Lasso di tempo: 24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Numero di partecipanti con concentrazioni di progesterone endogeno superiori alla soglia per l'ovulazione in tutti i momenti fino alla settimana 24 (LNG) o alla settimana 12 (MPA)
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24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Sicurezza, tollerabilità, effetti collaterali e modelli di sanguinamento
Lasso di tempo: 24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Numero di partecipanti con eventi avversi o effetti collaterali segnalati (ad es.
alterazioni del pattern di sanguinamento) nel corso dello studio.
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24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Continuazione del metodo di contraccezione
Lasso di tempo: 24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Numero di partecipanti che hanno scelto di continuare il metodo contraccettivo al termine dello studio
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24 settimane (GNL) o 12 settimane (MPA)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chelsea Morroni, PhD MBChB, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Contraccettivi, orale
- Agenti contraccettivi, femmina
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Contraccettivi, Orali, Sintetici
- Contraccettivi, Orali, Ormonali
- Agenti contraccettivi, maschio
- Levonorgestrel
- Dolutegravir
- Acetato di medrossiprogesterone
- Medrossiprogesterone
Altri numeri di identificazione dello studio
- UBR/RES/IRB//BIO/236
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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