En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af ADCT-901 hos deltagere med udvalgte avancerede solide tumorer
En fase 1, åben-label, dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af ADCT-901 som monoterapi hos patienter med udvalgte avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
England
-
London, England, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - St Mary's Hospital
-
London, England, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - London (SCRI-UK)
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Sarah Cannon at HealthONE
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center (UHCMC)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Sarah Cannon at University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Spanien, 28040
- (START) Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Location
-
Madrid, Spanien, 28041
- Universidad Complutense de Madrid - Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals Location
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patologisk diagnose af udvalgt solid tumor malignitet, som er lokalt fremskreden eller metastatisk på tidspunktet for screening: cholangiocarcinom, ovarie-/æggeledercancer, prostatacancer, nyrecellecarcinom og triple negativ brystcancer (TNBC).
Bemærk: Histologiske varianter af prostatacancer, herunder neuroendokrine træk og småcellet carcinom i prostata er tilladt.
- Deltagere, som er refraktære over for eller intolerante over for eksisterende behandling(er), som er kendt for at give kliniske fordele for deres tilstand ifølge Investigator's vurdering.
- Deltagere med målbar sygdom som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1:
Note 1: Lytiske knoglelæsioner eller blandede lytisk-blastiske læsioner med identificerbare bløddelskomponenter, der kan evalueres ved hjælp af tværsnitsbilleddannelsesteknikker såsom computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), kan kun betragtes som målbare læsioner, hvis bløddelskomponenten opfylder definitionen af målbarhed pr. RECIST v1.1.
Note 2: Prostatacancerdeltagere uden målbare læsioner vil blive accepteret med tegn på knoglemetastatisk sygdom ved røntgenundersøgelse, hvad enten det er fra knoglescanning eller anden billeddannelsesmodalitet, og prostataspecifikt antigen (PSA) ≥2,0 ng/ml.
Ekskluderingskriterier:
Anamnese med nylig infektion (kræver intravenøs [IV] antibiotika, IV antiviral eller IV antifungal behandling inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1 [C1D1]).
Bemærk: En patogenstyret alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test (polymerasekædereaktion [PCR]) er obligatorisk og skal være negativ, før undersøgelsesbehandling påbegyndes (test skal udføres 3 dage eller mindre før dosering på C1D1; yderligere 2 dage er tilladt i tilfælde af logistiske problemer for at modtage resultaterne til tiden).
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tegn på leptomeningeal sygdom (hjerne-MR eller tidligere dokumenteret cerebrospinalvæskecytologi). Tidligere behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er tilladt, forudsat at den sidste behandling (systemisk anticancerterapi og/eller lokal strålebehandling) blev afsluttet ≥4 uger før C1D1 undtagen brug af lav dosis af steroider på en taper (dvs. op til 10 mg prednison eller tilsvarende på dag 1 og på hinanden følgende dage er tilladt, hvis de nedtrappes). Deltagere med diskrete durale metastaser er kvalificerede.
- Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller enhver serosal effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød).
- Aktiv diarré ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller en medicinsk tilstand forbundet med kronisk diarré (såsom irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom).
Aktiv eller klinisk signifikant øjensygdom inklusive øjenoverfladesygdom ved baseline. En øjenvurdering skal bekræftes af en øjenlæge ved screeningen. Deltagere med nogen tidligere episode af cicatricial conjunctivitis (som vurderet af øjenlægen) er ikke kvalificerede.
Note 1: Grå stær betragtes ikke som aktiv øjenoverfladesygdom for denne protokol. Mild tørre øjne syndrom eller blepharitis behandlet med kunstige tåredråber, uden injektion eller epitelforandringer, er tilladt.
- Brug af enhver anden eksperimentel medicin inden for 14 dage før start af studielægemidlet (C1D1).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering
I del 1 (dosiseskalering) vil deltagere med udvalgte fremskredne solide tumorer modtage eskalerende doser af ADCT-901 som monoterapi.
Deltagerne kan modtage ADCT-901 indtil sygdomsprogression, uønskede hændelser (AE) eller andre seponeringskriterier, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse
I del 2 (dosisudvidelse) vil deltagerne modtage ADCT-901 monoterapi ved den dosis, der er identificeret som RP2D/MTD i del 1 (dosiseskalering). Deltagerne vil blive opdelt i to grupper: Gruppe 1: En indikation, for hvilken ADCT-901 i del 1 viste sig at have foreløbig aktivitet. Gruppe 2: En gruppe af deltagere med del 1 indikationer, undtagen den, der er valgt i gruppe 1 i del 2. Ikke mere end 30 % af deltagere med samme indikation er tilladt i denne kurvgruppe. Deltagerne kan modtage ADCT-901 indtil sygdomsprogression, AE eller andre seponeringskriterier, alt efter hvad der indtræffer først. |
Intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af dosis-eskaleringsfasen
Tidsramme: Dag 1 til dag 21
|
Dag 1 til dag 21
|
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af antallet af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere, uanset om de blev anset for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej.
Alle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, laboratorieværdier, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vil blive registreret som AE'er og SAE'er.
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisafbrydelse
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisreduktion
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af ADCT-901 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af ADCT-901 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet (AUClast) af ADCT-901 Total Antibody, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-Conjugered Antibody og Unconjugered Warhead SG3199 in Serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau) af ADCT-901 Total Antibody, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-Conjugered Antibody og Unconjugered Warhead SG3199 in Serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af ADCT-901 Total Antistof, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (halvdel) af ADCT-901 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Tilsyneladende clearance (CL) af ADCT-901 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vss) af ADCT-901 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Akkumuleringsindeks (AI) af ADCT-901 Total Antistof, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
|
Antal deltagere med et antistof-antistof (ADA)-respons på ADCT-901
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år
|
Op til cirka 2,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ADCT-901-101
- 2021-002292-19 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .