Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda kontrolního bodu rHSC-DIPGVax Plus pro léčbu nově diagnostikovaných DIPG a DMG

16. března 2026 aktualizováno: Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Fáze I klinické studie neoantigenové proteinové vakcíny proti tepelnému šoku (rHSC-DIPGVax) v kombinaci s blokádou kontrolního bodu pro léčbu difuzního vnitřního pontinového gliomu (DIPG) a difuzního gliomu střední linie v dětství

Toto je fáze I, otevřená, plus rozšiřující klinická studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost rHSC-DIPGVax v kombinaci s BALSTILIMAB a ZALIFRELIMAB. rHSC-DIPGVax je běžně dostupný neo-antigenní protein tepelného šoku obsahující 16 peptidů odrážejících neoepitopy nacházející se ve většině DIPG a DMG nádorů. Nově diagnostikovaní pacienti s DIPG a DMG, kteří dokončili ozařování šest až deset týdnů před zařazením do studie, jsou způsobilí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze I, otevřená, plus rozšiřující klinická studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost rHSC-DIPGVax v kombinaci s BALSTILIMAB a ZALIFRELIMAB s použitím 3+3 designu pro subjekty s nově diagnostikovaným DIPG nebo DMG po dokončení radiační terapie. Vzhledem k tomu, že se jedná o první studii rHSC-DIPGVax na lidech, počáteční studie „Lead In“ posoudí snášenlivost monoterapie vakcínou nejprve u starších dětí (ve věku 5 až 18 let) následovaných mladšími dětmi (12 měsíců až 18 let). let věku).

Následné části A a B této studie také nejprve zahrnou pacienty ve věku 5 až 18 let před zařazením mladších dětí. Důvodem pro kombinaci vakcíny a anti-PD1 terapie jsou důkazy o hlubší intratumorální odpovědi s přidáním inhibice negativních koregulačních drah, jako je PD1/PDL1, a potřeby překonat potenciálně imunosupresivní nebo imunitní „nachlazení“. „mikroprostředí gliomů. Anti-CLTA4 terapie bude také kombinována s rHSC-DIPGVax v části této studie se eskalací dávky kvůli schopnosti anti-CTLA4 terapie indukovat aktivaci T buněk pro podporu tvorby T paměti. Vzhledem k nedostatku standardních léčebných možností pro pacienty s DIPG a DMG bude tato klinická studie používat kombinatorickou imunoterapii v předběžné léčbě těchto pacientů v naději na maximalizaci potenciální účinnosti u této rizikové populace a zároveň bude stále hodnotit bezpečnost.

Část A bude hodnotit rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB. Farmakokinetika (PK) přípravku BALSTILIMAB bude také hodnocena za účelem posouzení expozice. Pokud je rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB dobře snášen v části A po dobu 28 dnů, tato studie se poté přesune do části B, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost rHSC-DIPGVax a BALSTILIMAB v kombinaci se ZALIFRELIMABem ve dvou úrovních dávek celkem trvání terapie jeden rok nebo dvacet sedm cyklů, podle toho, co nastane dříve.

Posun z části A do části B a eskalace dávky v části B se bude řídit konzervativním návrhem 3+3. Období sledování toxicity omezující dávku (DLT) bude trvat 28 dní (2 cykly) u subjektů části A a 42 dní (1 cyklus) u části B. Subjektům bude umožněno pokračovat v části A po dvacet sedm 14denních cyklů nebo devět 42denních cyklů v části B nebo 1 rok celkové terapie, podle toho, co nastane dříve.

Poté, co se určí RP2D ZALIFRELIMAB, část C, expanzní rameno, zařadí další subjekty na této úrovni dávky, aby se posoudila marnost versus účinnost. Všechny subjekty v části C studie budou monitorovány na toxicitu omezující dávku po dobu trvání jejich účasti ve studii za účelem monitorování nadměrné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • Children's Health Orange County (CHOC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mariko Sato, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashley S Plant, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susan Chi, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s nově diagnostikovaným typickým nebo netypickým, biopsií prokázaným DIPG nebo DMG jsou způsobilé pro zařazení do studie. Biopsie není vyžadována u subjektů s radiograficky typickým DIPG splňujícím zobrazovací kritéria. Biopsie je vyžadována u DMG a neradiograficky typických DIPG. Histonová mutace musí být potvrzena patologickou zprávou. Radiograficky typický DIPG definovaný jako nádor s pontinním epicentrem a difuzním postižením více než 2/3 pons.

    = Subjekty ve věku > nebo = do 12 měsíců a < nebo = 18 let ("Lead In", část A a část B vyžaduje, aby první tři pacienti byli ve věku > nebo = do 12 let)

  • BSA > nebo = 0,35 m2 v době zápisu do studia
  • Výkonnostní skóre: Karnofsky >50 % subjektů >16 let a Lansky > nebo = 50 pro subjekty < nebo = 16 let. Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
  • Radiační terapii je nutné zahájit do 42 dnů od data diagnostického zobrazení. C1D1 musí být během 42 dnů až 70 dnů po ozáření (6-10 týdnů). Pacienti NEMOHOU dostávat temozolomid během ozařování
  • Kortikosteroidy by měly být po radioterapii vysazeny podle tolerance s cílem < nebo = 0,5 mg/kg/den po dobu minimálně 7 dnů před zařazením do studie.
  • Subjekty musí mít měřitelné onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nemohou dostávat temozolomid během ozařování
  • Diseminovaná nemoc
  • Subjekty, které podstoupily jakoukoli terapii rakoviny kromě ozařování
  • Autoimunitní nebo imunitní poruchy
  • Aktivní respirační porucha nebo infekce
  • Aktivní virová infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: "Lead In": rHSC-DIPGVax monoterapie
rHSC-DIPGVax pro celkem 8 dávek
Biologický: rHSC-DIPGVax
Běžná neoantigenní proteinová vakcína proti tepelnému šoku
Ostatní jména:
  • vakcína
Experimentální: Část A: rHSC-DIPGVax v kombinaci s BALSTILIMAB (Anti-PD1)

rHSC-DIPGVax (8 celkových dávek) + BALSTILIMAB (1 rok léčby nebo 27 cyklů, podle toho, co nastane dříve)

Pacienti se zapíší 6-10 týdnů po dokončení ozařování standardní péče (SOC). Dávka steroidů musí být 0,5 mg/kg/den nebo nižší po dobu minimálně 7 dnů. Prvním 3 pacientům musí být 5 let nebo starší 18 let. Následně mohou být zařazeni subjekty ve věku od 12 měsíců do 18 let. Do části A bude zařazeno až šest pacientů. Jakmile bude stanovena bezpečnost pro rHSC-DIPGVax plus anti-PD1 (BALSTILIMAB), bude studie pokračovat částí B.
Biologický: rHSC-DIPGVax
Běžná neoantigenní proteinová vakcína proti tepelnému šoku
Ostatní jména:
  • vakcína
Lék: Balstilimabu
BALSTILIMAB je lidská monoklonální protilátka, která se zaměřuje na programovanou buněčnou smrt 1 (PD1)
Ostatní jména:
  • blokáda kontrolního bodu
  • anti-PD1
Experimentální: Část B: Eskalace dávky ZALIFRELIMAB (Anti-CTLA4)

rHSC-DIPGVax (8 celkových dávek) + BALSTILIMAB + ZALIFRELIMAB (1 rok léčby nebo 9 cyklů, podle toho, co nastane dříve)

