Blokada punktów kontrolnych rHSC-DIPGVax Plus w leczeniu nowo zdiagnozowanych DIPG i DMG
Badanie kliniczne fazy I szczepionki zawierającej neoantygen z białkiem szoku cieplnego (rHSC-DIPGVax) w połączeniu z blokadą punktu kontrolnego w leczeniu rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG) i rozlanego glejaka linii środkowej w dzieciństwie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne fazy I, otwarte i rozszerzone, oceniające bezpieczeństwo i tolerancję rHSC-DIPGVax w połączeniu z BALSTILIMABEM i ZALIFRELIMABEM przy użyciu schematu 3+3 u pacjentów z nowo zdiagnozowaną DIPG lub DMG po zakończeniu radioterapii. Biorąc pod uwagę, że jest to pierwsze badanie rHSC-DIPGVax na ludziach, wstępne badanie „Lead In” oceni tolerancję monoterapii szczepionką najpierw u starszych dzieci (w wieku od 5 do 18 lat), a następnie u młodszych dzieci (od 12 miesięcy do 18 lat). lat).
W kolejnych częściach A i B tego badania najpierw zostaną włączeni pacjenci w wieku od 5 do 18 lat przed włączeniem młodszych dzieci. Uzasadnienie dla połączenia szczepionki i terapii anty-PD1 obejmuje dowody na głębszą odpowiedź wewnątrz guza z dodatkiem hamowania negatywnych szlaków koregulacji, takich jak PD1/PDL1, oraz konieczność przezwyciężenia potencjalnie immunosupresyjnego lub immunologicznego „zimna” „Mikrośrodowisko glejaków. Terapia anty-CLTA4 będzie również połączona z rHSC-DIPGVax w części tego badania dotyczącej zwiększania dawki ze względu na zdolność terapii anty-CTLA4 do indukowania pobudzenia komórek T w celu promowania tworzenia pamięci T. Biorąc pod uwagę brak standardowych opcji leczenia pacjentów z DIPG i DMG, w tym badaniu klinicznym wykorzystana zostanie immunoterapia kombinatoryczna w początkowym leczeniu tych pacjentów w nadziei na maksymalizację potencjalnej skuteczności w tej zagrożonej populacji przy jednoczesnej ocenie bezpieczeństwa przez cały czas.
Część A oceni rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB. Farmakokinetyka (PK) produktu BALSTILIMAB zostanie również oceniona w celu oceny narażenia. Jeśli rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB jest dobrze tolerowany w części A przez 28 dni, to badanie zostanie następnie włączone do części B w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji rHSC-DIPGVax i BALSTILIMAB w skojarzeniu z ZALIFRELIMABEM w dwóch poziomach dawek przez całkowitą czas trwania terapii jeden rok lub dwadzieścia siedem cykli, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Przejście z Części A do Części B i eskalacja dawki w Części B będzie przebiegać zgodnie z zachowawczym schematem 3+3. Okres monitorowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) będzie trwał 28 dni (2 cykle) dla uczestników Części A i 42 dni (1 cykl) dla Części B. Pacjenci będą mogli kontynuować część A przez dwadzieścia siedem 14-dniowych cykli lub dziewięć 42-dniowych cykli w części B lub 1 rok całkowitej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Po określeniu RP2D ZALIFRELIMAB-u, Część C, ramię rozszerzające, włączy kolejnych pacjentów do tego poziomu dawki, aby ocenić daremność w porównaniu ze skutecznością. Wszyscy uczestnicy w części C badania będą monitorowani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę przez cały czas ich udziału w badaniu, aby monitorować nadmierną toksyczność.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: George Rafidi, BS
- Numer telefonu: 312-227-1099
- E-mail: grafidi@luriechildrens.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ashley Plant-Fox, MD
- Numer telefonu: 312-227-4858
- E-mail: aplant@luriechildrens.org
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Rekrutacyjny
- Children's Health Orange County (CHOC)
-
Kontakt:
- Mariko Sato, MD
- Numer telefonu: 714-509-8636
- E-mail: mariko.sato@choc.org
-
Kontakt:
- Claudia Mousa
- Numer telefonu: 714-509-8724
- E-mail: claudia.mousa@choc.org
-
Główny śledczy:
- Mariko Sato, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Rekrutacyjny
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Kontakt:
- George Rafidi, BS
- Numer telefonu: 312-227-1099
- E-mail: grafidi@luriechildrens.org
-
Kontakt:
- Ashley S Plant, MD
- Numer telefonu: 312-227-4090
- E-mail: aplant@luriechildrens.org
-
Główny śledczy:
- Ashley S Plant, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Rekrutacyjny
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
-
Kontakt:
- Susan Chi, MD
- Numer telefonu: 617-632-4386
- E-mail: Susan_chi@dfci.harvard.edu
-
Główny śledczy:
- Susan Chi, MD
-
Kontakt:
- Alexa E Stathis
- Numer telefonu: 857-215-1558
- E-mail: alexae_stathis@dfci.harvard.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z nowo zdiagnozowanym typowym lub nietypowym DIPG lub DMG potwierdzonym biopsją kwalifikują się do włączenia do badania. Biopsja nie jest wymagana u pacjentów z typowym radiologicznie DIPG, spełniających kryteria obrazowania. Biopsja jest wymagana w przypadku DMG i nieradiograficznie typowego DIPG. Mutacja histonu musi być potwierdzona raportem patologicznym. Radiologicznie typowy DIPG zdefiniowany jako guz z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem ponad 2/3 mostu.
