Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

rHSC-DIPGVax Plus Checkpoint-blokade til behandling af nyligt diagnosticeret DIPG og DMG

16. marts 2026 opdateret af: Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Et fase I klinisk forsøg med Neo-antigen Heat Shock Protein Vaccine (rHSC-DIPGVax) i kombination med checkpoint blokade til behandling af diffust indre pontinsk gliom (DIPG) og diffust midtlinjegliom i barndommen

Dette er et fase I, åbent og ekspansionsklinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rHSC-DIPGVax i kombination med BALSTILIMAB og ZALIFRELIMAB. rHSC-DIPGVax er et hyldevare neo-antigen varmechokprotein, der indeholder 16 peptider, der afspejler neo-epitoper, der findes i størstedelen af ​​DIPG- og DMG-tumorer. Nydiagnosticerede patienter med DIPG og DMG, som har afsluttet stråling seks til ti uger før indskrivning er berettiget.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, åbent label plus ekspansionsstudie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rHSC-DIPGVax i kombination med BALSTILIMAB og ZALIFRELIMAB ved hjælp af et 3+3-design til forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret DIPG eller DMG efter afslutning af strålebehandling. Da dette er en første in-human undersøgelse af rHSC-DIPGVax, vil en indledende undersøgelse "Lead In" vurdere tolerabiliteten af ​​vaccine monoterapi først hos ældre børn (i alderen 5 til 18 år) efterfulgt af yngre børn (12 måneder til 18 år) år).

Sekventielle del A og B af denne undersøgelse vil også først indskrive patienter i alderen 5 til 18 år, før de indskriver yngre børn. Begrundelsen for kombinationen af ​​vaccine og anti-PD1-terapi inkluderer beviser for en mere dybtgående intratumoral respons med tilføjelse af hæmning af negative co-regulatoriske veje, såsom PD1/PDL1 og behovet for at overvinde potentielt immunsuppressiv eller immunforkølelse "mikromiljø af gliomer. Anti-CLTA4-terapi vil også blive kombineret med rHSC-DIPGVax i dosiseskaleringsdelen af ​​denne undersøgelse på grund af anti-CTLA4-terapiens evne til at inducere T-celle-priming for at fremme T-hukommelsesdannelse. I betragtning af manglen på standardbehandlingsmuligheder for DIPG- og DMG-patienter, vil dette kliniske forsøg bruge kombinatorisk immunterapi i forhåndsbehandling af disse patienter i håb om at maksimere den potentielle effekt i denne risikopopulation, mens sikkerheden hele tiden vurderes.

Del A vil evaluere rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB. Farmakokinetik (PK) af BALSTILIMAB vil også blive evalueret for at vurdere eksponering. Hvis rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB tolereres godt i del A i 28 dage, vil denne undersøgelse gå over til at tilmelde del B for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rHSC-DIPGVax og BALSTILIMAB i kombination med ZALIFRELIMAB ved to dosisniveauer for i alt behandlingsvarighed på et år eller syvogtyve cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.

Fremgang fra del A til del B og dosiseskalering i del B vil følge et konservativt 3+3-design. Overvågningsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil vare 28 dage (2 cyklusser) for del A-personer og 42 dage (1 cyklus) for del B. Forsøgspersonerne får lov til at fortsætte i del A i 27 14-dages cyklusser eller ni 42-dages cyklusser i del B eller 1 års total terapi, alt efter hvad der kommer først.

Efter at RP2D for ZALIFRELIMAB er bestemt, vil del C, ekspansionsarmen, indskrive yderligere forsøgspersoner på dette dosisniveau for at vurdere nytteløshed versus effektivitet. Alle forsøgspersoner i forsøgsdel C vil blive overvåget for dosisbegrænsende toksicitet under varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen for at overvåge for overskydende toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Health Orange County (CHOC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mariko Sato, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ashley S Plant, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Susan Chi, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner med nydiagnosticeret typisk eller ikke-typisk, biopsi-bevist DIPG eller DMG er berettiget til studieoptagelse. Biopsi er ikke påkrævet for forsøgspersoner med radiografisk typisk DIPG, der opfylder billeddiagnostiske kriterier. Biopsi er påkrævet for DMG'er og ikke-radiografisk typiske DIPG. Histonmutation skal bekræftes af patologirapport. Radiografisk typisk DIPG defineret som en tumor med et pontint epicenter og diffus involvering af mere end 2/3 af pons.

    = Forsøgspersoner i alderen > eller = til 12 måneder og < eller = 18 år ("Lead In", Del A og Del B kræver, at de første tre patienter er > eller = til 12 år)

  • BSA > eller = 0,35m2 på studieoptagelsestidspunktet
  • Præstationsscore: Karnofsky >50 % af forsøgspersoner >16 år og Lansky > eller = 50 for forsøgspersoner < eller = 16 år. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.
  • Skal starte strålebehandling inden for 42 dage fra datoen for billeddiagnostik. C1D1 skal være inden for 42 dage til 70 dage efter stråling (6-10 uger). Patienter KAN IKKE modtage temozolomid under stråling
  • Kortikosteroider bør fravænnes som tolereret efter strålebehandling med målet om < eller = 0,5 mg/kg/dag i mindst 7 dage før indskrivning.
  • Forsøgspersoner skal have målbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter kan ikke modtage temozolomid under stråling
  • Dissemineret sygdom
  • Forsøgspersoner, der har modtaget kræftbehandling undtagen stråling
  • Autoimmune eller immunforstyrrelser
  • Aktiv luftvejssygdom eller infektion
  • Aktiv virusinfektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: "Lead In": rHSC-DIPGVax Monoterapi
rHSC-DIPGVax til 8 totale doser
Biologisk: rHSC-DIPGVax
Hyldevare, neoantigen varmechokproteinvaccine
Andre navne:
  • vaccine
Eksperimentel: Del A: rHSC-DIPGVax i kombination med BALSTILIMAB (Anti-PD1)

rHSC-DIPGVax (8 totale doser) + BALSTILIMAB (1 års behandling eller 27 cyklusser, alt efter hvad der kommer først)

Patienter tilmeldes 6-10 uger efter afslutning af standardbehandling (SOC). Steroiddosis skal være på eller under 0,5 mg/kg/dag i mindst 7 dage. De første 3 patienter skal være 5 år eller ældre til 18. Efterfølgende kan forsøgspersoner i alderen 12 måneder til 18 år tilmeldes. Op til seks patienter vil blive tilmeldt del A. Når sikkerheden er etableret for rHSC-DIPGVax plus anti-PD1 (BALSTILIMAB), vil undersøgelsen fortsætte til del B.
Biologisk: rHSC-DIPGVax
Hyldevare, neoantigen varmechokproteinvaccine
Andre navne:
  • vaccine
Medicin: Balstilimab
BALSTILIMAB er et humant monoklonalt antistof, der retter sig mod programmeret celledød 1 (PD1)
Andre navne:
  • blokade af kontrolposter
  • anti-PD1
Eksperimentel: Del B: Dosiseskalering af ZALIFRELIMAB (Anti-CTLA4)

rHSC-DIPGVax (8 totale doser) + BALSTILIMAB + ZALIFRELIMAB (1 års behandling eller 9 cyklusser, alt efter hvad der kommer først)

Patienter tilmeldes 6-10 uger efter standardbehandling (SOC) strålebehandling. Steroiddosis skal være på eller under 0,5 mg/kg/dag i mindst 7 dage. De første 3 patienter skal være 5 år eller ældre til 18. Efterfølgende kan forsøgspersoner i alderen 12 måneder til 18 år tilmeldes. Op til 12 patienter vil blive tilmeldt del B. Når sikkerheden er etableret for rHSC-DIPGVax plus anti-PD1 (BALSTILIMAB) plus anti-CTLA4 (ZALIFRELIMAB), vil undersøgelsen fortsætte til del C.
Biologisk: rHSC-DIPGVax
Hyldevare, neoantigen varmechokproteinvaccine
Andre navne:
  • vaccine
Medicin: Balstilimab
BALSTILIMAB er et humant monoklonalt antistof, der retter sig mod programmeret celledød 1 (PD1)
Andre navne:
  • blokade af kontrolposter
  • anti-PD1
Medicin: Zalifrelimab
ZALIFRELIMAB er et humant monoklonalt immunglobulin G1k underklasse (IgG1k) antistof, der specifikt genkender cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4, også kendt som CD152)
Andre navne:
  • blokade af kontrolposter
  • anti-CTLA4
Eksperimentel: Del C: Dosisudvidelse

rHSC-DIPGVax (8 doser i alt) + BALSTILIMAB + ZALIFRELIMAB (ved RP2D fra del B) (1 års behandling eller 9 cyklusser, alt efter hvad der kommer først)

Patienter tilmeldes 6-10 uger efter standardbehandling (SOC) strålebehandling. Steroiddosis skal være på eller under 0,5 mg/kg/dag i mindst 7 dage. Op til 12 patienter vil blive tilmeldt del C. Alle forsøgspersoner i del C vil blive overvåget for DLT'er i varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen for at monitorere for overskydende toksicitet.
Biologisk: rHSC-DIPGVax
Hyldevare, neoantigen varmechokproteinvaccine
Andre navne:
  • vaccine
Medicin: Balstilimab
BALSTILIMAB er et humant monoklonalt antistof, der retter sig mod programmeret celledød 1 (PD1)
Andre navne:
  • blokade af kontrolposter
  • anti-PD1
Medicin: Zalifrelimab
ZALIFRELIMAB er et humant monoklonalt immunglobulin G1k underklasse (IgG1k) antistof, der specifikt genkender cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4, også kendt som CD152)
Andre navne:
  • blokade af kontrolposter
  • anti-CTLA4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: Dosisbegrænsende toksicitet af rHSC-DIPGVax
Tidsramme: DLT-periode på 28 dage for rHSC-DIPGVax monoterapi
Antal DLT'er pr. CTCAE version 5.0 og iRANO retningslinjer.
DLT-periode på 28 dage for rHSC-DIPGVax monoterapi
Sikkerhed og tolerabilitet: Dosisbegrænsende toksicitet af rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB
Tidsramme: DLT-periode på 28 dage for del A
Antal DLT'er pr. CTCAE version 5.0 og iRANO retningslinjer.
DLT-periode på 28 dage for del A
Sikkerhed og tolerabilitet: Dosisbegrænsende toksicitet af rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB og ZALIFRELIMAB
Tidsramme: DLT-periode på 42 dage for del B
Antal DLT'er pr. CTCAE version 5.0 og iRANO retningslinjer.
DLT-periode på 42 dage for del B

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal DLT'er for ZALIFRELIMAB ved RP2D i kombination med rHSC-DIPGVax og BALSTILIMAB
Tidsramme: Igangværende i løbet af 1 års terapi plus 3 måneders opfølgning
Antal DLT'er, der bruger CTCAE version 5.0 og iRANO retningslinjer
Igangværende i løbet af 1 års terapi plus 3 måneders opfølgning
At evaluere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​rHSC-DIPGVax, BALSTILIMAB og ZALIFRELIMB hos pædiatriske forsøgspersoner med DIPG og DMG som målt ved samlet overlevelse efter 12 måneder og tid-til-progression som målt fra tidspunktet for diagnostisk billeddannelse
Tidsramme: Igangværende i løbet af 1 års terapi plus 3 måneders opfølgning
12 måneders samlet overlevelse
Igangværende i løbet af 1 års terapi plus 3 måneders opfølgning
Samlet overlevelse efter 1 år
Tidsramme: Igangværende i løbet af 1 års terapi
Samlet overlevelse fra tidspunktet for billeddiagnostik til dødstidspunktet
Igangværende i løbet af 1 års terapi
Tid til progression
Tidsramme: Igangværende i løbet af 1 års terapi plus op til 5 års fri behandling
tid til progression (fra tidspunktet for diagnostisk billeddannelse til tidspunktet for sygdomsprogression)
Igangværende i løbet af 1 års terapi plus op til 5 års fri behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere biologiske korrelater for immunrespons for at vurdere neo-antigen-specifikke T-celle-responser
Tidsramme: Ved slutningen af ​​hver cyklus (1 cyklus = 28 dage) før de første 3 cyklusser, på dag 1 i cyklus 6, og 3 måneder efter behandling opfølgning
PBMC-immunundersæt målt via flowcytometri fra perifere blodprøver
Ved slutningen af ​​hver cyklus (1 cyklus = 28 dage) før de første 3 cyklusser, på dag 1 i cyklus 6, og 3 måneder efter behandling opfølgning
At karakterisere PK-profilen (Cmax) af BALSTILIMAB som en mAb-monoterapi med rHSC-DIPGVax og i mAb-kombination med ZALIFRELIMAB og rHSC-DIPGVax for at vurdere potentiel indvirkning på PK-eksponering og biologisk aktivitet i pædiatrien
Tidsramme: 1 cyklus = 28 dage; Foruddosis cyklus 1 dag 1, 2 timer efter dosis 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1 foruddosis og 2 timer efter dosis, cyklus 4 dag 2, cyklus 4 dag 8, cyklus 5 dag 1, cyklus 10 dag 1, cyklus 15 dag 1 og afslutning af behandlingen
maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BALSTILIMAB OG ZALIFRELIMAB i blodet
1 cyklus = 28 dage; Foruddosis cyklus 1 dag 1, 2 timer efter dosis 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1 foruddosis og 2 timer efter dosis, cyklus 4 dag 2, cyklus 4 dag 8, cyklus 5 dag 1, cyklus 10 dag 1, cyklus 15 dag 1 og afslutning af behandlingen
At karakterisere PK-profilen (AUC) af BALSTILIMAB som en mAb-monoterapi med rHSC-DIPGVax og i mAb-kombination med ZALIFRELIMAB og rHSC-DIPGVax for at vurdere potentiel indvirkning på PK-eksponering og biologisk aktivitet i pædiatrien
Tidsramme: 1 cyklus = 28 dage; Foruddosis cyklus 1 dag 1, 2 timer efter dosis 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1 foruddosis og 2 timer efter dosis, cyklus 4 dag 2, cyklus 4 dag 8, cyklus 5 dag 1, cyklus 10 dag 1, cyklus 15 dag 1 og afslutning af behandlingen
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for BALSTILIMAB OG ZALIFRELIMAB i blodet
1 cyklus = 28 dage; Foruddosis cyklus 1 dag 1, 2 timer efter dosis 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1 foruddosis og 2 timer efter dosis, cyklus 4 dag 2, cyklus 4 dag 8, cyklus 5 dag 1, cyklus 10 dag 1, cyklus 15 dag 1 og afslutning af behandlingen
At evaluere immunogeniciteten af ​​BALSTILIMAB som mAb-monoterapi med rHSC-DIPGVax og i mAb-kombination med ZALIFRELIMAB og rHSC-DIPGVax
Tidsramme: 1 cyklus = 42 dage; Foruddosis på cyklus 1 dag 1, 2 timer efter dosis 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1 før dosis og 2 timer efter dosis, cyklus 4 dag 2, cyklus 4 dag 8, cyklus 5 dag 1, cyklus 10 dag 1, cyklus 15 dag 1 og afslutning af behandlingen
Assays til at vurdere antistof-antistofniveauer i blodet
1 cyklus = 42 dage; Foruddosis på cyklus 1 dag 1, 2 timer efter dosis 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1 før dosis og 2 timer efter dosis, cyklus 4 dag 2, cyklus 4 dag 8, cyklus 5 dag 1, cyklus 10 dag 1, cyklus 15 dag 1 og afslutning af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Samarbejdspartnere

Dana-Farber Cancer Institute
University of Calgary
Children's Hospital of Orange County

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashley Plant-Fox, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCH 20C05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner