Et fase Ⅱ-studie af anlotinib kombineret med Tislelizumab og AT i neoadjuverende behandling af triple-negativ brystkræft (NeoATCT)

Inklusionskriterier:

• Har nyligt diagnosticeret, lokalt fremskreden TNBC, som defineret af de seneste retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Alder 18-75 år, kvindelige patienter
• ECOG ydeevnestatus ≤1
• Har tidligere ubehandlet lokalt fremskreden ikke-metastatisk (M0) TNBC defineret som følgende kombinerede primære tumor (T) og regionale lymfeknuder (N) stadieinddeling i henhold til nuværende American Joint Committee of Cancer (AJCC) stadiekriterier for brystkræft som vurderet af investigator baseret på radiologisk og/eller klinisk vurdering:T1c, N1-N2、T2, N0-N2、T3, N0-N2、T4a-d, N0-N2

• Påviser tilstrækkelig organfunktion:

  1. Patienterne modtog ikke blod-, blodpladetransfusion eller vækstfaktorstøttebehandling inden for 14 dage før blodprøvetagning i screeningsperioden og skulle opfylde:

     1. Hæmoglobin（HB）>= 9g/dL;
     2. Den absolutte værdi af neutrofil（ANC）>= 1,5 x 10^9/L;
     3. Blodplader（PLT）>= 100 x 10^9/L;

  2. Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende indikatorer:

     1. Serumkreatinin（Cr）<= 1,5 ULN, eller kreatininclearance（CCr）>= 60mL/min;
     2. Total bilirubin (TBIL) <= 1,5 ULN, eller total bilirubin> 1,0 ULN men direkte bilirubin <= 1,0 ULN;
     3. AST og ALT <= 2,5 ULN.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem >= 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og have en negativ serumgraviditetstest <= 7 dage før den første administration af undersøgelsesmidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med invasiv malignitet ≤ 5 år før underskrivelse af informeret samtykke undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
• Har tidligere modtaget kemoterapi, målrettet terapi og strålebehandling inden for de seneste 12 måneder.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmeret død - ligand 1 (anti-PD-L1) eller antiangiogen lægemiddelbehandling.
• Patienter, der er kendt for at være allergiske over for Tislelizumab, Anlotinib, nab-paclitaxel eller antracykliner;
• Har flere faktorer, der påvirker oral medicin. Såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;

• Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

  1. Patienter, hvis blodtrykskontrol ikke er ideel (systolisk tryk >= 150 mmHg, diastolisk tryk >= 100 mmHg);
  2. Har grad I eller derover myokardieiskæmi eller infarkt, arytmi (inklusive QTc >= 450ms (mand) eller QTc >= 470ms (kvinde) og grad >= 2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation);
  3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;
  4. Antiviral behandling for skrumpelever, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis;
  5. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  6. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
  7. Dårlig kontrol af diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L;
  8. Urinrutine indikerede urinprotein >= ++, og bekræftet 24-timers kvantitativt urinprotein > 1,0 g;
  9. Patienter med epileptiske anfald, der kræver behandling;
• Patienter, hvis tumorer er invaderet omkring vigtige blodkar ifølge billeddiagnostiske fund, eller hvis tumorer sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar, eller hvis tumorer er åbenlyst nekrotiske og forårsager dødelig massiv blødning ifølge forskernes vurdering under opfølgningsstudiet;
• Patienten har oplevet en række trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder;
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder;
• Uanset sværhedsgraden, patienter med fysiske tegn eller blødninger i anamnesen, patienter med blødning eller blødningshændelser større end eller lig med CTCAE 3 inden for fire uger før den første administration, eller patienter med uhelede sår, frakturer, aktive mave- og duodenalsår , colitis ulcerosa eller uopskårne tumorer har aktiv blødning eller kan være forårsaget som bestemt af forskerne. Andre tilstande med gastrointestinal blødning og perforation;
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion og peritoneal effusion, der kræver gentagen dræning;
• Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger; Samtidige sygdomme, der efter investigators vurdering kan bringe patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirke patientens gennemførelse af undersøgelsen.