= Pacjenci w wieku > lub = do 12 miesięcy i < lub = 18 lat („Wprowadzenie”, część A i część B wymagają, aby trzej pierwsi pacjenci byli w wieku > lub = do 12 lat)
- BSA > lub = 0,35m2 w momencie włączenia do badania
- Wynik wydajności: Karnofsky >50% badanych >16 lat i Lansky > lub = 50 dla badanych < lub = 16 lat. Badani, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.
- Musi rozpocząć radioterapię w ciągu 42 dni od daty wykonania diagnostyki obrazowej. C1D1 musi być w ciągu 42 dni do 70 dni po napromieniowaniu (6-10 tygodni). Pacjenci NIE MOGĄ otrzymywać temozolomidu podczas radioterapii
- Kortykosteroidy należy odstawić zgodnie z tolerancją po radioterapii w dawce < lub = 0,5 mg/kg mc./dobę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie mogą otrzymywać temozolomidu podczas radioterapii
- Choroba rozsiana
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową z wyjątkiem radioterapii
- Zaburzenia autoimmunologiczne lub immunologiczne
- Czynna choroba układu oddechowego lub infekcja
- Aktywna infekcja wirusowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: „Wprowadzenie”: monoterapia rHSC-DIPGVax
rHSC-DIPGVax dla 8 dawek całkowitych
|
Gotowa, neoantygenowa szczepionka z białkiem szoku cieplnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A: rHSC-DIPGVax w połączeniu z BALSTILIMABEM (anty-PD1)
rHSC-DIPGVax (8 dawek łącznie) + BALSTILIMAB (1 rok terapii lub 27 cykli, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) Pacjenci będą rejestrowani 6-10 tygodni po zakończeniu standardowej radioterapii (SOC). Dawka sterydów musi wynosić co najmniej 0,5 mg/kg mc./dobę przez co najmniej 7 dni. Pierwsi 3 pacjenci muszą mieć od 5 lat do 18 lat. Następnie można zapisać pacjentów w wieku od 12 miesięcy do 18 lat. Do części A zostanie włączonych maksymalnie sześciu pacjentów. Po ustaleniu bezpieczeństwa dla rHSC-DIPGVax plus anty-PD1 (BALSTILIMAB), badanie przejdzie do części B. |
Gotowa, neoantygenowa szczepionka z białkiem szoku cieplnego
Inne nazwy:
BALSTILIMAB to ludzkie przeciwciało monoklonalne, którego celem jest programowana śmierć komórki 1 (PD1)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B: Zwiększanie dawki ZALIFRELIMAB (Anty-CTLA4)
rHSC-DIPGVax (8 dawek łącznie) + BALSTILIMAB + ZALIFRELIMAB (1 rok terapii lub 9 cykli, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) Pacjenci będą zapisywani 6-10 tygodni po standardowej radioterapii (SOC). Dawka sterydów musi wynosić co najmniej 0,5 mg/kg mc./dobę przez co najmniej 7 dni. Pierwsi 3 pacjenci muszą mieć od 5 lat do 18 lat. Następnie można zapisać pacjentów w wieku od 12 miesięcy do 18 lat. Do części B zostanie włączonych maksymalnie 12 pacjentów. Po ustaleniu bezpieczeństwa rHSC-DIPGVax plus anty-PD1 (BALSTILIMAB) plus anty-CTLA4 (ZALIFRELIMAB), badanie przejdzie do części C. |
Gotowa, neoantygenowa szczepionka z białkiem szoku cieplnego
Inne nazwy:
BALSTILIMAB to ludzkie przeciwciało monoklonalne, którego celem jest programowana śmierć komórki 1 (PD1)
Inne nazwy:
ZALIFRELIMAB jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny podklasy G1k (IgG1k), które swoiście rozpoznaje cytotoksyczne białko 4 związane z limfocytami T (CTLA-4, znane również jako CD152)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część C: Rozszerzenie dawki
rHSC-DIPGVax (8 dawek całkowitych) + BALSTILIMAB + ZALIFRELIMAB (w RP2D z części B) (1 rok terapii lub 9 cykli, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) Pacjenci będą zapisywani 6-10 tygodni po standardowej radioterapii (SOC). Dawka sterydów musi wynosić co najmniej 0,5 mg/kg mc./dobę przez co najmniej 7 dni. Do 12 pacjentów zostanie włączonych do Części C. Wszyscy pacjenci w Części C będą monitorowani pod kątem DLT przez czas ich udziału w badaniu, aby monitorować nadmierną toksyczność. |
Gotowa, neoantygenowa szczepionka z białkiem szoku cieplnego
Inne nazwy:
BALSTILIMAB to ludzkie przeciwciało monoklonalne, którego celem jest programowana śmierć komórki 1 (PD1)
Inne nazwy:
ZALIFRELIMAB jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny podklasy G1k (IgG1k), które swoiście rozpoznaje cytotoksyczne białko 4 związane z limfocytami T (CTLA-4, znane również jako CD152)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja: Toksyczność ograniczająca dawkę rHSC-DIPGVax
Ramy czasowe: Okres DLT wynoszący 28 dni dla monoterapii rHSC-DIPGVax
|
Liczba DLT zgodnie z wytycznymi CTCAE w wersji 5.0 i iRANO.
|
Okres DLT wynoszący 28 dni dla monoterapii rHSC-DIPGVax
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja: toksyczność ograniczająca dawkę rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB
Ramy czasowe: Okres DLT wynoszący 28 dni dla części A
|
Liczba DLT zgodnie z wytycznymi CTCAE w wersji 5.0 i iRANO.
|
Okres DLT wynoszący 28 dni dla części A
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja: toksyczność ograniczająca dawkę rHSC-DIPGVax plus BALSTILIMAB i ZALIFRELIMAB
Ramy czasowe: Okres DLT wynoszący 42 dni dla części B
|
Liczba DLT zgodnie z wytycznymi CTCAE w wersji 5.0 i iRANO.
|
Okres DLT wynoszący 42 dni dla części B
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita liczba DLT dla ZALIFRELIMAB w RP2D w połączeniu z rHSC-DIPGVax i BALSTILIMAB
Ramy czasowe: Kontynuacja przez 1 rok terapii plus 3 miesiące obserwacji
|
Liczba DLT korzystających z wytycznych CTCAE w wersji 5.0 i iRANO
|
Kontynuacja przez 1 rok terapii plus 3 miesiące obserwacji
|
|
Ocena skuteczności połączenia rHSC-DIPGVax, BALSTILIMAB i ZALIFRELIMB u dzieci i młodzieży z DIPG i DMG, mierzona na podstawie przeżycia całkowitego po 12 miesiącach i czasu do progresji mierzonego od czasu obrazowania diagnostycznego
Ramy czasowe: Kontynuacja przez 1 rok terapii plus 3 miesiące obserwacji
|
Całkowite przeżycie 12 miesięcy
|
Kontynuacja przez 1 rok terapii plus 3 miesiące obserwacji
|
|
Całkowite przeżycie po 1 roku
Ramy czasowe: Trwające przez 1 rok terapii
|
Całkowite przeżycie od czasu diagnostyki obrazowej do czasu zgonu
|
Trwające przez 1 rok terapii
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: Kontynuacja przez 1 rok terapii plus do 5 lat przerwy w leczeniu
|
czas do progresji (od czasu diagnostyki obrazowej do czasu progresji choroby)
|
Kontynuacja przez 1 rok terapii plus do 5 lat przerwy w leczeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena biologicznych korelatów odpowiedzi immunologicznej w celu oceny odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla neoantygenu
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu (1 cykl = 28 dni) przed pierwszymi 3 cyklami, w 1. dniu 6. cyklu i po 3 miesiącach od leczenia kontrola
