Étude de l'interaction entre deux méthodes de contraception réversibles à longue durée d'action et le dolutégravir, un traitement contre le VIH (CODA)

Critère d'intégration:

• Sexe féminin
• Âge 18-45 ans
• Désir d'utiliser l'implant LNG (pendant au moins 6 mois) ou pendant au moins un cycle d'utilisation de DMPA injectable (3 mois), suite à des conseils complets sur la contraception centrés sur le client
• Volonté et capable d'initier l'implant LNG ou l'injectable DMPA lors de la visite d'inscription ou peu de temps après
• Les participants qui se livrent à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale, en plus de l'implant LNG ou du DMPA injectable, tout en participant à l'étude. Les contraceptifs acceptables comprennent : les préservatifs (masculins ou féminins) ; diaphragme ou cape cervicale avec spermicide; dispositif intra-utérin non hormonal; ligature bilatérale des trompes ; et vasectomie du partenaire masculin
• Aucune infection aiguë ou autre maladie opportuniste nécessitant une médication systémique ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude

• Les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2
  • Aspartate transaminase (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) < 2,5 x la limite supérieure de la LSN normale
  • Alanine transaminase (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)) < 2,5 x LSN
  • Numération plaquettaire ≥50 000 plaquettes/mm3
• Dernière période menstruelle ≤ 35 jours avant l'entrée à l'étude
• Aucune activité sexuelle pouvant mener à une grossesse depuis la dernière période menstruelle sans contraception (préservatifs, masculins ou féminins) ; diaphragme ou cape cervicale avec spermicide; dispositif intra-utérin non hormonal; ligature bilatérale des trompes ; et vasectomie du partenaire masculin), tel que rapporté par le participant à l'étude et évalué par le clinicien de l'étude
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et de l'inscription à l'étude
• Disposé à subir des questionnaires, des examens et des phlébotomies selon le calendrier pendant la durée de la période d'étude
• Capable de consentir à la participation à l'étude en anglais ou en setswana

Pour les participants séropositifs :

• Infection par le VIH-1 documentée
• Utilisation d'un ART à base de DTG (DTG 50 mg une fois par jour co-administré avec 2 INTI (emtricitabine/ténofovir ou lamivudine/ténofovir)
• Utilisation du TAR à base de DTG (pendant au moins 30 jours avant le début de la méthode contraceptive). Sous régime stable contenant du DTG et 2 INTI pendant ≥ 30 jours sans interruption de l'observance au cours des 30 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude, et aucun plan connu de changement de régime de TAR pendant la durée de l'étude
• L'ARN plasmatique du VIH le plus récent est inférieur à la limite inférieure de quantification du test utilisé selon la norme de soins

Critère d'exclusion:

• Sexe masculin
• Femmes <18 ans
• Toute contre-indication (Critères d'éligibilité médicale de l'OMS pour l'utilisation de la contraception de catégorie 3 ou 4) à l'utilisation de la méthode contraceptive sélectionnée, sur la base des Critères d'éligibilité médicale de l'OMS pour l'utilisation de la contraception (24)
• Post-partum moins de 6 semaines
• En cours d'allaitement
• Actuellement enceinte ou a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude

• Les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Hémoglobine <8,0 g/dL
  • Clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min/1,73 m2
  • Aspartate transaminase (AST ; SGOT) ≥ 2,5 x LSN
  • Alanine transaminase (ALT ; SGPT) ≥ 2,5 x LSN
  • Numération plaquettaire <50 000 plaquettes/mm3
• Réception de DMPA pendant les 120 jours ou d'énanthate de noréthistérone (NET-EN) pendant les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
• Initié l'implant LNG avant l'entrée à l'étude
• Réception d'autres traitements hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux, anneau vaginal contraceptif, patch contraceptif ou hormonothérapie substitutive orale) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• L'étude expose le participant à un risque inacceptable sur la base du jugement du personnel de l'étude
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui interférerait avec le respect des exigences de l'étude
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour être contre-indiqués avec le LNG ou le MPA
• Utilisation de tout médicament connu pour : 1) induire le système CYP3A4 dans les 30 jours ou 2) inhiber le système CYP3A4 une semaine avant la visite d'inscription
• Utilisation ou utilisation anticipée de médicaments inducteurs enzymatiques concomitants, y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine pour le traitement de la tuberculose et les anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, la primidone, le topiramate, l'oxcarbazépine, le felbamate)
• Refus d'assister à des visites d'étude ou d'adhérer aux procédures de visite d'étude
• Incapable de consentir

Pour les participants séropositifs :

• Non-observance autodéclarée du TAR
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour être contre-indiqués avec le DTG ou de médicaments qui réduisent l'exposition au DTG (par ex. antiacides contenant du magnésium/de l'aluminium, suppléments de fer et de calcium, multivitamines et agents inducteurs, rifampicine, millepertuis et médicaments antiépileptiques carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne et phénobarbital)