Eine Phase-Ⅱ-Studie zu Anlotinib in Kombination mit Tislelizumab und AT bei der neoadjuvanten Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs (NeoATCT)

Einschlusskriterien:

• Hat neu diagnostiziertes, lokal fortgeschrittenes TNBC gemäß der Definition der neuesten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Alter 18–75 Jahre, weibliche Patienten
• ECOG-Leistungsstatus ≤1
• Hat zuvor unbehandelten lokal fortgeschrittenen, nicht metastasierten (M0) TNBC, definiert als das folgende kombinierte Primärtumor- (T) und regionales Lymphknotenstadium (N) gemäß den aktuellen Stadieneinstufungskriterien des American Joint Committee of Cancer (AJCC) für Brustkrebs, wie vom Prüfarzt beurteilt basierend auf radiologischer und/oder klinischer Beurteilung: T1c, N1-N2, T2, N0-N2, T3, N0-N2, T4a-d, N0-N2

• Zeigt eine ausreichende Organfunktion:

  1. Die Patienten erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der Blutprobenentnahme im Screening-Zeitraum kein Blut, keine Blutplättchentransfusion oder keine Behandlung mit Wachstumsfaktoren und mussten Folgendes erfüllen:

     1. Hämoglobin (HB) >= 9 g / dl;
     2. Der absolute Wert des Neutrophilen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L;
     3. Blutplättchen (PLT) >= 100 x 10^9/L;

  2. Die biochemische Untersuchung muss folgende Indikatoren erfüllen:

     1. Serumkreatinin (Cr) <= 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) > = 60 ml/min;
     2. Gesamtbilirubin (TBIL) <= 1,5 ULN oder Gesamtbilirubin > 1,0 ULN, aber direktes Bilirubin <= 1,0 ULN;
     3. AST und ALT <= 2,5 ULN.
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis zu >= 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und <= 7 Tage vor der ersten Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen das Studienmedikament.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von invasiven Malignomen ≤5 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Hat in den letzten 12 Monaten zuvor eine Chemotherapie, gezielte Therapie und Strahlentherapie erhalten.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod-Protein 1 (anti-PD-1), einem anti-programmierten Zelltod-Liganden 1 (anti-PD-L1) oder einer antiangiogenen Arzneimitteltherapie erhalten.
• Patienten, bei denen eine Allergie gegen Tislelizumab, Anlotinib, Nab-Paclitaxel oder Anthrazykline bekannt ist;
• Es gibt mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen. Zum Beispiel Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;

• Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich:

  1. Patienten, deren Blutdruck nicht optimal eingestellt ist (systolischer Druck >= 150 mmHg, diastolischer Druck >= 100 mmHg);
  2. Myokardischämie oder -infarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc >= 450 ms (männlich) oder QTc >= 470 ms (weiblich) und Herzinsuffizienz Grad >= 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA));
  3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;
  4. Antivirale Behandlung von Leberzirrhose, dekompensierter Lebererkrankung, aktiver Hepatitis oder chronischer Hepatitis;
  5. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
  6. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
  7. Schlechte Kontrolle von Diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L;
  8. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von >= ++ und bestätigte einen quantitativen 24-Stunden-Urinproteinwert von > 1,0 g;
  9. Patienten mit behandlungsbedürftigen epileptischen Anfällen;
• Patienten, deren Tumore laut Bildgebungsbefunden in die Nähe wichtiger Blutgefäße eingedrungen sind oder deren Tumore wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringen oder deren Tumore offensichtlich nekrotisch sind und nach Einschätzung der Forscher während der Folgestudie tödliche massive Blutungen verursachen;
• Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten eine Reihe von Thromboseereignissen erlebt, wie z. B. einen Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), eine tiefe Venenthrombose und eine Lungenembolie.
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten;
• Unabhängig vom Schweregrad: Patienten mit körperlichen Anzeichen oder Blutungen in der Vorgeschichte, Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen größer oder gleich CTCAE 3 innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung oder Patienten mit nicht verheilten Wunden, Frakturen, aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren , Colitis ulcerosa oder nicht resezierte Tumoren weisen eine aktive Blutung auf oder können, wie von den Forschern festgestellt, verursacht werden. Andere Zustände von Magen-Darm-Blutungen und -Perforationen;
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss und Peritonealerguss, der eine wiederholte Drainage erfordert;
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben; Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen können.