Pacienti budou zařazovat 6-10 týdnů po standardní péči (SOC) radiační terapii. Dávka steroidů musí být 0,5 mg/kg/den nebo nižší po dobu minimálně 7 dnů. Prvním 3 pacientům musí být 5 let nebo starší 18 let. Následně mohou být zařazeni subjekty ve věku od 12 měsíců do 18 let. Do části B bude zařazeno až 12 pacientů. Jakmile bude stanovena bezpečnost pro rHSC-DIPGVax plus anti-PD1 (BALSTILIMAB) plus anti-CTLA4 (ZALIFRELIMAB), bude studie pokračovat částí C.
Biologický: rHSC-DIPGVax
Běžná neoantigenní proteinová vakcína proti tepelnému šoku
Ostatní jména:
  • vakcína
Lék: Balstilimabu
BALSTILIMAB je lidská monoklonální protilátka, která se zaměřuje na programovanou buněčnou smrt 1 (PD1)
Ostatní jména:
  • blokáda kontrolního bodu
  • anti-PD1
Lék: Zalifrelimab
ZALIFRELIMAB je lidská monoklonální protilátka podtřídy imunoglobulinu G1k (IgG1k), která specificky rozpoznává cytotoxický protein 4 spojený s T lymfocyty (CTLA-4, také známý jako CD152)
Ostatní jména:
  • blokáda kontrolního bodu
  • anti-CTLA4
Experimentální: Část C: Rozšíření dávky

rHSC-DIPGVax (8 celkových dávek) + BALSTILIMAB + ZALIFRELIMAB (v RP2D z části B) (1 rok terapie nebo 9 cyklů, podle toho, co nastane dříve)

Pacienti budou zařazovat 6-10 týdnů po standardní péči (SOC) radiační terapii. Dávka steroidů musí být 0,5 mg/kg/den nebo nižší po dobu minimálně 7 dnů. Do části C bude zapsáno až 12 pacientů. Všechny subjekty v části C budou monitorovány na DLT po dobu trvání jejich účasti ve studii za účelem sledování nadměrné toxicity.
Biologický: rHSC-DIPGVax
Běžná neoantigenní proteinová vakcína proti tepelnému šoku
Ostatní jména:
  • vakcína
Lék: Balstilimabu
BALSTILIMAB je lidská monoklonální protilátka, která se zaměřuje na programovanou buněčnou smrt 1 (PD1)
Ostatní jména:
  • blokáda kontrolního bodu
  • anti-PD1
Lék: Zalifrelimab
ZALIFRELIMAB je lidská monoklonální protilátka podtřídy imunoglobulinu G1k (IgG1k), která specificky rozpoznává cytotoxický protein 4 spojený s T lymfocyty (CTLA-4, také známý jako CD152)
Ostatní jména:
  • blokáda kontrolního bodu
  • anti-CTLA4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost: Toxicita rHSC-DIPGVax omezující dávku
Časové okno: Období DLT 28 dní pro monoterapii rHSC-DIPGVax
Počet DLT na CTCAE verze 5.0 a pokyny iRANO.
Období DLT 28 dní pro monoterapii rHSC-DIPGVax
Bezpečnost a snášenlivost: Toxicita rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB omezující dávku
Časové okno: Období DLT 28 dní pro část A
Počet DLT na CTCAE verze 5.0 a pokyny iRANO.
Období DLT 28 dní pro část A
Bezpečnost a snášenlivost: Toxicita rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB a ZALIFRELIMAB omezující dávku
Časové okno: Období DLT 42 dní pro část B
Počet DLT na CTCAE verze 5.0 a pokyny iRANO.
Období DLT 42 dní pro část B

