Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity ADCT-901 u účastníků s vybranými pokročilými pevnými nádory
Fáze 1, otevřená studie, eskalace dávky a rozšiřování dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity ADCT-901 jako monoterapie u pacientů s vybranými pokročilými pevnými nádory
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
England
-
London, England, Spojené království, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - St Mary's Hospital
-
London, England, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - London (SCRI-UK)
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon at HealthONE
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center (UHCMC)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Sarah Cannon at University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Španělsko, 28040
- (START) Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Location
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Universidad Complutense de Madrid - Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals Location
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Patologická diagnostika vybraného solidního nádorového zhoubného nádoru, který je v době screeningu lokálně pokročilý nebo metastatický: cholangiokarcinom, karcinomy vaječníků/vejcovodů, karcinom prostaty, renální karcinom a triple negativní karcinom prsu (TNBC).
Poznámka: Histologické varianty rakoviny prostaty, včetně neuroendokrinních rysů a malobuněčného karcinomu prostaty, jsou povoleny.
- Účastníci, kteří nereagují na stávající terapii nebo ji netolerují, o nichž je známo, že podle úsudku zkoušejícího poskytují klinický přínos pro jejich stav.
- Účastníci s měřitelným onemocněním, jak je stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1:
Poznámka 1: Lytické kostní léze nebo smíšené lyticko-blastické léze s identifikovatelnými složkami měkkých tkání, které lze hodnotit technikami průřezového zobrazování, jako je počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI), lze považovat za měřitelné léze pouze tehdy, pokud složka měkkých tkání splňuje definici měřitelnosti podle RECIST v1.1.
Poznámka 2: Budou přijati účastníci karcinomu prostaty bez měřitelných lézí s průkazem kostního metastatického onemocnění na rentgenovém vyšetření, ať už z kostního skenu nebo jiné zobrazovací modality, a prostatickým specifickým antigenem (PSA) ≥2,0 ng/ml.
Kritéria vyloučení:
Nedávná infekce v anamnéze (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika, IV antivirovou nebo IV antifungální léčbu během 4 týdnů od cyklu 1, den 1 [C1D1]).
Poznámka: Test na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV-2) (polymerázová řetězová reakce [PCR]) je povinný a před zahájením studijní léčby musí být negativní (testy je třeba provést 3 dny nebo méně před podáním dávky na C1D1; v případě logistických problémů jsou povoleny další 2 dny pro včasné obdržení výsledků).
- Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo známky leptomeningeálního onemocnění (MRI mozku nebo dříve dokumentovaná cytologie mozkomíšního moku). Dříve léčené asymptomatické metastázy do CNS jsou povoleny za předpokladu, že poslední léčba (systémová protinádorová léčba a/nebo lokální radioterapie) byla dokončena ≥ 4 týdny před C1D1 s výjimkou použití nízké dávky steroidů v omezeném množství (tj. až 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu v den 1 a po sobě jdoucí dny je přípustné, pokud se zužuje). Účastníci s diskrétními durálními metastázami jsou způsobilí.
- Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo jakýkoli serózní výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností).
- Aktivní průjem ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 2. stupně nebo zdravotní stav spojený s chronickým průjmem (jako je syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev).
Aktivní nebo klinicky významné onemocnění oka včetně onemocnění povrchu oka na počátku. Oční vyšetření musí být potvrzeno oftalmologem při screeningu. Účastníci s jakoukoli předchozí epizodou jizevnaté konjunktivitidy (podle hodnocení oftalmologa) nejsou způsobilí.
Poznámka 1: Katarakta není pro tento protokol považována za aktivní onemocnění očního povrchu. Mírný syndrom suchého oka nebo blefaritida léčená umělými slznými kapkami, bez injekce nebo epiteliálních změn, je povolena.
- Použití jakékoli jiné experimentální medikace během 14 dnů před zahájením studovaného léčiva (C1D1).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky
V části 1 (eskalace dávky) budou účastníci s vybranými pokročilými solidními nádory dostávat eskalující dávky ADCT-901 jako monoterapii.
Účastníci mohou dostávat ADCT-901 až do progrese onemocnění, nežádoucí příhody (AE) nebo jiných kritérií pro ukončení, podle toho, co nastane dříve.
|
Intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky
V části 2 (rozšíření dávky) dostanou účastníci monoterapii ADCT-901 v dávce označené jako RP2D/MTD v části 1 (eskalace dávky). Účastníci budou rozděleni do dvou skupin: Skupina 1: Indikace, pro kterou ADCT-901 prokázal v části 1 předběžnou aktivitu. Skupina 2: Skupina účastníků s indikacemi podle části 1, s výjimkou toho, který byl vybrán ve skupině 1 části 2. V této skupině košíku není povoleno více než 30 % účastníků se stejnou indikací. Účastníci mohou dostávat ADCT-901 až do progrese onemocnění, AE nebo jiných kritérií pro ukončení, podle toho, co nastane dříve. |
Intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) během fáze eskalace dávky
Časové okno: Den 1 až den 21
|
Den 1 až den 21
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) byly definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníků, ať již byla považována za související s hodnoceným léčivým přípravkem či nikoli.
Jakékoli klinicky významné změny vitálních funkcí, laboratorních hodnot, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a výsledků výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) budou zaznamenány jako AE a SAE.
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zažili přerušení dávkování
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
|
Počet účastníků, kteří zažili snížení dávky
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Doba do maximální koncentrace (Tmax) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUClast) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Zdánlivý konečný poločas eliminace (polovina) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Zjevná clearance (CL) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Zjevný objem distribuce (Vss) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Index akumulace (AI) celkové protilátky ADCT-901, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
|
Počet účastníků s odpovědí protidrogové protilátky (ADA) na ADCT-901
Časové okno: Do cca 2,5 roku
|
Do cca 2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ADCT-901-101
- 2021-002292-19 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .