Fáze Ⅱ studie anlotinibu v kombinaci s tislelizumabem a AT v neoadjuvantní léčbě trojnásobně negativního karcinomu prsu (NeoATCT)

Kritéria pro zařazení:

• Má nově diagnostikovanou, lokálně pokročilou TNBC, jak je definováno nejnovějšími pokyny Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Věk 18-75 let, pacientky
• Stav výkonu ECOG ≤1
• Dříve neléčený lokálně pokročilý nemetastazující (M0) TNBC definovaný jako následující kombinovaný primární nádor (T) a staging regionálních lymfatických uzlin (N) podle současných kritérií stagingu rakoviny prsu American Joint Committee of Cancer (AJCC) podle hodnocení zkoušejícího na základě radiologického a/nebo klinického hodnocení: T1c, N1-N2, T2, N0-N2, T3, N0-N2, T4a-d, N0-N2

• Prokazuje adekvátní funkci orgánů:

  1. Pacienti nedostali krev, transfuzi krevních destiček nebo podpůrnou léčbu růstovým faktorem během 14 dnů před odběrem vzorku krve v období screeningu a museli splnit:

     1. Hemoglobin（HB）>= 9 g / dl;
     2. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l;
     3. Krevní destičky (PLT) >= 100 x 10^9/l;

  2. Biochemická kontrola musí splňovat následující ukazatele:

     1. Sérový kreatinin（Cr）<= 1,5 ULN nebo clearance kreatininu（CCr）>= 60 ml/min;
     2. Celkový bilirubin（TBIL）<= 1,5 ULN nebo celkový bilirubin>1,0 ULN, ale přímý bilirubin <= 1,0 ULN;
     3. AST a ALT <= 2,5 ULN.
• Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu >= 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a mít negativní těhotenský test v séru <= 7 dnů před prvním podáním studovaný lék.

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze invazivní malignitu ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Absolvoval předchozí chemoterapii, cílenou terapii a radiační terapii během posledních 12 měsíců.
• Podstoupil předchozí léčbu proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-programovanou smrt - ligand 1 (anti-PD-L1) nebo antiangiogenní lékovou terapii.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na tislelizumab, anlotinib, nab-paclitaxel nebo antracykliny;
• Má mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu. Jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;

• Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

  1. Pacienti, jejichž kontrola krevního tlaku není ideální (systolický tlak >= 150 mmHg, diastolický tlak >= 100 mmHg);
  2. S ischemií nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmií (včetně QTc >= 450 ms (muži) nebo QTc >= 470 ms (ženy) a městnavým srdečním selháním stupně >= 2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
  3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;
  4. Antivirová léčba cirhózy, dekompenzovaného onemocnění jater, aktivní hepatitidy nebo chronické hepatitidy;
  5. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  6. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů;
  7. Špatná kontrola diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/l;
  8. Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči >= ++ a potvrdilo 24hodinové kvantitativní množství proteinu v moči > 1,0 g;
  9. Pacienti s epileptickými záchvaty vyžadujícími léčbu;
• Pacienti, jejichž nádory podle zobrazovacích nálezů pronikly kolem důležitých krevních cév nebo jejichž nádory pravděpodobně napadají důležité krevní cévy nebo jejichž nádory jsou zjevně nekrotické a způsobují fatální masivní krvácení podle úsudku výzkumníků během následné studie;
• Pacient prodělal řadu trombóz, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců;
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců;
• Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo krvácením v anamnéze, pacienti s krvácením nebo krvácivými příhodami vyššími nebo rovnými CTCAE 3 během čtyř týdnů před prvním podáním nebo pacienti s nezhojenými ranami, zlomeninami, žaludečními a dvanácterníkovými aktivními vředy , ulcerózní kolitida nebo neresekované nádory mají aktivní krvácení nebo mohou být způsobeny, jak určili výzkumníci. Jiné stavy gastrointestinálního krvácení a perforace;
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek a peritoneální výpotek vyžadující opakovanou drenáž;
• Pacienti, kteří se během 4 týdnů zúčastnili klinických studií jiných léků; Doprovodná onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího mohou vážně ohrozit bezpečnost pacienta nebo ovlivnit pacientovo dokončení studie.