Een faseⅡ-studie van anlotinib in combinatie met Tislelizumab en AT in de neoadjuvante behandeling van triple-negatieve borstkanker (NeoATCT)

Inclusiecriteria:

• Heeft nieuw gediagnosticeerde, lokaal gevorderde TNBC, zoals gedefinieerd door de meest recente richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Leeftijd 18-75 jaar, vrouwelijke patiënten
• ECOG-prestatiestatus ≤1
• Heeft niet eerder behandeld lokaal gevorderd niet-gemetastaseerd (M0) TNBC gedefinieerd als de volgende gecombineerde stadiëring van primaire tumor (T) en regionale lymfeklieren (N) volgens de huidige stadiëringscriteria van de American Joint Committee of Cancer (AJCC) voor borstkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker gebaseerd op radiologische en/of klinische beoordeling:T1c, N1-N2、T2, N0-N2、T3, N0-N2、T4a-d, N0-N2

• Toont adequate orgaanfunctie:

  1. Patiënten kregen geen bloed-, bloedplaatjestransfusie- of groeifactorondersteunende behandeling binnen 14 dagen vóór bloedafname in de screeningperiode en moesten voldoen aan:

     1. Hemoglobine（HB）>= 9g / dL;
     2. De absolute waarde van neutrofielen（ANC）>= 1,5 x 10^9/L;
     3. Bloedplaatjes (PLT)>= 100 x 10^9/L;

  2. De biochemische keuring moet voldoen aan de volgende indicatoren:

     1. Serumcreatinine (Cr) <= 1,5 ULN, of creatinineklaring (CCr)> = 60 ml / min;
     2. Totaal bilirubine (TBIL) <= 1,5 ULN, of totaal bilirubine> 1,0 ULN maar direct bilirubine <= 1,0 ULN;
     3. AST en ALT <= 2,5 ULN.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot >= 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en een negatieve serumzwangerschapstest hebben <= 7 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft in de afgelopen 12 maanden eerder chemotherapie, gerichte therapie en bestraling gekregen.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood eiwit 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde dood - ligand 1 (anti-PD-L1), of anti-angiogene medicamenteuze therapie.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor Tislelizumab, Anlotinib, nab-paclitaxel of Anthracyclines;
• Heeft meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden. Zoals slikproblemen, chronische diarree en darmobstructie;

• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

  1. Patiënten bij wie de bloeddruk niet optimaal onder controle is (systolische druk >= 150 mmHg, diastolische druk >= 100 mmHg);
  2. Met myocardischemie of -infarct graad I of hoger, aritmie (waaronder QTc >= 450 ms (mannelijk) of QTc >= 470 ms (vrouw) en graad >= 2 congestief hartfalen (classificatie door de New York Heart Association (NYHA));
  3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;
  4. Antivirale behandeling voor cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis;
  5. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse;
  6. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder hiv-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
  7. Slechte controle van diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L;
  8. Urineroutine wees op eiwit in de urine >= ++, en bevestigde 24-uurs kwantitatief eiwit in de urine > 1,0 g;
  9. Patiënten met epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben;
• Patiënten bij wie de tumoren rond belangrijke bloedvaten zijn binnengedrongen volgens beeldvormingsbevindingen of bij wie de tumoren waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zullen binnendringen of bij wie de tumoren duidelijk necrotisch zijn en fatale massale bloedingen veroorzaken volgens het oordeel van de onderzoekers tijdens het vervolgonderzoek;
• Patiënt heeft een aantal trombose-voorvallen meegemaakt, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden;
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden;
• Ongeacht de ernst, patiënten met lichamelijke tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, patiënten met bloedingen of bloedingen groter dan of gelijk aan CTCAE 3 binnen vier weken voorafgaand aan de eerste toediening, of patiënten met niet-genezende wonden, breuken, actieve maagzweren en zweren van de twaalfvingerige darm , colitis ulcerosa of niet-geresectie tumoren hebben actieve bloedingen of kunnen worden veroorzaakt, zoals vastgesteld door de onderzoekers. Andere aandoeningen van gastro-intestinale bloedingen en perforatie;
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie en peritoneale effusie die herhaalde drainage vereisen;
• Patiënten die binnen 4 weken hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen; Bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar kunnen brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt kunnen beïnvloeden.