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet DLT pro ZALIFRELIMAB na RP2D v kombinaci s rHSC-DIPGVax a BALSTILIMAB
Časové okno: Průběžně po dobu 1 roku terapie plus 3 měsíce sledování
Počet DLT používajících CTCAE verze 5.0 a pokyny iRANO
Průběžně po dobu 1 roku terapie plus 3 měsíce sledování
Vyhodnotit účinnost kombinace rHSC-DIPGVax, BALSTILIMAB a ZALIFRRELIMB u pediatrických pacientů s DIPG a DMG, jak bylo měřeno celkovým přežitím po 12 měsících a časem do progrese, jak bylo měřeno od doby diagnostického zobrazování
Časové okno: Průběžně po dobu 1 roku terapie plus 3 měsíce sledování
12 měsíců celkové přežití
Průběžně po dobu 1 roku terapie plus 3 měsíce sledování
Celkové přežití po 1 roce
Časové okno: Průběžně po dobu 1 roku terapie
Celkové přežití od okamžiku diagnostického zobrazení do okamžiku smrti
Průběžně po dobu 1 roku terapie
Čas k progresi
Časové okno: Pokračující během 1 roku terapie plus až 5 let bez léčby
doba do progrese (od doby diagnostického zobrazení do doby progrese onemocnění)
Pokračující během 1 roku terapie plus až 5 let bez léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit biologické koreláty pro imunitní odpověď za účelem posouzení neo-antigenově specifických T buněčných odpovědí
Časové okno: Na konci každého cyklu (1 cyklus = 28 dní) před prvními 3 cykly, v den 1 cyklu 6 a 3 měsíce po léčbě
Imunitní podskupiny PBMC měřené průtokovou cytometrií ze vzorků periferní krve
Na konci každého cyklu (1 cyklus = 28 dní) před prvními 3 cykly, v den 1 cyklu 6 a 3 měsíce po léčbě
Charakterizovat PK profil (Cmax) BALSTILIMAB jako monoterapii mAb s rHSC-DIPGVax a v kombinaci mAb se ZALIFRELIMAB a rHSC-DIPGVax pro posouzení potenciálního dopadu na expozici PK a biologickou aktivitu v pediatrii
Časové okno: 1 cyklus = 28 dní; Cyklus před dávkou 1 den 1, 2 hodiny po dávce 1, cyklus 1 den 2, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, cyklus 4 den 2, cyklus 4 den 8, cyklus 5 den 1, cyklus 10 den 1, cyklus 15 den 1 a konec léčby
maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BALSTILIMABU A ZALIFRELIMABU v krvi
1 cyklus = 28 dní; Cyklus před dávkou 1 den 1, 2 hodiny po dávce 1, cyklus 1 den 2, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, cyklus 4 den 2, cyklus 4 den 8, cyklus 5 den 1, cyklus 10 den 1, cyklus 15 den 1 a konec léčby
Charakterizovat PK profil (AUC) BALSTILIMAB jako monoterapii mAb s rHSC-DIPGVax a v kombinaci mAb se ZALIFRELIMAB a rHSC-DIPGVax pro posouzení potenciálního dopadu na expozici PK a biologickou aktivitu v pediatrii
Časové okno: 1 cyklus = 28 dní; Cyklus před dávkou 1 den 1, 2 hodiny po dávce 1, cyklus 1 den 2, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, cyklus 4 den 2, cyklus 4 den 8, cyklus 5 den 1, cyklus 10 den 1, cyklus 15 den 1 a konec léčby
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) BALSTILIMABU A ZALIFRELIMABU v krvi
1 cyklus = 28 dní; Cyklus před dávkou 1 den 1, 2 hodiny po dávce 1, cyklus 1 den 2, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, cyklus 4 den 2, cyklus 4 den 8, cyklus 5 den 1, cyklus 10 den 1, cyklus 15 den 1 a konec léčby
Vyhodnotit imunogenicitu BALSTILIMAB jako monoterapie mAb s rHSC-DIPGVax a v kombinaci mAb se ZALIFRELIMAB a rHSC-DIPGVax
Časové okno: 1 cyklus = 42 dní; Před podáním v cyklu 1 den 1, 2 hodiny po dávce 1, cyklus 1 den 2, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, cyklus 4 den 2, cyklus 4 den 8, cyklus 5 den 1, cyklus 10 den 1, cyklus 15 den 1 a konec léčby
Testy pro hodnocení hladin protilátek v krvi
1 cyklus = 42 dní; Před podáním v cyklu 1 den 1, 2 hodiny po dávce 1, cyklus 1 den 2, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1 před dávkou a 2 hodiny po dávce, cyklus 4 den 2, cyklus 4 den 8, cyklus 5 den 1, cyklus 10 den 1, cyklus 15 den 1 a konec léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Spolupracovníci

Dana-Farber Cancer Institute
University of Calgary
Children's Hospital of Orange County

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashley Plant-Fox, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCH 20C05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit