rHSC-DIPGVax Plus ellenőrzőpont blokád az újonnan diagnosztizált DIPG és DMG kezelésére

Ez egy I. fázisú, nyílt, plusz kiterjesztett klinikai vizsgálat, amely az rHSC-DIPGVax biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli BALSTILIMABBAL és ZALIFRELIMABBAL kombinálva, 3+3 elrendezést alkalmazva újonnan diagnosztizált DIPG-ben vagy DMG-ben szenvedő alanyok számára a sugárterápia befejezését követően. Tekintettel arra, hogy ez az rHSC-DIPGVax első emberen végzett vizsgálata, egy kezdeti "Lead In" vizsgálat a vakcina monoterápia tolerálhatóságát először idősebb gyermekeknél (5-18 éves korig), majd fiatalabb gyermekeknél (12 hónapos és 18 éves korig) fogja felmérni. éves korig).

Ennek a vizsgálatnak az A és B része először 5 és 18 év közötti betegeket von be a fiatalabb gyermekek felvétele előtt. A vakcina és az anti-PD1 terápia kombinációjának indoklása magában foglalja egy mélyrehatóbb intratumorális válasz bizonyítékát a negatív társszabályozási utak, például a PD1/PDL1 gátlásával és a potenciálisan immunszuppresszív vagy immunhideg leküzdésének szükségességével. "A gliómák mikrokörnyezete. Az anti-CLTA4 terápiát az rHSC-DIPGVax-szal is kombinálják ennek a vizsgálatnak a dózisemelési részében, mivel az anti-CTLA4 terápia képes indukálni a T-sejtek aktiválását a T-memória kialakulásának elősegítésére. Tekintettel a DIPG- és DMG-betegek standard kezelési lehetőségeinek hiányára, ez a klinikai vizsgálat kombinatorikus immunterápiát fog alkalmazni e betegek előzetes kezelésében annak reményében, hogy maximalizálják a potenciális hatékonyságot ebben a veszélyeztetett populációban, miközben a biztonságot mindvégig értékelik.

Az A rész értékeli az rHSC-DIPGVax plusz BALSTILIMAB-ot. A BALSTILIMAB farmakokinetikáját (PK) is értékelni fogják az expozíció értékeléséhez. Ha az rHSC-DIPGVax plusz BALSTILIMAB 28 napig jól tolerálható az A részben, akkor ez a vizsgálat a B rész felvételére irányul, hogy értékelje az rHSC-DIPGVax és a BALSTILIMAB biztonságosságát és tolerálhatóságát ZALIFRELIMAB-bal kombinálva két dózisszinten, összesen. a terápia időtartama egy év vagy huszonhét ciklus, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Az A részből a B részbe való előrelépés és a B részben a dózisemelés konzervatív 3+3 elrendezést követ. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) megfigyelési időszaka 28 napig tart (2 ciklus) az A. részben és 42 napig (1 ciklus) a B. részben. Az alanyok huszonhét 14 napos cikluson keresztül folytathatják az A. részben. vagy kilenc 42 napos ciklus a B részben vagy 1 év teljes terápia, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A ZALIFRELIMAB RP2D-jének meghatározása után a C. rész, az expanziós kar további alanyokat von be ezen a dózisszinten, hogy értékelje a haszontalanságot a hatékonysággal szemben. A kísérlet C. részében részt vevő összes alanyt a vizsgálatban való részvételük időtartama alatt a dóziskorlátozó toxicitások tekintetében monitorozni fogják, hogy ellenőrizzék a túlzott toxicitást.