Uno studio di fase Ⅱ su anlotinib in combinazione con tislelizumab e AT nel trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario triplo negativo (NeoATCT)

Criterio di inclusione:

• Ha un TNBC localmente avanzato di nuova diagnosi, come definito dalle più recenti linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Età 18-75 anni, pazienti di sesso femminile
• Performance status ECOG ≤1
• TNBC localmente avanzato non metastatico (M0) precedentemente non trattato definito come la seguente stadiazione combinata del tumore primario (T) e dei linfonodi regionali (N) secondo gli attuali criteri di stadiazione dell'American Joint Committee of Cancer (AJCC) per il carcinoma mammario come valutato dallo sperimentatore basato su valutazione radiologica e/o clinica: T1c, N1-N2、T2, N0-N2、T3, N0-N2、T4a-d, N0-N2

• Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi:

  1. I pazienti non hanno ricevuto sangue, trasfusioni di piastrine o trattamento di supporto del fattore di crescita nei 14 giorni precedenti la raccolta del campione di sangue durante il periodo di screening e dovevano soddisfare:

     1. Emoglobina（HB）>= 9g / dL;
     2. Il valore assoluto dei neutrofili (ANC)>= 1,5 x 10^9/L;
     3. Piastrine (PLT)>= 100 x 10^9/L;

  2. L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti indicatori:

     1. Creatinina sierica（Cr）<= 1,5 ULN, o clearance della creatinina（CCr）>= 60 ml/min;
     2. Bilirubina totale（TBIL）<= 1,5 ULN, o bilirubina totale>1,0 ULN ma bilirubina diretta <= 1,0 ULN;
     3. AST e ALT <= 2,5 ULN.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a >= 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e avere un test di gravidanza su siero negativo <= 7 giorni prima della prima somministrazione di il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• - Ha una storia di tumore maligno invasivo ≤5 anni prima della firma del consenso informato ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
• - Ha ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata e radioterapia negli ultimi 12 mesi.
• Ha ricevuto una precedente terapia con una proteina anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), anti-morte programmata - ligando 1 (anti-PD-L1) o terapia farmacologica antiangiogenica.
• Pazienti noti per essere allergici a tislelizumab, anlotinib, nab-paclitaxel o antracicline;
• Ha molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale. Come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;

• Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

  1. Pazienti il ​​cui controllo pressorio non è ideale (pressione sistolica >= 150 mmHg, pressione diastolica >= 100 mmHg);
  2. Ischemia o infarto del miocardio di grado I o superiore, aritmia (incluso QTc >= 450 ms (maschi) o QTc >= 470 ms (femmine) e insufficienza cardiaca congestizia di grado >= 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA));
  3. Infezione grave attiva o incontrollata;
  4. Trattamento antivirale per cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva o epatite cronica;
  5. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  6. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
  7. Scarso controllo del diabete mellito (FBG) > 10mmol/L;
  8. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie >= ++ e proteine ​​urinarie quantitative confermate nelle 24 ore > 1,0 g;
  9. Pazienti con crisi epilettiche che richiedono un trattamento;
• Pazienti i cui tumori hanno invaso importanti vasi sanguigni secondo i risultati di imaging o i cui tumori possono invadere importanti vasi sanguigni o i cui tumori sono ovviamente necrotici e causano un'emorragia massiva fatale secondo il giudizio dei ricercatori durante lo studio di follow-up;
• Il paziente ha manifestato una serie di eventi trombotici, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi;
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi;
• Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno fisico o anamnesi di sanguinamento, pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento superiori o uguali a CTCAE 3 entro quattro settimane prima della prima somministrazione o pazienti con ferite non cicatrizzate, fratture, ulcere gastriche e duodenali attive , colite ulcerosa o tumori non resecati hanno sanguinamento attivo o possono essere causati come determinato dai ricercatori. Altre condizioni di sanguinamento gastrointestinale e perforazione;
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico e versamento peritoneale che richiedono ripetuti drenaggi;
• Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane; Malattie concomitanti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono mettere seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicare il completamento dello studio da parte del paziente.