Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność przeciwnowotworową ADCT-901 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka patologiczna wybranych nowotworów litych, które są miejscowo zaawansowane lub przerzutowe w czasie badania przesiewowego: rak dróg żółciowych, rak jajnika/jajowodu, rak prostaty, rak nerkowokomórkowy i potrójnie ujemny rak piersi (TNBC).

   Uwaga: Dozwolone są warianty histologiczne raka gruczołu krokowego, w tym cechy neuroendokrynne i rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego.

2. Uczestnicy, którzy są oporni lub nie tolerują istniejących terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w ich stanie, zgodnie z oceną badacza.
3. Uczestnicy z mierzalną chorobą określoną na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1:

Uwaga 1: Lityczne zmiany kostne lub mieszane zmiany lityczno-blastyczne z możliwymi do zidentyfikowania składnikami tkanki miękkiej, które można ocenić za pomocą technik obrazowania przekrojowego, takich jak tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), można uznać za zmiany mierzalne tylko wtedy, gdy składnik tkanki miękkiej spełnia definicję mierzalności zgodnie z RECIST v1.1.

Uwaga 2: Uczestnicy z rakiem gruczołu krokowego bez mierzalnych zmian zostaną zaakceptowani, jeśli w badaniu radiograficznym stwierdzą przerzuty do kości, czy to na podstawie scyntygrafii kości, czy innej metody obrazowania, oraz antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA) ≥ 2,0 ng/ml.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia niedawnej infekcji (wymagająca dożylnego [IV] antybiotyku, IV leczenia przeciwwirusowego lub IV przeciwgrzybiczego w ciągu 4 tygodni cyklu 1, dzień 1 [C1D1]).

   Uwaga: Test na obecność koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) w kierunku ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej skierowanego przez patogen (SARS-CoV-2) (reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]) jest obowiązkowy i musi dać wynik ujemny przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (testy należy wykonać 3 dni lub wcześniej przed dawkowaniem) w dniu C1D1; w przypadku problemów logistycznych dopuszcza się dodatkowe 2 dni na terminowe otrzymanie wyników).

2. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub dowód choroby opon mózgowo-rdzeniowych (MRI mózgu lub wcześniej udokumentowana cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego). Wcześniej leczone bezobjawowe przerzuty do OUN są dozwolone pod warunkiem, że ostatnie leczenie (ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa i/lub radioterapia miejscowa) zostało zakończone ≥4 tygodnie przed C1D1, z wyjątkiem stosowania małych dawek steroidów stopniowo zmniejszanych (tj. do 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki) w dniu 1 i kolejnych dniach jest dopuszczalne, jeśli jest zmniejszane). Kwalifikują się uczestnicy z dyskretnymi przerzutami do opony twardej.
3. Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub jakikolwiek wysięk surowiczy wymagający drenażu lub związany z dusznością).
4. Aktywna biegunka ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 lub stan chorobowy związany z przewlekłą biegunką (taki jak zespół jelita drażliwego, nieswoiste zapalenie jelit).

5. Aktywna lub klinicznie istotna choroba oczu, w tym choroba powierzchni oka na początku badania. Ocena okulistyczna musi zostać potwierdzona przez okulistę podczas badania przesiewowego. Uczestnicy z jakimkolwiek wcześniejszym epizodem bliznowaciejącego zapalenia spojówek (w ocenie okulisty) nie kwalifikują się.

   Uwaga 1: W tym protokole zaćma nie jest uważana za czynną chorobę powierzchni oka. Dopuszczalny jest łagodny zespół suchego oka lub zapalenie powiek leczone sztucznymi kroplami łzowymi, bez iniekcji i zmian nabłonkowych.

6. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku (C1D1).