Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker interaksjonen mellom to langtidsvirkende reversible prevensjonsmetoder og dolutegravir, en behandling for HIV (CODA)

25. juli 2023 oppdatert av: Chelsea Morroni, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Prevensjonsmidler og Dolutegravir-basert ART

Det er viktig å sørge for at kvinner har tilgang til effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, slik at de kan ta valg om når og om de skal få sitt første eller neste barn. Noen av de mest effektive prevensjonsmetodene er de langtidsvirkende, reversible prevensjonsmetodene (LARCS), inkludert prevensjonsimplantatet og prevensjonsinjeksjonen. I områder av verden hvor det er et høyt antall mennesker som lever med HIV, er det noen ganger komplisert å gi prevensjon til kvinner, da det er kjent at det er interaksjoner mellom noen av medisinene som behandler HIV og noen hormonelle prevensjonsmetoder. Ett medikament for å behandle HIV, dolutegravir, er nå en av førstelinjebehandlingene for HIV i Botswana, og flere og flere kvinner i fertil alder tar dolutegravir for å behandle HIV. For øyeblikket er det begrenset informasjon om hvorvidt det er interaksjoner mellom dolutegravir (hiv-medisinen) og prevensjonsimplantatet eller prevensjonsinjeksjonen, to ofte brukte prevensjonsmetoder i Botswana. Hovedformålet med denne studien er å finne ut om kvinner som bruker prevensjon og også tar dolutegravir har lavere nivåer av prevensjonshormon i blodet sammenlignet med kvinner som ikke tar HIV-behandling. Studiens hypotese er at det ikke er noen interaksjon mellom dolutegravir og prevensjonsimplantatet eller injeksjonen.

I denne studien vil nivåer av hormon fra injeksjonen eller implantatet bli målt hos kvinner som lever med HIV som tar dolutegravir og sammenlignet med hormonnivåer hos kvinner som ikke har HIV og som aldri har tatt noen medisiner for å behandle HIV. Kvinner vil bli informert om alle mulige prevensjonsmetoder (inkludert pillen, injeksjonen, implantatet og den intrauterine kobberanordningen (eller spiralen/sløyfen)) som er tilgjengelig, og vil få fullmakt til å ta sin egen beslutning om metoden for prevensjon de føler vil være best for dem. Kvinner som velger implantatet eller injeksjonen vil bli invitert til å delta i studien; og vil bli kategorisert i en av fire grupper, basert på om de lever med HIV eller ikke og tar dolutegravir. På flere tidspunkter vil kvinner ta blodprøver for å kontrollere nivået av hormon fra implantatet eller injeksjonen, i løpet av 12 uker for kvinner som starter injeksjonen og 24 uker for kvinner som starter med implantatet. Kvinner vil også bli bedt om å fylle ut et kort spørreskjema om eventuelle bivirkninger fra prevensjon, inkludert endringer i blødningsmønster. På slutten av de 12 ukene (for kvinner som starter injeksjonen) eller 24 uker (for kvinner som starter implantatet), vil resultatene fra disse blodprøvene bli analysert for å se hvordan nivåene av hormonet i blodet deres endret seg over tid. Studien vil også se på om nivåene av dolutegravir (hiv-medisinen) endret seg over tid. Disse resultatene vil bli sammenlignet mellom kvinner som lever med HIV som tar dolutegravir og kvinner uten HIV som aldri har tatt dolutegravir for å se om det er noen interaksjon mellom dolutegravir og det hormonelle prevensjonsimplantatet eller prevensjonsinjeksjonen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere om dolutegravir (DTG)-basert antiretroviral terapi (ART) gitt med to mye brukte hormonelle prevensjonsmidler unngår farmakokinetiske medikament-legemiddelinteraksjoner som fører til reduserte nivåer av hormonelle konsentrasjoner og dermed kan redusere prevensjonseffektiviteten. To svært effektive og ofte brukte metoder for hormonell prevensjon i afrikanske omgivelser vil bli studert: levonorgestrel (LNG) subdermalt prevensjonsimplantat og depot medroksyprogesteronacetat (DMPA) injiserbart prevensjonsmiddel.

Totalt sett antar etterforskerne at plasmakonsentrasjonene av de studerte hormonelle prevensjonsmidlene hos kvinner som lever med HIV-1 og tar DTG-basert ART vil tilsvare konsentrasjoner hos HIV-negative, ART-naive kvinner.

Spesifikke mål:

Spesifikt mål 1: Å sammenligne plasma-LNG-konsentrasjoner blant (a) levonorgestrel prevensjonsimplantatbrukere i Botswana som mottar DTG-basert ART og (b) HIV-negative, ART-naive levonorgestrel prevensjonsimplantatbrukere.

Spesifikt mål 2: Å sammenligne plasmakonsentrasjoner av medroksyprogesteronacetat (MPA) blant (a) DMPA-injiserbare brukere i Botswana som mottar DTG-basert ART og (b) HIV-negative, ART-naive DMPA-injiserbare brukere.

Spesifikt mål 3: Å sammenligne bunnplasmakonsentrasjonene av DTG før og etter bruk av prevensjon for å forstå hvordan LNG og DMPA kan påvirke DTG-eksponering.

Spesifikt mål 4: Å bestemme om LNG-implantatet og DMPA-injiserbare hemmer eggløsning i nærvær av DTG.

Spesifikt mål 5: Å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, blødningsmønstre og prevensjonsmetode fortsettelse med samtidig LNG-implantat eller DMPA-injiserbar, sammenlignet med kontroller (hiv-negative, ART-naive kvinner).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sex kvinne
  • Alder 18-45 år
  • Ønske om å bruke LNG-implantat (i minst 6 måneder) eller i minst én syklus med bruk av DMPA-injiserbare (3 måneder), etter omfattende klientsentrert prevensjonsrådgivning
  • Villig og i stand til å sette i gang LNG-implantatet eller DMPA-injeksjonen ved registreringsbesøk eller kort tid etterpå
  • Deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må samtykke i å bruke en ikke-hormonell prevensjonsmetode, i tillegg til LNG-implantatet eller DMPA-injiserbare, mens de deltar i studien. Akseptable prevensjonsmidler inkluderer: kondomer (mann eller kvinne); diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; ikke-hormonell intrauterin enhet; bilateral tubal ligering; og vasektomi av mannlig partner
  • Ingen akutte infeksjoner eller andre opportunistiske sykdommer som krever systemisk medisinering av sykehusinnleggelse innen 14 dager før studiestart

  • Følgende laboratorieverdier:

    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73m2
    • Aspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) <2,5 x øvre grense for normal ULN
    • Alanintransaminase (ALT; serum glutaminisk pyrodruevetransaminase (SGPT)) <2,5 x ULN
    • Blodplateantall ≥50 000 blodplater/mm3
  • Siste menstruasjon ≤35 dager før studiestart
  • Ingen seksuell aktivitet som kan føre til graviditet siden siste menstruasjon uten prevensjon (kondomer, menn eller kvinner); diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; ikke-hormonell intrauterin enhet; bilateral tubal ligering; og mannlig partner vasektomi), som rapportert av studiedeltaker og vurdert av studiekliniker
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og studieregistrering
  • Villig til å gjennomgå spørreskjemaer, undersøkelser og flebotomi per timeplan for varigheten av studieperioden
  • Kunne samtykke til studiedeltakelse på engelsk eller Setswana

For HIV-positive deltakere:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon
  • Bruk av DTG-basert ART (DTG 50 mg én gang daglig administrert sammen med 2 NRTIer (emtricitabin/tenofovir eller lamivudin/tenofovir)
  • DTG-basert ART-bruk (i minst 30 dager før oppstart av prevensjonsmetode). På stabilt regime som inneholder DTG og 2 NRTIer i ≥ 30 dager uten hull i etterlevelse de siste 30 dagene før studiestart, og ingen kjente planer om å endre ART-regimet i løpet av studien
  • Seneste HIV-plasma-RNA under nedre grense for kvantifisering av analysen som ble brukt per standard behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Kjønn Mann
  • Kvinner <18 år
  • Enhver kontraindikasjon (WHOs medisinske kvalifikasjonskriterier for prevensjonsbruk kategori 3 eller 4) for å motta den valgte prevensjonsmetoden, basert på WHOs medisinske kvalifikasjonskriterier for prevensjonsbruk (24)
  • Postpartum mindre enn 6 uker
  • Ammer for tiden
  • Er for tiden gravid eller har til hensikt å bli gravid under studien

  • Følgende laboratorieverdier:

    • Hemoglobin <8,0 g/dL
    • Kreatininclearance ≤60 mL/min/1,73m2
    • Aspartattransaminase (AST; SGOT) ≥2,5 x ULN
    • Alanintransaminase (ALT; SGPT) ≥2,5 x ULN
    • Blodplateantall <50 000 blodplater/mm3
  • Mottak av DMPA i løpet av de 120 dagene eller noretisterone enanthate (NET-EN) i løpet av de 60 dagene før studiestart
  • Startet LNG-implantatet før studiestart
  • Mottak av andre hormonelle behandlinger (f.eks. orale prevensjonsmidler, prevensjonsvaginal ring, prevensjonsplaster eller oral hormonbehandling) innen 30 dager før studiestart
  • Studien setter deltakeren i en uakseptabel risiko basert på vurdering fra studiepersonalet
  • Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedisin(er) eller deres formulering
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som ville forstyrre overholdelse av studiekrav
  • Samtidig bruk av legemidler kjent for å være kontraindisert med LNG eller MPA
  • Bruk av medikamenter som er kjent for å: 1) indusere CYP3A4-systemet innen 30 dager eller 2) hemme CYP3A4-systemet med én uke før registreringsbesøk
  • Bruk eller forventet bruk av samtidig enzyminduserende legemidler, inkludert men ikke begrenset til rifampicin for tuberkulosebehandling og krampestillende medisiner (f.eks. fenytoin, karbamazepin, barbiturater, primidon, topiramat, okskarbazepin, felbamat)
  • Uvillig til å delta på studiebesøk eller følge studiebesøksprosedyrer
  • Kan ikke samtykke

For HIV-positive deltakere:

  • Selvrapportert manglende overholdelse av ART
  • Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å være kontraindisert med DTG eller legemidler som reduserer DTG-eksponering (f. magnesium/aluminiumholdig antacida, jern- og kalsiumtilskudd, multivitaminer og induserende midler, rifampicin, johannesurt og antiepileptika karbamazepin, okskarbazepin, fenytoin og fenobarbital)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: DTG/LNG
Får dolutegravir-basert antiretroviral behandling og starter levonorgestrel-implantatet
Legemiddel: Dolutegravir
Dolutegravir-basert antiretroviral terapi
Legemiddel: Levonorgestrel implantat
Kvinner som starter levonorgestrel-implantatet
Annen: NEG/LNG
HIV-negativ, får ikke antiretroviral behandling og starter levonorgestrel-implantatet
Legemiddel: Levonorgestrel implantat
Kvinner som starter levonorgestrel-implantatet
Aktiv komparator: DTG/MPA
Får dolutegravir-basert antiretroviral terapi og depot medroxyprogesteronacetat injeksjon
Legemiddel: Dolutegravir
Dolutegravir-basert antiretroviral terapi
Legemiddel: Depo medroxyprogesteronacetat injeksjon
Kvinner som starter depo medroxyprogesteronacetat-injeksjonen
Annen: NEG/MPA
HIV-negativ, får ikke antiretroviral behandling og får depot medroxyprogesteronacetat-injeksjonen
Legemiddel: Depo medroxyprogesteronacetat injeksjon
Kvinner som starter depo medroxyprogesteronacetat-injeksjonen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24-ukers levonorgestrel-område under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: AUC0-24 uker vil bli beregnet 24 uker fra deltakerregistrering, ved å bruke levonorgestrel-konsentrasjoner målt 0, 2, 4, 8, 12, 16 og 24 uker etter initiering av levonorgestrel-implantat.
AUC for levonorgestrel over 0-24 uker vil bli estimert hos kvinner som starter levonorgestrel-implantatet. Levonorgestrel AUC0-24 uker vil bli sammenlignet mellom kvinner som lever med HIV som får dolutegravirbasert antiretroviral behandling og HIV-negative kvinner som aldri har tatt antiretroviral behandling.
AUC0-24 uker vil bli beregnet 24 uker fra deltakerregistrering, ved å bruke levonorgestrel-konsentrasjoner målt 0, 2, 4, 8, 12, 16 og 24 uker etter initiering av levonorgestrel-implantat.
12 ukers AUC for medroxyprogesteronacetat
Tidsramme: AUC0-12 uker vil bli beregnet 12 uker fra deltakerregistrering, ved å bruke medroksyprogesteronacetat-konsentrasjoner målt 0, 2, 4, 8, 10 og 12 uker etter start av DMPA-injeksjon.
AUC for medroksyprogesteronacetat over 0-12 uker vil bli estimert hos kvinner som starter depotinjeksjonen med medroksyprogesteronacetat. Medroksyprogesteronacetat AUC0-12 uker vil bli sammenlignet mellom kvinner som lever med HIV som får dolutegravirbasert antiretroviral behandling og HIV-negative kvinner som aldri har tatt antiretroviral behandling.
AUC0-12 uker vil bli beregnet 12 uker fra deltakerregistrering, ved å bruke medroksyprogesteronacetat-konsentrasjoner målt 0, 2, 4, 8, 10 og 12 uker etter start av DMPA-injeksjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmin for levonorgestrel, medroxyprogesteronacetat og dolutegravir
Tidsramme: 24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Cmax for levonorgestrel, medroksyprogesteronacetat og dolutegravir
Tidsramme: 24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
CL/F av levonorgestrel, medroxyprogesteronacetat og dolutegravir
Tidsramme: 24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Eggløsning
Tidsramme: 24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Antall deltakere med endogene progesteronkonsentrasjoner over terskelen for eggløsning til enhver tid frem til uke 24 (LNG) eller uke 12 (MPA)
24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Sikkerhet, toleranse, bivirkninger og blødningsmønstre
Tidsramme: 24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Antall deltakere med rapporterte uønskede hendelser eller bivirkninger (f. endringer i blødningsmønster) i løpet av studien.
24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Prevensjonsmetode fortsettelse
Tidsramme: 24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)
Antall deltakere som valgte å fortsette prevensjonsmetoden ved avsluttet studie
24 uker (LNG) eller 12 uker (MPA)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Samarbeidspartnere

University of Liverpool

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chelsea Morroni, PhD MBChB, Botswana Harvard AIDS Institute Partnership

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UBR/RES/IRB//BIO/236

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dolutegravir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere