Um estudo de fase Ⅱ de anlotinibe combinado com tislelizumabe e AT no tratamento neoadjuvante do câncer de mama triplo negativo (NeoATCT)

Critério de inclusão:

• Recém-diagnosticado, TNBC localmente avançado, conforme definido pelas diretrizes mais recentes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Idade 18-75 anos, pacientes do sexo feminino
• Estado de desempenho ECOG ≤1
• Tem TNBC não metastático localmente avançado (M0) previamente não tratado definido como o seguinte estadiamento combinado de tumor primário (T) e linfonodo regional (N) de acordo com os critérios de estadiamento atuais do American Joint Committee of Cancer (AJCC) para câncer de mama, conforme avaliado pelo investigador com base na avaliação radiológica e/ou clínica: T1c, N1-N2、T2, N0-N2、T3, N0-N2、T4a-d, N0-N2

• Demonstra função de órgão adequada:

  1. Os pacientes não receberam sangue, transfusão de plaquetas ou tratamento de suporte com fator de crescimento 14 dias antes da coleta de amostra de sangue no período de triagem e precisavam atender:

     1. Hemoglobina（HB）>= 9g/dL;
     2. O valor absoluto de neutrófilos（ANC）>= 1,5 x 10^9/L;
     3. Plaquetas（PLT）>= 100 x 10^9/L;

  2. A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes indicadores:

     1. Creatinina sérica（Cr）<= 1,5 LSN, ou depuração de creatinina（CCr）>= 60mL / min;
     2. Bilirrubina total（TBIL）<= 1,5 LSN, ou bilirrubina total>1,0 LSN, mas bilirrubina direta <= 1,0 LSN;
     3. AST e ALT <= 2,5 LSN.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até >= 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo <= 7 dias antes da primeira administração de a droga do estudo.

Critério de exclusão:

• Tem um histórico de malignidade invasiva ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
• Recebeu quimioterapia prévia, terapia direcionada e radioterapia nos últimos 12 meses.
• Recebeu terapia anterior com uma proteína anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-morte programada - ligante 1 (anti-PD-L1) ou terapia com drogas antiangiogênicas.
• Pacientes que são conhecidos por serem alérgicos a Tislelizumab, Anlotinib, nab-paclitaxel ou Antraciclinas;
• Tem múltiplos fatores que afetam a medicação oral. Como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;

• Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Pacientes cujo controle da pressão arterial não é ideal (pressão sistólica >= 150 mmHg, pressão diastólica >= 100 mmHg);
  2. Ter isquemia ou infarto do miocárdio grau I ou superior, arritmia (incluindo QTc >= 450ms(masculino) ou QTc >= 470ms(feminino) e grau >= 2 insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA));
  3. Infecção grave ativa ou descontrolada;
  4. Tratamento antiviral para cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica;
  5. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
  6. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou Histórico de transplante de órgãos;
  7. Mau controle do diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L;
  8. Rotina de urina indicou proteína urinária >= ++ e confirmou quantitativo de proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
  9. Pacientes com crises epilépticas que requerem tratamento;
• Pacientes cujos tumores invadiram vasos sanguíneos importantes de acordo com os achados de imagem ou cujos tumores provavelmente invadem vasos sanguíneos importantes ou cujos tumores são obviamente necróticos e causam hemorragia maciça fatal de acordo com o julgamento dos pesquisadores durante o estudo de acompanhamento;
• O paciente apresentou uma série de eventos de trombose, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar em 6 meses;
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal em até 6 meses;
• Independentemente da gravidade, pacientes com quaisquer sinais físicos ou histórico de sangramento, pacientes com sangramento ou eventos hemorrágicos maiores ou iguais a CTCAE 3 nas quatro semanas anteriores à primeira administração ou pacientes com feridas não cicatrizadas, fraturas, úlceras gástricas e duodenais ativas , colite ulcerativa ou tumores não ressecados têm sangramento ativo ou podem ser causados ​​conforme determinado pelos pesquisadores. Outras condições de sangramento e perfuração gastrointestinal;
• derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico e derrame peritoneal requerendo drenagem repetida;
• Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outras drogas dentro de 4 semanas; Doenças concomitantes que, de acordo com o julgamento do investigador, podem comprometer seriamente a segurança do paciente ou afetar a conclusão do estudo pelo paciente.