Estudio de fase II de anlotinib combinado con tislelizumab y AT en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo (NeoATCT)

Criterios de inclusión:

• Tiene TNBC localmente avanzado recién diagnosticado, según lo definido por las pautas más recientes de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP).
• Edad 18-75 años, pacientes mujeres
• Estado funcional ECOG ≤1
• Tiene TNBC localmente avanzado no metastásico (M0) sin tratamiento previo definido como la siguiente estadificación combinada de tumor primario (T) y ganglio linfático regional (N) según los criterios de estadificación actuales del American Joint Committee of Cancer (AJCC) para el cáncer de mama evaluados por el investigador basado en evaluación radiológica y/o clínica: T1c, N1-N2, T2, N0-N2, T3, N0-N2, T4a-d, N0-N2

• Demuestra una función adecuada de los órganos:

  1. Los pacientes no recibieron transfusión de sangre, plaquetas o tratamiento de apoyo con factor de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la recolección de la muestra de sangre en el período de selección y debían cumplir con:

     1. Hemoglobina（HB）>= 9g/dL;
     2. El valor absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L;
     3. Plaquetas (PLT) >= 100 x 10^9/L;

  2. La inspección bioquímica debe cumplir con los siguientes indicadores:

     1. Creatinina sérica (Cr) <= 1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina (CCr)> = 60 ml / min;
     2. Bilirrubina total (TBIL) <= 1,5 ULN, o bilirrubina total> 1,0 LSN pero bilirrubina directa <= 1,0 LSN;
     3. AST y ALT <= 2,5 LSN.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio durante >= 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa <= 7 días antes de la primera administración de el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de malignidad invasiva ≤5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida y radioterapia en los últimos 12 meses.
• Ha recibido terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), ligando 1 de muerte celular antiprogramada (anti-PD-L1) o terapia con medicamentos antiangiogénicos.
• Pacientes que se sabe que son alérgicos a Tislelizumab, Anlotinib, nab-paclitaxel o Antraciclinas;
• Tiene múltiples factores que afectan la medicación oral. Tales como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;

• Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

  1. Pacientes cuyo control de la presión arterial no es ideal (presión sistólica >= 150 mmHg, presión diastólica >= 100 mmHg);
  2. Tener isquemia o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmia (incluido QTc >= 450ms (hombre) o QTc >= 470ms (mujer) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado >= 2 (clasificación de la New York Heart Association [NYHA]);
  3. Infección grave activa o no controlada;
  4. Tratamiento antiviral para cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica;
  5. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  6. Un historial de inmunodeficiencia, que incluye VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o un historial de trasplante de órganos;
  7. Mal control de la diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L;
  8. La rutina de orina indicó proteína urinaria >= ++, y proteína urinaria cuantitativa confirmada de 24 horas > 1,0 g;
  9. Pacientes con ataques epilépticos que requieren tratamiento;
• Pacientes cuyos tumores hayan invadido vasos sanguíneos importantes según los hallazgos de imágenes o cuyos tumores probablemente invadan vasos sanguíneos importantes o cuyos tumores sean obviamente necróticos y causen una hemorragia masiva fatal según el juicio de los investigadores durante el estudio de seguimiento;
• El paciente ha experimentado una serie de eventos de trombosis, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses;
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses;
• Independientemente de la gravedad, pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado, pacientes con sangrado o eventos de sangrado mayores o iguales a CTCAE 3 dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración, o pacientes con heridas no cicatrizadas, fracturas, úlceras gástricas y duodenales activas. , colitis ulcerosa o tumores no resecados tienen sangrado activo, o pueden ser causados ​​según lo determinen los investigadores. Otras condiciones de sangrado gastrointestinal y perforación;
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico y derrame peritoneal que requieren drenaje repetido;
• Pacientes que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas; Enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, puedan poner en grave peligro la seguridad del paciente o afectar a la finalización del estudio por parte del paciente.