새로 진단된 DIPG 및 DMG 치료를 위한 rHSC-DIPGVax Plus 체크포인트 차단

이것은 방사선 요법 완료 후 새로 진단된 DIPG 또는 DMG가 있는 피험자를 위해 3+3 디자인을 사용하여 BALSTILIMAB 및 ZALIFRELIMAB과 조합하여 rHSC-DIPGVax의 안전성 및 내약성을 평가하는 I상, 공개 라벨 및 확장 임상 시험입니다. 이것이 rHSC-DIPGVax에 대한 최초의 인간 대상 연구라는 점을 감안할 때, 초기 연구 "Lead In"은 먼저 나이가 많은 어린이(5~18세)를 대상으로 백신 단독 요법의 내약성을 평가한 다음 더 어린 아동(12개월~18세)을 평가할 것입니다. 세).

이 연구의 순차적인 파트 A와 B는 또한 더 어린 아동을 등록하기 전에 5세에서 18세 사이의 환자를 먼저 등록할 것입니다. 백신과 항-PD1 요법의 조합에 대한 이론적 근거에는 PD1/PDL1과 같은 음성 공동 조절 경로의 억제를 추가하여 보다 심오한 종양 내 반응의 증거와 잠재적인 면역 억제 또는 면역 "감기"를 극복해야 할 필요성이 포함됩니다. "신경교종의 미세환경. 항-CLTA4 요법은 또한 항-CTLA4 요법이 T 기억 형성을 촉진하기 위해 T 세포 프라이밍을 유도하는 능력 때문에 이 연구의 용량 증량 부분에서 rHSC-DIPGVax와 결합될 것입니다. DIPG 및 DMG 환자에 대한 표준 치료 옵션이 없다는 점을 감안할 때, 이 임상 시험은 위험에 처한 집단에서 잠재적인 효능을 극대화하는 동시에 전체적으로 안전성을 평가하기 위해 이들 환자의 선행 치료에 조합 면역 요법을 사용할 것입니다.

파트 A는 rHSC-DIPGVax와 BALSTILIMAB을 평가합니다. 노출을 평가하기 위해 BALSTILIMAB의 약동학(PK)도 평가됩니다. rHSC-DIPGVax + BALSTILIMAB이 파트 A에서 28일 동안 내약성이 양호하면, 이 연구는 총 2가지 용량 수준에서 ZALIFRELIMAB과 조합된 rHSC-DIPGVax 및 BALSTILIMAB의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 파트 B 등록으로 이동합니다. 1년 또는 27주기 중 먼저 발생하는 치료 기간.

파트 A에서 파트 B로의 발전과 파트 B의 용량 증량은 보수적인 3+3 설계를 따를 것입니다. 용량 제한 독성(DLT) 모니터링 기간은 파트 A 피험자의 경우 28일(2주기), 파트 B의 경우 42일(1주기)입니다. 피험자는 27 14일 주기 동안 파트 A를 계속할 수 있습니다. 또는 파트 B의 42일 주기 9회 또는 전체 요법 1년 중 먼저 도래하는 것.

잘리프레리맙의 RP2D가 결정된 후, 확장 부문인 파트 C는 무익성 대 효능을 평가하기 위해 이 용량 수준에서 추가 피험자를 등록할 것입니다. 시험 파트 C의 모든 피험자는 과도한 독성을 모니터링하기 위해 연구 참여 기간 동안 용량 제한 독성에 대해 모니터링됩니다.