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Investigando a interação entre dois métodos reversíveis de contracepção de longa duração e o dolutegravir, um tratamento para o HIV (CODA)

25 de julho de 2023 atualizado por: Chelsea Morroni, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Anticoncepcionais e TARV baseada em Dolutegravir

É importante garantir que as mulheres tenham acesso a métodos contraceptivos eficazes para evitar a gravidez, para que possam escolher quando e se terão o primeiro ou o próximo filho. Alguns dos métodos contraceptivos mais eficazes são os métodos anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada (LARCS), incluindo o implante anticoncepcional e a injeção anticoncepcional. Em áreas do mundo onde há um grande número de pessoas vivendo com HIV, fornecer métodos anticoncepcionais para as mulheres às vezes é complicado, pois sabe-se que há interações entre alguns dos medicamentos que tratam o HIV e alguns métodos hormonais de contracepção. Um medicamento para tratar o HIV, o dolutegravir, é agora um dos tratamentos de primeira linha para o HIV em Botswana, e cada vez mais mulheres em idade reprodutiva estão tomando dolutegravir para tratar o HIV. No momento, há informações limitadas sobre a existência ou não de interações entre o dolutegravir (o medicamento para o HIV) e o implante contraceptivo ou a injeção contraceptiva, dois métodos de contracepção comumente usados ​​em Botswana. O principal objetivo deste estudo é descobrir se as mulheres que usam contracepção e também tomam dolutegravir têm níveis mais baixos de hormônio contraceptivo no sangue em comparação com mulheres que não fazem tratamento para o HIV. A hipótese do estudo é que não há interação entre dolutegravir e o implante ou injeção anticoncepcional.

Neste estudo, os níveis de hormônio da injeção ou do implante serão medidos em mulheres vivendo com HIV que tomam dolutegravir e comparados aos níveis hormonais em mulheres que não têm HIV e que nunca tomaram nenhum medicamento para tratar o HIV. As mulheres serão aconselhadas sobre todos os métodos possíveis de contracepção (incluindo a pílula, a injeção, o implante e o dispositivo intrauterino de cobre (ou bobina/alça)) disponíveis e terão o poder de tomar suas próprias decisões sobre o método de contracepção que eles acham que será melhor para eles. As mulheres que optarem pelo implante ou pela injeção serão convidadas a participar do estudo; e serão classificados em um dos quatro grupos, com base no fato de estarem ou não vivendo com HIV e tomando dolutegravir. Em vários momentos, as mulheres farão exames de sangue para verificar o nível de hormônio do implante ou da injeção, ao longo de 12 semanas para mulheres que iniciam a injeção e 24 semanas para mulheres que iniciam o implante. As mulheres também serão solicitadas a preencher um breve questionário sobre quaisquer efeitos colaterais da contracepção, incluindo alterações nos padrões de sangramento. No final das 12 semanas (para mulheres que iniciam a injeção) ou 24 semanas (para mulheres que iniciam o implante), os resultados dessas amostras de sangue serão analisados ​​para ver como os níveis do hormônio no sangue mudaram ao longo do tempo. O estudo também analisará se os níveis de dolutegravir (o medicamento para o HIV) mudaram ao longo do tempo. Esses resultados serão comparados entre mulheres vivendo com HIV tomando dolutegravir e mulheres sem HIV que nunca tomaram dolutegravir para ver se há alguma interação entre dolutegravir e o implante anticoncepcional hormonal ou injeção anticoncepcional.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará se a terapia antirretroviral (ART) baseada em dolutegravir (DTG) administrada com dois contraceptivos hormonais amplamente utilizados evita interações medicamentosas farmacocinéticas que levam a níveis reduzidos de concentrações hormonais e podem, assim, reduzir a eficácia contraceptiva. Serão estudados dois métodos altamente eficazes e comumente usados ​​de contracepção hormonal em ambientes africanos: o implante contraceptivo subdérmico de levonorgestrel (LNG) e o contraceptivo injetável de acetato de medroxiprogesterona (DMPA).

No geral, os investigadores levantam a hipótese de que as concentrações plasmáticas dos anticoncepcionais hormonais estudados em mulheres vivendo com HIV-1 e tomando TAR baseada em DTG serão equivalentes às concentrações em mulheres HIV-negativas, virgens de TAR.

Objetivos Específicos:

Objetivo Específico 1: Comparar as concentrações plasmáticas de LNG entre (a) usuárias de implantes contraceptivos de levonorgestrel em Botswana recebendo ART baseada em DTG e (b) usuárias de implantes contraceptivos de levonorgestrel virgens de ART HIV-negativas.

Objetivo Específico 2: Comparar as concentrações plasmáticas de acetato de medroxiprogesterona (MPA) entre (a) usuárias de DMPA injetáveis ​​em Botswana recebendo TAR baseada em DTG e (b) usuárias de DMPA injetáveis ​​virgens de ART HIV-negativas.

Objetivo Específico 3: Comparar as concentrações plasmáticas mínimas de DTG antes e depois do uso de anticoncepcionais para entender como o LNG e o DMPA podem afetar a exposição ao DTG.

Objetivo Específico 4: Determinar se o implante de LNG e o DMPA injetável inibem a ovulação na presença de DTG.

Objetivo Específico 5: Avaliar segurança, tolerabilidade, padrão de sangramento e continuidade do método contraceptivo com implante concomitante de LNG ou DMPA injetável, em comparação com controles (HIV negativo, mulheres virgens de TARV).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Aamirah Mussa, BSc, MPH
  • Número de telefone: 267 3902671
  • E-mail: amussa@bhp.org.bw

Locais de estudo

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Princess Marina Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • sexo feminino
  • Idade 18-45 anos
  • Desejo de usar implante de LNG (por pelo menos 6 meses) ou por pelo menos um ciclo de uso de DMPA injetável (3 meses), após aconselhamento contraceptivo abrangente centrado no cliente
  • Disposto e capaz de iniciar o implante de LNG ou o DMPA injetável na consulta de inscrição ou logo depois
  • Os participantes que estiverem envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar um método não hormonal de contracepção, além do implante de LNG ou injetável de DMPA, durante a participação no estudo. Os contraceptivos aceitáveis ​​incluem: preservativos (masculino ou feminino); diafragma ou capuz cervical com espermicida; dispositivo intrauterino não hormonal; laqueadura tubária bilateral; e vasectomia de parceiro masculino
  • Sem infecções agudas ou outras doenças oportunistas que requeiram medicação sistêmica ou hospitalização nos 14 dias anteriores à entrada no estudo

  • Os seguintes valores laboratoriais:

    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • Depuração de creatinina >60 mL/min/1,73m2
    • Aspartato transaminase (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)) <2,5 x limite superior do LSN normal
    • Alanina transaminase (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)) <2,5 x LSN
    • Contagem de plaquetas ≥50.000 plaquetas/mm3
  • Último período menstrual ≤35 dias antes da entrada no estudo
  • Nenhuma atividade sexual que pudesse levar à gravidez desde a última menstruação sem contracepção (preservativos, masculino ou feminino); diafragma ou capuz cervical com espermicida; dispositivo intrauterino não hormonal; laqueadura tubária bilateral; e vasectomia de parceiro masculino), conforme relatado pelo participante do estudo e avaliado pelo clínico do estudo
  • Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e inscrição no estudo
  • Disposto a submeter-se a questionários, exames e flebotomia por horário durante o período de estudo
  • Capaz de consentir a participação no estudo em inglês ou Setswana

Para participantes HIV positivos:

  • Infecção por HIV-1 documentada
  • Usando TARV baseada em DTG (DTG 50 mg uma vez ao dia coadministrado com 2 NRTIs (emtricitabina/tenofovir ou lamivudina/tenofovir)
  • Uso de TARV baseado em DTG (por pelo menos 30 dias antes do início do método contraceptivo). Em regime estável contendo DTG e 2 NRTIs por ≥ 30 dias sem lacunas na adesão nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo e sem planos conhecidos para mudar o regime de TARV durante o estudo
  • ARN plasmático do VIH mais recente abaixo do limite inferior de quantificação do ensaio utilizado de acordo com o padrão de tratamento

Critério de exclusão:

  • sexo masculino
  • Mulheres <18 anos
  • Qualquer contraindicação (Critérios Médicos de Elegibilidade para Uso de Anticoncepcionais da OMS Categoria 3 ou 4) para receber o método contraceptivo selecionado, com base nos Critérios Médicos de Elegibilidade para Uso de Anticoncepcionais da OMS (24)
  • Pós-parto menos de 6 semanas
  • Atualmente amamentando
  • Atualmente grávida ou pretende engravidar durante o estudo

  • Os seguintes valores laboratoriais:

    • Hemoglobina <8,0 g/dL
    • Depuração de creatinina ≤60 mL/min/1,73m2
    • Aspartato transaminase (AST; SGOT) ≥2,5 x LSN
    • Alanina transaminase (ALT; SGPT) ≥2,5 x LSN
    • Contagem de plaquetas <50.000 plaquetas/mm3
  • Recebimento de DMPA durante os 120 dias ou enantato de noretisterona (NET-EN) durante os 60 dias anteriores à entrada no estudo
  • Iniciou o implante de LNG antes da entrada no estudo
  • Recebimento de outros tratamentos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais, anel vaginal contraceptivo, adesivo anticoncepcional ou terapia de reposição hormonal oral) nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
  • O estudo coloca o participante em risco inaceitável com base no julgamento da equipe do estudo
  • Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes da(s) medicação(ões) do estudo ou sua formulação
  • Uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que interfira na adesão aos requisitos do estudo
  • Uso concomitante de medicamentos conhecidos por serem contraindicados com LNG ou MPA
  • Uso de qualquer medicamento conhecido por: 1) induzir o sistema CYP3A4 em 30 dias ou 2) inibir o sistema CYP3A4 uma semana antes da consulta de inscrição
  • Uso ou uso antecipado de medicamentos indutores de enzimas concomitantes, incluindo, entre outros, rifampicina para tratamento de tuberculose e medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, primidona, topiramato, oxcarbazepina, felbamato)
  • Não está disposto a participar de visitas de estudo ou aderir aos procedimentos de visita de estudo
  • Incapaz de consentir