|
Podzbiory odporności PBMC mierzone za pomocą cytometrii przepływowej z próbek krwi obwodowej
|
Pod koniec każdego cyklu (1 cykl = 28 dni) przed pierwszymi 3 cyklami, w 1. dniu 6. cyklu i po 3 miesiącach od leczenia kontrola
|
|
Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (Cmax) BALSTILIMABU jako monoterapii mAb z rHSC-DIPGVax oraz w połączeniu mAb z ZALIFRELIMABem i rHSC-DIPGVax w celu oceny potencjalnego wpływu na ekspozycję PK i aktywność biologiczną w pediatrii
Ramy czasowe: 1 cykl = 28 dni; Przed podaniem Cykl 1 dzień 1, 2 godziny po podaniu dawki 1, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1 przed podaniem i 2 godziny po podaniu, cykl 4 dzień 2, cykl 4 dzień 8, cykl 5 dzień 1, cykl 10 dzień 1, cykl 15 dzień 1 i koniec leczenia
|
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BALSTILIMABU I ZALIFRELIMABU we krwi
|
1 cykl = 28 dni; Przed podaniem Cykl 1 dzień 1, 2 godziny po podaniu dawki 1, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1 przed podaniem i 2 godziny po podaniu, cykl 4 dzień 2, cykl 4 dzień 8, cykl 5 dzień 1, cykl 10 dzień 1, cykl 15 dzień 1 i koniec leczenia
|
|
Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (AUC) BALSTILIMABU jako monoterapii mAb z rHSC-DIPGVax oraz w połączeniu mAb z ZALIFRELIMABem i rHSC-DIPGVax w celu oceny potencjalnego wpływu na ekspozycję PK i aktywność biologiczną w pediatrii
Ramy czasowe: 1 cykl = 28 dni; Przed podaniem Cykl 1 dzień 1, 2 godziny po podaniu dawki 1, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1 przed podaniem i 2 godziny po podaniu, cykl 4 dzień 2, cykl 4 dzień 8, cykl 5 dzień 1, cykl 10 dzień 1, cykl 15 dzień 1 i koniec leczenia
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) BALSTILIMABU I ZALIFRELIMABU we krwi
|
1 cykl = 28 dni; Przed podaniem Cykl 1 dzień 1, 2 godziny po podaniu dawki 1, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1 przed podaniem i 2 godziny po podaniu, cykl 4 dzień 2, cykl 4 dzień 8, cykl 5 dzień 1, cykl 10 dzień 1, cykl 15 dzień 1 i koniec leczenia
|
|
Ocena immunogenności BALSTILIMAB jako monoterapii mAb z rHSC-DIPGVax oraz w połączeniu mAb z ZALIFRELIMAB i rHSC-DIPGVax
Ramy czasowe: 1 cykl = 42 dni; Przed podaniem w cyklu 1 dzień 1, 2 godziny po podaniu dawki 1, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1 Przed podaniem i 2 godziny po podaniu dawki, cykl 4 dzień 2, cykl 4 dzień 8, cykl 5 dzień 1, cykl 10 dzień 1, cykl 15 dzień 1 i koniec leczenia
|
Testy do oceny poziomu przeciwciał przeciw lekom we krwi
|
1 cykl = 42 dni; Przed podaniem w cyklu 1 dzień 1, 2 godziny po podaniu dawki 1, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1 Przed podaniem i 2 godziny po podaniu dawki, cykl 4 dzień 2, cykl 4 dzień 8, cykl 5 dzień 1, cykl 10 dzień 1, cykl 15 dzień 1 i koniec leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ashley Plant-Fox, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory mózgu
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory pnia mózgu
- Nowotwory podnamiotowe
- Glejak
- Rozlany wewnętrzny glejak mostu
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Czynniki immunologiczne
- Pierwiastki śladowe
- Mikroelementy
- Szczepionki
- Jod
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCH 20C05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .