Badanie fazy Ⅱ anlotynibu w skojarzeniu z tislelizumabem i AT w leczeniu neoadjuwantowym potrójnie ujemnego raka piersi (NeoATCT)

Kryteria przyjęcia:

• Ma nowo zdiagnozowaną lokalnie zaawansowaną TNBC, zgodnie z najnowszymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Wiek 18-75 lat, pacjentki
• Stan sprawności ECOG ≤1
• wcześniej nieleczony miejscowo zaawansowany TNBC bez przerzutów (M0), zdefiniowany jako następujące połączone zaawansowanie guza pierwotnego (T) i regionalnych węzłów chłonnych (N) zgodnie z aktualnymi kryteriami oceny stopnia zaawansowania raka piersi Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) według oceny badacza na podstawie oceny radiologicznej i/lub klinicznej: T1c, N1-N2、T2, N0-N2、T3, N0-N2、T4a-d, N0-N2

• Wykazuje odpowiednią funkcję narządów:

  1. Pacjenci nie otrzymali krwi, transfuzji płytek krwi ani leczenia wspomagającego czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed pobraniem krwi w okresie przesiewowym i musieli spełnić:

     1. Hemoglobina (HB)>= 9g/dL;
     2. Wartość bezwzględna neutrofili (ANC)>= 1,5 x 10^9/L;
     3. Płytki krwi (PLT)>= 100 x 10^9/L;

  2. Kontrola biochemiczna musi spełniać następujące wskaźniki:

     1. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy <= 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr)>= 60 ml/min;
     2. Bilirubina całkowita (TBIL) <= 1,5 ULN lub bilirubina całkowita > 1,0 GGN, ale bilirubina bezpośrednia <= 1,0 GGN;
     3. AspAT i AlAT <= 2,5 GGN.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania przez >= 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy <= 7 dni przed pierwszym podaniem badany lek.

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię inwazyjnego nowotworu złośliwego ≤5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Otrzymał wcześniej chemioterapię, terapię celowaną i radioterapię w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Otrzymał wcześniej terapię białkiem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1), przeciwdziałającym programowanej śmierci - ligandem 1 (anty-PD-L1) lub lekami antyangiogennymi.
• Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na tislelizumab, anlotynib, nab-paklitaksel lub antracykliny;
• Ma wiele czynników wpływających na leki doustne. Takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;

• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

  1. Pacjenci, u których kontrola ciśnienia krwi nie jest idealna (ciśnienie skurczowe >= 150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 100 mmHg);
  2. z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTc >= 450 ms (mężczyźni) lub QTc >= 470 ms (kobiety) i zastoinową niewydolnością serca stopnia >= 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));
  3. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja;
  4. Leczenie przeciwwirusowe marskości wątroby, niewyrównanej choroby wątroby, aktywnego zapalenia wątroby lub przewlekłego zapalenia wątroby;
  5. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  6. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub Historia przeszczepu narządu;
  7. Słaba kontrola cukrzycy (FBG) > 10mmol/L;
  8. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu >= ++ i potwierdziło ilościowe stężenie białka w moczu w ciągu 24 godzin > 1,0 g;
  9. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagającymi leczenia;
• Pacjenci, u których guzy naciekają ważne naczynia krwionośne zgodnie z wynikami badań obrazowych lub których guzy prawdopodobnie naciekają ważne naczynia krwionośne lub których guzy są wyraźnie martwicze i powodują masywny krwotok prowadzący do śmierci, zgodnie z oceną naukowców podczas badania kontrolnego;
• U pacjenta wystąpiło szereg zdarzeń zakrzepowych, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy;
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy;
• Niezależnie od ciężkości, pacjenci z objawami fizycznymi lub krwawieniami w wywiadzie, pacjenci z krwawieniami lub krwawieniami większymi lub równymi CTCAE 3 w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem lub pacjenci z niezagojonymi ranami, złamaniami, czynnymi wrzodami żołądka i dwunastnicy , wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieoperowane guzy mają aktywne krwawienie lub mogą być spowodowane zgodnie z ustaleniami naukowców. Inne stany krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji;
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy i wysięk otrzewnowy wymagający wielokrotnego drenażu;
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni; Choroby współistniejące, które w ocenie badacza mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na ukończenie badania przez pacjenta.