Para participantes HIV positivos:

  • Auto-relato de não adesão à TARV
  • Uso concomitante de medicamentos sabidamente contra-indicados com DTG ou medicamentos que reduzem a exposição ao DTG (por exemplo, antiácido contendo magnésio/alumínio, suplementos de ferro e cálcio, multivitaminas e agentes indutores, rifampicina, erva de São João e medicamentos antiepilépticos carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína e fenobarbital)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: DTG/GNL
Recebendo terapia antirretroviral à base de dolutegravir e iniciando o implante de levonorgestrel
Medicamento: Dolutegravir
Terapia antirretroviral baseada em dolutegravir
Medicamento: Implante de levonorgestrel
Mulheres iniciando o implante de levonorgestrel
Outro: NEG/GNL
HIV negativo, não recebendo terapia antirretroviral e iniciando o implante de levonorgestrel
Medicamento: Implante de levonorgestrel
Mulheres iniciando o implante de levonorgestrel
Comparador Ativo: DTG/MPA
Recebendo terapia antirretroviral à base de dolutegravir e injeção de acetato de medroxiprogesterona de depósito
Medicamento: Dolutegravir
Terapia antirretroviral baseada em dolutegravir
Medicamento: Injeção de acetato de medroxiprogesterona Depo
Mulheres iniciando a injeção de acetato de depo medroxiprogesterona
Outro: NEG/MPA
HIV negativo, não recebendo terapia antirretroviral e recebendo injeção de depósito de acetato de medroxiprogesterona
Medicamento: Injeção de acetato de medroxiprogesterona Depo
Mulheres iniciando a injeção de acetato de depo medroxiprogesterona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área de levonorgestrel de 24 semanas sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: A AUC0-24 semanas será calculada em 24 semanas a partir da inscrição do participante, usando as concentrações de levonorgestrel medidas em 0, 2, 4, 8, 12, 16 e 24 semanas após o início do implante de levonorgestrel.
A AUC de levonorgestrel ao longo de 0-24 semanas será estimada em mulheres que iniciam o implante de levonorgestrel. A AUC0-24 semanas do levonorgestrel será comparada entre mulheres vivendo com HIV recebendo terapia antirretroviral baseada em dolutegravir e mulheres HIV negativas que nunca tomaram terapia antirretroviral.
A AUC0-24 semanas será calculada em 24 semanas a partir da inscrição do participante, usando as concentrações de levonorgestrel medidas em 0, 2, 4, 8, 12, 16 e 24 semanas após o início do implante de levonorgestrel.
AUC de acetato de medroxiprogesterona de 12 semanas
Prazo: A AUC0-12 semanas será calculada em 12 semanas a partir da inscrição do participante, usando as concentrações de acetato de medroxiprogesterona medidas em 0, 2, 4, 8, 10 e 12 semanas após o início da injeção de DMPA.
A AUC do acetato de medroxiprogesterona durante 0-12 semanas será estimada em mulheres que iniciam a injeção de depósito de acetato de medroxiprogesterona. A AUC0-12 semanas do acetato de medroxiprogesterona será comparada entre mulheres vivendo com HIV recebendo terapia antirretroviral baseada em dolutegravir e mulheres HIV negativas que nunca tomaram terapia antirretroviral.
A AUC0-12 semanas será calculada em 12 semanas a partir da inscrição do participante, usando as concentrações de acetato de medroxiprogesterona medidas em 0, 2, 4, 8, 10 e 12 semanas após o início da injeção de DMPA.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmin para levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona e dolutegravir
Prazo: 24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Concentração mínima de droga no plasma (Cmin)
24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Cmax para levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona e dolutegravir
Prazo: 24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Concentração máxima de droga no plasma (Cmax)
24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
CL/F de levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona e dolutegravir
Prazo: 24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Depuração oral aparente (CL/F)
24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Ovulação
Prazo: 24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Número de participantes com concentrações endógenas de progesterona acima do limiar para ovulação em todos os momentos até a semana 24 (LNG) ou semana 12 (MPA)
24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Segurança, tolerabilidade, efeitos colaterais e padrões de sangramento
Prazo: 24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Número de participantes com eventos adversos ou efeitos colaterais relatados (por exemplo, alterações no padrão de sangramento) ao longo do estudo.
24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Continuação do método anticoncepcional
Prazo: 24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)
Número de participantes que optaram por continuar com o método contraceptivo ao final do estudo
24 semanas (LNG) ou 12 semanas (MPA)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Colaboradores

University of Liverpool

Investigadores

  • Investigador principal: Chelsea Morroni, PhD MBChB, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

2 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UBR/RES/IRB//BIO/236

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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