Tutkimus ADCT-901:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi osallistujilla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Valitun kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden patologinen diagnoosi, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen seulonnan aikana: kolangiokarsinooma, munasarja-/munaputkisyöpä, eturauhassyöpä, munuaissolusyöpä ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC).

   Huomautus: Eturauhassyövän histologiset variantit, mukaan lukien neuroendokriiniset ominaisuudet ja eturauhasen pienisolusyöpä, ovat sallittuja.

2. Osallistujat, jotka eivät siedä olemassa olevaa hoitoa tai eivät siedä niitä, joiden tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen tutkijan arvion mukaan.
3. Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti:

Huomautus 1: Lyyttisiä luuvaurioita tai lyyttis-blastisia sekavaurioita, joissa on tunnistettavia pehmytkudoskomponentteja ja jotka voidaan arvioida poikkileikkauskuvaustekniikoilla, kuten tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), voidaan pitää mitattavissa olevina vaurioina vain, jos pehmytkudoskomponentti täyttää RECIST v1.1:n mitattavuuden määritelmän.

Huomautus 2: Eturauhassyöpään osallistuvat, joilla ei ole mitattavissa olevia leesioita, hyväksytään, ja heillä on todisteita luumetastaattisesta taudista röntgentutkimuksessa, joko luuskannauksessa tai muussa kuvantamismenetelmässä, ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on ≥2,0 ng/ml.

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeaikainen infektio (vaatii suonensisäistä [IV] antibioottia, IV antiviraalista tai IV antifungaalista hoitoa 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1 [C1D1]).

   Huomautus: Taudinaiheuttajaohjattu vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -testi (polymeraasiketjureaktio [PCR]) on pakollinen, ja sen on oltava negatiivinen ennen tutkimushoidon aloittamista (testit tehdään 3 päivää tai vähemmän ennen annostelua C1D1:llä; 2 lisäpäivää sallitaan logististen ongelmien vuoksi tulosten saamiseen ajoissa).

2. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai merkkejä leptomeningeaalisesta sairaudesta (aivojen MRI tai aiemmin dokumentoitu aivo-selkäydinnesteen sytologia). Aiemmin hoidetut oireettomat keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja edellyttäen, että viimeinen hoito (systeeminen syövän vastainen hoito ja/tai paikallinen sädehoito) on suoritettu ≥ 4 viikkoa ennen C1D1:tä lukuun ottamatta pienen steroidiannoksen käyttöä asteittain (ts. korkeintaan 10 mg prednisonia tai vastaavaa) päivänä 1 ja peräkkäisinä päivinä on sallittua, jos sitä pienennetään). Osallistujat, joilla on erilliset duraalimetastaasit, ovat kelvollisia.
3. Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai mikä tahansa serosaalinen effuusio, joka joko vaatii tyhjennystä tai liittyy hengenahdistukseen).
4. Aktiivinen ripuli ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 tai krooniseen ripuliin liittyvä sairaus (kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus).

5. Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä silmäsairaus, mukaan lukien silmän pintasairaus lähtötilanteessa. Silmälääkärin tulee vahvistaa silmäarviointi seulonnassa. Osallistujat, joilla on jokin aikaisempi sikiön sidekalvotulehdus (silmälääkärin arvion mukaan), eivät ole tukikelpoisia.

   Huomautus 1: Kaihia ei pidetä aktiivisena silmän pintasairautena tässä protokollassa. Lievä kuivasilmäisyysoireyhtymä tai blefariitti, jota hoidetaan keinokyyneltipoilla ilman injektiota tai epiteelin muutoksia, on sallittu.

6. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (C1D1).