Blocco del checkpoint rHSC-DIPGVax Plus per il trattamento di DIPG e DMG di nuova diagnosi

Si tratta di uno studio clinico di fase I, in aperto, più espansione che valuta la sicurezza e la tollerabilità di rHSC-DIPGVax in combinazione con BALSTILIMAB e ZALIFRELIMAB utilizzando un disegno 3+3 per soggetti con DIPG o DMG di nuova diagnosi dopo il completamento della radioterapia. Dato che si tratta di un primo studio sull'uomo di rHSC-DIPGVax, uno studio iniziale "Lead In" valuterà la tollerabilità della monoterapia vaccinale prima nei bambini più grandi (dai 5 ai 18 anni) seguiti dai bambini più piccoli (dai 12 mesi ai 18 anni) anni di età).

Anche le parti sequenziali A e B di questo studio arruoleranno prima i pazienti di età compresa tra 5 e 18 anni prima di arruolare i bambini più piccoli. Il razionale per la combinazione di vaccino e terapia anti-PD1 include la prova di una risposta intratumorale più profonda con l'aggiunta dell'inibizione di percorsi co-regolatori negativi, come PD1/PDL1 e la necessità di superare il "raffreddore" potenzialmente immunosoppressivo o immunitario " microambiente dei gliomi. La terapia anti-CLTA4 sarà anche combinata con rHSC-DIPGVax nella parte di aumento della dose di questo studio a causa della capacità della terapia anti-CTLA4 di indurre l'innesco delle cellule T per promuovere la formazione della memoria T. Data la mancanza di opzioni terapeutiche standard per i pazienti con DIPG e DMG, questo studio clinico utilizzerà l'immunoterapia combinatoria nel trattamento iniziale di questi pazienti nella speranza di massimizzare la potenziale efficacia in questa popolazione a rischio, pur continuando a valutare la sicurezza.

La parte A valuterà rHSC-DIPGVax più BALSTILIMAB. Sarà valutata anche la farmacocinetica (PK) di BALSTILIMAB per valutare l'esposizione. Se rHSC-DIPGVax più BALSTILIMAB è ben tollerato nella Parte A per 28 giorni, questo studio passerà quindi all'arruolamento nella Parte B per valutare la sicurezza e la tollerabilità di rHSC-DIPGVax e BALSTILIMAB in combinazione con ZALIFRELIMAB a due livelli di dose per un totale durata della terapia di un anno o di ventisette cicli, a seconda di quale condizione si verifichi per prima.

L'avanzamento dalla Parte A alla Parte B e l'aumento della dose nella Parte B seguiranno un disegno conservativo 3+3. Il periodo di monitoraggio della tossicità dose-limitante (DLT) durerà 28 giorni (2 cicli) per i soggetti della Parte A e 42 giorni (1 ciclo) per la Parte B. I soggetti potranno continuare nella Parte A per ventisette cicli di 14 giorni o nove cicli di 42 giorni nella Parte B o 1 anno di terapia totale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Dopo che l'RP2D di ZALIFRELIMAB è stato determinato, la Parte C, il braccio di espansione, arruolerà altri soggetti a questo livello di dose per valutare l'inutilità rispetto all'efficacia. Tutti i soggetti nello studio Parte C saranno monitorati per le tossicità limitanti la dose per tutta la durata della loro partecipazione allo studio per monitorare l'eccesso di tossicità.